液基薄層細胞學在篩選非典型鱗狀細胞陽性以上病變中的臨床價值

陸勤燕 周越球

(空軍杭州航空醫學鑒定訓練中心，310013)

液基薄層細胞學檢測(TCT)是一種將脫落細胞保存在液體中，并通過特殊設備將細胞均勻分散貼附在載玻片上制成涂片的技術。TCT是通過機械、氣動與流體力學原理，用全自動設備將細胞涂成均勻的薄層標本，可大大減少阻礙視線的血液、黏液和炎性細胞的數量。其由微電腦控制的氣動與流體動力系統用于監視細胞采集，可使細胞移轉過程圓滿完成，從而制成細胞分散的薄層樣本。TCT可以提高宮頸病變篩查的敏感度，特別是經TCT檢測篩查出的非典型鱗狀細胞(ASC)以上陽性病變的預測和準確性，是篩查子宮頸癌及癌前病變的一種高效、便捷的方法，為臨床進行宮頸病變的早防早治和降低宮頸癌的發病率和病死率具有極大意義。近年來筆者采用TCT法檢測了ASC以上陽性病變，并經陰道鏡檢加病理組織學檢測的83例患者標本，現將相關資料作一回顧性分析，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2009-01—2011-07門診就診的經細胞學TCT檢查結果為ASC陽性以上患者83例，并經陰道鏡檢診斷加病理組織學檢測，年齡21～66歲，平均37.12歲。臨床癥狀包括：不同程度的子宮頸肥大、子宮頸糜爛、性接觸性出血及白帶異常。

1.2 方法

1.2.1 標本采集及處理 受檢者取膀胱截石位，用窺陰器打開陰道，暴露子宮頸，先用棉簽輕輕擦去子宮頸的黏液，再用TCT無菌專用細胞刷在子宮頸鱗柱交界處順時針方向轉5圈以上，將采集的脫落細胞放入固定液送檢。采用DTC-08型自動薄層細胞制片機(湖北孝德利森公司)制片，95%乙醇固定10 min，巴氏染色后鏡下檢查。1.2.2 細胞學診斷 采用TBS系統(2001)進行判讀[1]。描述性診斷替代巴氏數碼分級式診斷，分為鱗狀細胞異常，包括：①ASC，包括意義不明確的ASC(ASC-US)及ASC不除外高度鱗狀上皮內病變(ASC-H)兩類；②低度鱗狀上皮內病變(LSIL)，包括人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染及子宮頸上皮內瘤樣低度病變(CINⅠ)的細胞學改變；③高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，相當于上皮內中、高度病變(CINⅡ、Ⅲ)及原位癌的細胞學改變；④鱗狀細胞癌(SCC)。腺細胞異常，包括：①非典型腺細胞(AGC)，性質未定，但非炎癥所致，應標明來自子宮頸或子宮內膜；②AGC，傾向于腫瘤，應明確是否來自子宮頸管，其余則不能確定來源；③腺癌(AC)，分為子宮頸管型及子宮內膜型。來源于子宮外的各種腫瘤。

以陰道鏡活組織病理診斷為標準，TCT結果與病理組織學診斷進行對照。分析比較細胞學診斷為ASC陽性以上的病例經陰道鏡診斷，陰道鏡下活檢與病理組織學診斷結果之間的關系。

2 結果

2.1 TCT與陰道鏡擬診結果關系 83例陽性以上病例中，經陰道鏡擬診結果如下：TCT表現為ASC-US者17例，其中陰道鏡擬診為炎癥者12例，CIN者5例；TCT表現為ASC-H者15例，陰道鏡擬診為炎癥者6例，CIN者9例；TCT表現為LSIL者30例，陰道鏡擬診為炎癥者10例，CIN者20例；TCT表現為HSIL者21例，陰道鏡擬診為炎癥者1例，CIN者20例(表1)。

2.2 TCT與病理組織結果之間關系 應用液基細胞學技術經TBS診斷為ASC陽性以上的各級病變中，通過陰道鏡檢病理組織學診斷，隨著病變的增高，CIN的發生率升高。83例ASC陽性以上各級病變經病理組織學診斷的比較結果如下：TCT結果為ASC者32例，其中ASC-US者17例，ASC-H者15例；而ASC-US 17例患者中，病理組織學結果為炎癥者8例，上皮內瘤變者9例，這9例分別為CINⅠ級4例，Ⅱ級4例，Ⅲ級1例，宮頸癌0例。ASC-H者15例患者中，病理組織學結果為炎癥者6例，上皮內瘤變者9例，這9例分別是CINⅠ級4例，Ⅱ級1例，Ⅲ級3例，宮頸癌1例。LSIL者30例患者中，病理組織學結果為炎癥者6例，上皮內瘤變者24例，這24例分別是CINⅠ級13例，Ⅱ級8例，Ⅲ級2例，宮頸癌1例。HSIL者21例患者中，病理組織學結果為炎癥者0例，上皮內瘤變者21例，這21例分別是CINⅠ級4例，Ⅱ級2例，Ⅲ級11例，宮頸癌4例(表2)。

