髓過氧化物酶在老年慢性心力衰竭患者中的臨床意義

陳發秀 胡堅 邱元芝 尹絹 曹平良 張志勇

髓過氧化物酶在老年慢性心力衰竭患者中的臨床意義

陳發秀 胡堅 邱元芝 尹絹 曹平良 張志勇

目的探討老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者血清髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的濃度變化及臨床意義。方法測定CHF組71例老年患者和對照組30例（無CHF老年人）老年患者的血清MPO、超敏C反應蛋白（hs-CRP）濃度、超聲心動圖左室功能參數，同時分析CHF組的血清MPO與hs-CRP、超聲心動圖左室功能參數之間的相關性。結果CHF組血清MPO、hs-CRP濃度顯著高于對照組（P＜0.01）；MPO與左心室參數之間具有良好的相關性，與hs-CRP呈弱相關。結論血清MPO濃度在老年CHF患者中升高，可能參與CHF的發生、發展過程，MPO的檢測有助于CHF病情的判斷。

充血性心力衰竭；髓過氧化物酶；超敏C反應蛋白；左心室射血分數

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數原發性心血管疾病的嚴重或終末階段。近年來研究發現，炎癥細胞因子在CHF的發生發展過程中起著重要的作用。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是中性粒細胞釋放的炎癥因子。本研究通過測定老年CHF患者的血清MPO、超敏C反應蛋白（hs-CRP）的水平、左心室功能參數，同時分析CHF組血清MPO與血清hs-CRP、左心室參數之間的相關性，探討MPO濃度變化與心力衰竭嚴重程度的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 受檢者為2010年1～10月在我院住院≥60歲老年患者101例，分為CHF組和對照組。CHF組為71例，男42例，女29例，年齡60～99歲，平均（80.03±11.36）歲，CHF診斷參照《ACC／AHA成人慢性心力衰竭的診斷和治療指南》（2005修訂版），心功能按NYHA分級：心功能Ⅱ級20例，Ⅲ級23例，Ⅳ級28例。對照組為同期住院無心臟病及心衰的老年人30例，男19例，女11例，年齡63～96歲，平均（82.13 ±9.88）歲。所有入選病例均除外結締組織病，急、慢性感染，腦血管病，周圍血管病，近期手術，惡性腫瘤，肝腎功能異常，急性冠脈綜合征。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集：包括病史（吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病等），血常規，肝腎功能，血脂。

1.2.2 所有研究對象于入院后當天采用美國惠普5500超聲心動圖診斷儀測定左心室參數：左心室收縮末徑（LVESD）、左心室舒張末徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）。

1.2.3 血清MPO的檢測：所有研究對象于入院后第2日清晨空腹采集肘靜脈血5 ml室溫下靜置后，1500 r／min離心10 min，分離血清置于－80℃低溫冰箱中保存，待同批所有標本收集齊全后進行檢測分析。標本收集后采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定MPO水平。

1.2.4 血清hs-CRP測定：所有研究對象于入院后第2日清晨空腹采集肘靜脈血3 ml送檢，采用散色比濁法測定血清hs-CRP水平。

2 結果

2.1 CHF組與對照組一般資料的比較 2組性別、年齡、吸煙史、白細胞總數、中性粒細胞計數、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及他汀類藥物使用、高血壓、冠心病和糖尿病的患病率無顯著差異。而2組間低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 CHF組與對照組臨床資料的比較

2.2 CHF組與對照組血清MPO、hs-CRP水平的比較CHF患者血清MPO水平為（81.35±48.40）U／ml，高于對照組（4.64±2.50）U／ml，CHF患者血清hs-CRP水平為（13.4±3.7）mg／L，高于對照組（2.4± 1.5）mg／L，差異均有統計學意義（P均＜0.01）。

2.3 不同級別心功能患者血清MPO、hs-CRP水平的比較 CHF組血清MPO、hs-CRP水平隨NYHA分級增高而明顯遞增，NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級與對照組相比，NYHAⅢ、Ⅳ級與Ⅱ級相比，Ⅳ級與Ⅲ級相比，血清MPO、hs-CRP水平均有顯著統計學意義（P均＜0.01）。見表2。

表2 不同級別心功能血清MPO、BNP、hs-CRP水平的比較s）

表2 不同級別心功能血清MPO、BNP、hs-CRP水平的比較s）

注：與對照組比較，**P＜0.01；與心功能Ⅱ級組比較，＃＃P＜0.01；與心功能Ⅲ級組比較，△△P＜0.01

組別MPO（U／m l）hs-CRP（mg／L）對照組（n＝30）4.64±2.50 2.4±1.5 CHF組（n＝71）81.35±48.40**13.4±3.7**NYHAⅡ級（n＝20）28.04±26.70**5.3±2.6**NYHAⅢ級（n＝23）68.26±13.51**＃＃11.7±3.6**＃＃NYHAⅣ級（n＝28）127.18±29.74**＃＃△△20.5±3.8**＃＃△△

2.4 CHF組與對照組超聲心動圖左室功能參數比較 CHF組LVEDD比對照組高（P＜0.05），CHF組LVEF比對照組低（P＜0.05）；LVEDD隨著NYHA分級增高而增高（P＜0.05），LVEF隨著NYHA分級增高而降低（P＜0.05）。見表3。

表3 CHF組與對照組LVEDD、LVEF的比較（s）

表3 CHF組與對照組LVEDD、LVEF的比較（s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與心功能Ⅱ級組比較，＃P＜0.05；與心功能Ⅲ級組比較，△P＜0.05

組別LVEDD（mm）LVEF（%）對照組（n＝30）41.56±1.50 64±4.0 CHF組（n＝71）55.51±5.50*40±5.0*NYHAⅡ級（n＝20）47.08±4.03*53±3.5*NYHAⅢ級（n＝23）56.74±4.66*＃41±5.1*＃NYHAⅣ級（n＝28）60.52±6.87*＃△29±5.3*＃△

2.5 血清MPO水平與心功能NYHA分級之間的關系 以MPO為應變量，用年齡、性別、吸煙、冠心病、糖尿病、高血壓、他汀類藥物使用、抗血小板聚集的藥物使用、心功能NYHA分級作自變量，入選和剔除變量的F界值分別為F≥3.80和F≤2.75，進行多元線性逐步回歸分析，最后吸煙、冠心病、他汀類藥物使用、抗血小板聚集的藥物使用、心功能分級被選人方程，確定系數r＝0.69，F＝31.7，P＝0.0082，而校正了吸煙、冠心病、他汀類藥物使用、抗血小板聚集的藥物使用等影響因素后，不同NYHA分級之間的MPO水平差異仍具統計學意義（P＜0.05），且CHF患者血清MPO水平與NYHA分級呈正相關（r＝0.4，P＜0.01）。

2.6 血清MPO與左心室功能的相關性 CHF患者中，血清MPO與心臟結構、功能指標行直線相關分析顯示，血清MPO與LVEF呈負相關（r＝－0.664，P＜0.05），血清MPO與LVEDD呈正相關（r＝0.675，P＜0.01）。

2.7 血清MPO、hs-CRP水平之間的相關性 血清MPO與hs-CRP水平呈現正相關關系（r＝0.30，P＜0.05）。

3 討論

CHF是一個以免疫激活和低程度的慢性炎癥為特點的疾病。一些炎癥因子能通過促進心肌細胞肥厚、惡化心肌收縮功能、誘導凋亡以及影響心室的重構，在心衰的發生發展過程中具有重要作用。MPO又稱氧化物酶，是一種重要的含鐵溶酶體，其既與天然免疫防御有關，又與組織損傷有關；是中性粒細胞的功能標志和激活標志，其水平及活性變化代表著嗜中性多形核白細胞（PMN）的功能和活性狀態［1］。MPO作為一種新的炎癥標記物，成為新的反映心肌損傷、治療及預后的指標。國內外大量研究表明MPO參與動脈粥樣硬化、冠心病、急性冠脈綜合征等心血管疾病的發生、發展，并可作為判斷病情及預后的指標［2-4］。