2.3 TCT與陰道鏡病理組織學結果的比較 32例ASC經陰道鏡檢病理組織診斷炎癥為14例，CIN者為18例，診斷符合率為56%；30例LSIL經陰道鏡檢病理組織診斷為炎癥者6例，CIN及以上者為24例，診斷符合率為80%；21例HSIL經陰道鏡檢病理組織診斷為炎癥者0例，CIN者21例，診斷符合率為100%。TCT與陰道鏡檢病理組織學診斷符合率平均為79%。TCT與陰道鏡擬診如果比較如下：32例ASC經陰道鏡擬診為炎癥18例，CIN者14例，診斷合格率為44%；30例LSIL經陰道鏡擬診為炎癥者10例，CIN者20例，診斷合格率為67%；21例HSIL經陰道鏡擬診為炎癥者1例，CIN及癌癥者為20例，診斷符合率為95%。

表1 TCT與陰道鏡擬診結果關系

表2 TCT與病理組織結果之間關系

3 討論

CIN的自然病程特殊多變，可以自然消退，也能進一步發展為浸潤癌，但與細胞學正常的婦女相比，伴有CIN的婦女發展為浸潤性癌的危險明顯增加。一般情況下，宮頸癌的發生發展有一個較長的演變過程，從CIN發展到浸潤癌約需10～15年時間，這為宮頸病變的早期診斷和治療提供了時間[1]。進行早期篩查，尤其早期發現宮頸上皮內癌變，是降低宮頸癌發生率的關鍵。

WHO報告全球每年約有50萬宮頸癌新發病例，發病率最高的國家為智利(15.4/10萬)，其次為中國(14.6/10萬)[2]。在發達國家宮頸癌發病率明顯下降，主要得益于宮頸癌的有效預防和早診早治，其中宮頸細胞學篩查功不可沒，尤其是隨著TCT技術的出現，通過采用符合人體結構的高效樣本采集器采集細胞樣本，并將樣本保存在專用保存液中，然后再通過全自動可控的高精度過濾技術采集細胞后自動制片，徹底克服了傳統巴氏涂片的缺點。經系統程序化處理，細胞分布均勻，去除了血、黏液和炎性物的遮蓋，背景干凈，使閱片一目了然，異常細胞檢出率明顯提高，不易漏診[3]。

本資料83例ASC陽性以上病例經病理組織學診斷為CIN者63例，與彭小萍等[4]報道數據相近。ASC-US的診斷可能與炎癥刺激、制片不良有關，也可能與CIN或癌有關。國外文獻報道5.30%～11.00%的ASC-US為高度癌前病變，約0.1%存在宮頸癌[5]。本資料在ASC中經陰道鏡病理組織學診斷為CIN者18例，在LSIL為24例，在HSIL為21例。CINⅡ～Ⅲ級者及宮頸癌出現例數在以上3組中分別為10、11和17例。隨著TCT及TBS診斷為ASC陽性以上的分類增高的顯示，CIN的發生比例隨之增高。表明液基細胞診斷ASC陽性以上病例有著重要的臨床意義，其高度提示了宮頸鱗狀上皮內病變的可能，并有相當一部分病例是高度病變。為宮頸癌前病變的早防早治提供了切實的臨床依據。

陰道鏡與細胞學檢查是篩查CIN和宮頸癌的兩種互補方法。由于其直觀并且可以有效地鑒別宮頸病變部位，可提高CIN診斷準確性和敏感度。本文83例TCT檢查ASC陽性以上病例均通過陰道鏡檢加病理組織學診斷。陰道鏡與病理組織學診斷符合率在ASC為56%，LSIL為80%，HSIL為100%，平均為79%；與鄒倩等[6]報道接近。近年來，由于宮頸細胞學在我國大、中、小城市開展較普遍，尤其是液基薄層細胞學的應用，宮頸癌發病有下降趨勢[7]。早期宮頸病變的治療效果遠比宮頸癌的治療效果好得多，據報告宮頸浸潤癌的5年生存率是67%，宮頸早期癌是90%，而宮頸原位癌幾乎達100%[8]。本文資料通過陰道鏡檢病理組織學診斷顯示，在TCT檢測中ASC-US陽性以上的病例發生宮頸癌前病變率是較高的。特別是以非典型鱗狀上皮細胞中未能除外高度上皮內病變和高度鱗狀上皮內病變的發生率較高。國外文獻報道ASC-US的診斷在TCT檢查中占5%[9]。國內多數文獻報道5.71%～7.23%[10]。由于宮頸癌有一個間隔較長的并可逆轉的癌前病變時間，為我們早期防治提供了一個空間。因此我們認為應該重視被診斷為ASC-US的患者，目前已有眾多研究表明高危型HPV檢測的陰性預測值達99%[11]。所以建議對ASC-US者應首先進行高危型HPV檢測，HPV(+)再進行陰道鏡檢查，HPV(-)則可繼續按正常人群方案篩查。因此，異常TCT檢測結果，運用高效合理規范化的篩查，遵循細胞學、陰道鏡與組織學檢測三階梯式診斷程序，及早發現宮頸早期病變，能有效地降低宮頸癌的發病率和病死率。

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