本研究結果顯示，CHF患者血清MPO水平高于非CHF患者，且隨著心衰程度的加重而顯著增加（P＜0.01），血清MPO水平與LVEDD呈顯著正相關，與LVEF呈負相關。在進行多元線性逐步回歸分析，校正了吸煙、冠心病、他汀類藥物使用、抗血小板聚集藥物使用等影響后，不同NYHA分級之間的MPO水平差異仍具統計學意義（P＜0.05）。與國外研究結果相似［5］。Tang等［6］采用前瞻性研究方法評價基線血漿MPO水平對健康老年人發生心力衰竭的預測價值。通過測定3733名健康老年人MPO基線水平，隨訪9.5年后，發現心力衰竭組MPO基線水平比未患冠心病（CAD）組顯著升高（P＜0.001）；在校正心肌梗死、年齡、吸煙、糖尿病、LDL-C、膽固醇、收縮期高血壓等傳統危險因素后，MPO基線水平最高四分位數組（＞432 pmol／L）比最低四分位數組未來發生心力衰竭的危險高（OR＝1.34，95% CI：1.06～1.72，P＝0.013）；說明MPO可作為心力衰竭發生的獨立預測因子。且有研究表明［7］，血清MPO水平可長期預測CHF患者不良心臟事件發生。其主要機制可能是由于MPO能直接或間接減少內皮細胞釋放NO和緩激肽等舒張血管物質，使內皮功能受損，冠脈痙攣；其產生的HOCl能活化基質金屬蛋白蛋白酶，抑制金屬蛋白酶組織抑制因子-1的活性，加劇細胞外基質的降解，促使心肌纖維化、心室的擴張與收縮性喪失、心室的重構；HOCl還可導致內皮細胞凋亡，從而導致基質溶解、損傷血管內膜，促進血栓形成；另外MPO還能誘導血管內皮細胞P選擇素和組織因子的表達，促使血小板聚集；MPO在體內能產生一系列可擴散的強氧化劑，氧化LDL和HDL，導致LDL更易被巨噬細胞吞噬，使之成為永久的泡沫細胞沉積在血管內膜下，而氧化的HDL可抑制巨噬細胞內膽固醇的外流，進而促進膽固醇沉積、泡沫細胞形成，促進了動脈粥樣硬化斑塊的形成；這些病理生理過程均可導致心力衰竭的發生和加重［8-10］。Vasilyev等［11］進行動物研究分析急性心肌梗死小鼠的心肌組織，發現MPO基因敲除小鼠與野生型小鼠比較，左心室擴張程度降低35.1%（P＜0.001），且左心室功能升高52.2%（P＜0.0001）。說明MPO產生的氧化劑對心肌梗死后左心室重構和功能產生不良影響。Yoav等［12］研究發現CHF患者MPO水平高于健康對照組，且與NYHA心功能分級呈正相關（r＝0.12，P＝0.04），而與CHF的病因無關，表明MPO水平與CHF的嚴重程度有關。這提示MPO可能參與CHF的左心室重塑，檢測其水平有助于判斷CHF病情的嚴重程度。

C-反應蛋白（CRP）是炎癥急性反應標志物。近年來的研究揭示，CRP水平與動脈粥樣硬化性疾病的發生過程密切相關。本研究表明CHF患者血清hs-CRP水平均高于對照組，差異具統計學意義（P＜0.01），且其與MPO水平呈現弱相關關系（r＝0.30，P＜0.05），提示兩者可能是通過不同的病理機制參與CHF的發生、發展，MPO是獨立于hs-CRP的炎性指標。

本研究結果證明了MPO、hs-CRP在CHF發病和發展中起到了一定的作用，并在CHF的診斷、病情判斷等方面具有較高的臨床應用價值，且聯合應用更有助于提高準確性及臨床應用價值，但其作用機制有待于更深入的研究。

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Clinical significance ofmyeloperoxidase in elderly patientsw ith chronic heart failure

CHEN Fa-xiu，HU Jian，QIU Yuan-zhi，YIN Juan，CAO Ping-liang．Department of Cadre Ward；ZHANG Zhi-yong．Department of Clinical Laboratory，Jiangxi Provincial People's Hospital，Nanchang 330006，China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of serum level ofmyeloperoxidase（MPO）in elderly patients with chronic heart failure（CHF）.M ethodsSeventy-one elderly patientswith CHF and 30 controls（no history of heart failure）were selected，and serum MPO was detected by ELISA，and high sensitive-C-reactive protein（hs-CRP）was detected with immune nephelometry method.Left ventricular function parameters weremeasured at the same time，including left ventricular end-diastolic dimension（LVEDD），left ventricular end-systolic dimension（LVESD），left ventricular ejection fraction（LVEF）.ResultsSerum levels of MPO and hs-CRP in patientswith CHFwere higher than those in the healthy controls（P＜0.01）.Serum level ofMPO was positively related with LVEDD and LVESD，and negatively related with LVEF（P＜0.05）.There wasweak relativity between the level of MPO and the level of hs-CRP in the serum.ConclusionsThe levelofMPO is increased in elderly patientswith CHF，whichmightplay an important role in the development of heart failure，and it is helpful for the judgement of the severity of CHF.

congestive heart failure；myeloperoxidase；high sensitive-C-reactive protein；left ventricular ejection fraction

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003-9198.2013.01.017

2012-03-01）

江西省衛生廳科技計劃項目（20113014）

330006江西省南昌市，江西省人民醫院干部病房（陳發秀，胡堅，邱元芝，尹絹，曹平良）；檢驗科（張志勇）

邱元芝，Email：susanqyz＠yahoo.com.cn