抗結核藥物吡嗪酰胺致血尿酸濃度變化的臨床觀察

游 艷

貴州省六盤水市安居醫院內科，貴州六盤水 553002

吡嗪酰胺系白色結晶狀粉末，易溶于水，不溶于有機溶液，對巨噬細胞內酸性環境中的B菌群及干酪病灶內的結核桿菌有特殊的滅菌作用[1]，是目前廣泛應用的重要抗結核治療藥物之一。其口服易吸收，服藥后2 h血藥濃度達峰值，半衰期為6 h，廣泛分布于全身組織。本文通過對86例2010年1月～2012年6月于本院住院接受抗結核治療的患者，觀察使用吡嗪酰胺抗結核治療前后血尿酸濃度的變化，指導臨床應用。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年6月于本院住院接受抗結核治療的86例患者，其中，男性56例，女性30例。年齡15～76 歲，平均（39.57±8.85）歲。Ⅰ型肺結核 1 例，Ⅱ型肺結核并骨結核2例，Ⅱ型肺結核并結核性腦膜炎2例，Ⅲ型肺結核9例，Ⅲ型肺結核并結核性胸膜炎25例，Ⅲ型肺結核并結核性腹膜炎5例，Ⅲ型肺結核并結核性心包炎2例，Ⅲ型肺結核并結核性喉炎1例，Ⅲ型肺結核并頸部結核性淋巴結炎1例，結核性胸膜炎28例，結核性胸膜炎并盆腔結核1例，結核性胸膜炎并腹膜炎4例，結核性腹膜炎5例。所有病例入選前均排除腎臟疾病、血液疾病、免疫風濕、痛風等疾病，且基礎血尿酸值正常。

1.2 診斷標準

采用酶終點法，用奧林巴斯400全自動生化分析儀檢測，以本院血清尿酸檢測參考值為標準。正常參考值為135～425μmol/L，＞425μmol/L為高尿酸血癥。服吡嗪酰胺前5 d內，服藥后均進食低嘌呤飲食。

1.3 方法

所有入選住院患者在服用吡嗪酰胺前檢測血尿酸濃度為基礎值，服用吡嗪酰胺后1、2、3周分別復查血尿酸濃度，觀察用藥前后患者血尿酸濃度的變化。

1.4 統計學方法

統計分析采用臨床醫師統計學助手V 3.0完成，計量資料用表示，計數資料用百分率表示，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

86例患者用吡嗪酰胺前檢測血尿酸值均＜425μmol/L，平均值為（280.34±101.62）μmol/L，用藥 1 周后有 40 例患者血尿酸升高超過425μmol/L，另有46例患者血尿酸雖在正常值范圍，但較用藥前均略有升高。用藥2周后83例患者血尿酸顯著升高，占所有患者的96.5%，其中5例血尿酸升高超過2倍以上，僅3例患者血尿酸升高未超過正常值高限。用藥1周與用藥2周后血尿酸值與用藥前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。凡第2周血尿酸值較基礎值升高達2倍及以上患者均應用別嘌醇藥物干預，因此，第3周復查血尿酸水平均較第2周不同程度下降。見表1。

3 討論

結核病一直是發展中國家成年人死亡的主要死因，我國是全球22個結核病高負擔國家之一[2]，2000年進行的第四次全國結核病流行病學抽樣調查結果顯示，全國有450萬活動性肺結核患者，其中涂陽肺結核患者150萬。結核病主要影響青壯年人群，75%的病例發生在15～59歲，男性患病者是女性的兩倍，農村結核病患病率是城市的兩倍，中西部地區疫情也幾乎是東部地區的兩倍[3]。在全國基本監測信息報告管理系統報告的傳染病例中，肺結核一直居于前兩位，因此，結核病仍然是危害我國人民健康的重大傳染病之一。我省地處西部貧困地區，結核病患患者群多，因而防治任務十分艱巨。

表1 應用吡嗪酰胺前后血尿酸濃度的變化[n（%）]

吡嗪酰胺是目前公認的標準抗結核治療強化階段的四聯藥物之一，臨床使用廣泛。高尿酸血癥是其常見不良反應，急劇的血尿酸升高進而引起腎小管急性、大量、廣泛的尿酸結晶阻塞，出現急性腎衰竭，還可導致繼發性痛風，發生率約10%[4]。其升高血尿酸機制是吡嗪酰胺通過影響腎近曲小管尿酸鹽轉運蛋白功能而影響腎小管對尿酸的排泄作用[5]。

本研究中所有病例在接受抗結核治療前血尿酸均在正常值范圍，但用藥后1周約有一半患者血尿酸升高超過正常值上限，2周時所有入選病例血尿酸值均顯著升高，96.5%的患者較基礎值升高達2倍或2倍以上，達峰值濃度。在本研究中，對血尿酸值升高達2倍及以上者，采取及時給予別嘌醇抑制尿酸合成，故用藥3周后復查血尿酸均明顯下降，無1例發生繼發性痛風。

本研究中所有入選病例均未合并其他疾病，但鄭蘭等[6]報道肺結核合并高血壓、糖尿病、冠心病及慢性阻塞性肺疾病等患者，較無合并癥者抗結核治療前血尿酸水平明顯升高，且與患者肺部結核病灶范圍相關，因此，對肺結核合并其他疾病及肺部病變廣泛者，應加強血尿酸水平的監測。

隨著我國流動人口的大量增長，艾滋病新感染者數量多等問題的出現，以及耐藥結核病患者比例高，耐多藥結核病較為嚴重，增加了結核病防治工作的難度，為保證四聯抗結核強化治療期的順利實施和完成，防止耐藥結核形成，應遵循DOTS策略，在實施規范抗結核治療前，必須進行常規血尿酸檢測。用藥后每周均應監測血尿酸濃度，一旦測值超過原基礎值2倍及以上[7]，應及時給予別嘌醇等藥物干預，也可采用以四妙散為基本方的中西醫結合方法治療[8]，因用藥6周后血尿酸濃度將繼續升高，如不及時干預，有發生痛風的危險。同時調整飲食結構，以控制血清尿酸濃度，減少或降低高尿酸血癥的發生，避免引發繼發性痛風而停藥，保證化療方案的順利實施，減輕化療不良反應，增加服藥依從性，從而降低結核耐藥菌株的發生率。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2009：54.

[2]端木宏謹.21世紀結核病控制與研究工作展望[J].中華結核和呼吸雜志，2000，23（1）：6-8.

[3]全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組.第四次全國結核病流行病學抽樣調查報告[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25（2）：3-7.

[4]雷艷萍，雷金艷，雷飛燕.抗結核藥吡嗪酰胺引起繼發性痛風的臨床觀察[J].中國現代醫生，2010，48（10）：131-132.

[5]余久如，潘桂紅.吡嗪酰胺化療過程中尿酸排泄的監測[J].國際檢驗學雜志，2009，30（8）：731.

[6]鄭蘭，汪潔，鐘輝，等.吡嗪酰胺抗結核治療前血尿酸水平變化的相關性研究[J].臨床合理用藥，2012，5（3）：1-3.

[7]鄒長新.吡嗪酰胺抗癆治療致血尿酸濃度變化臨床探討[J].中國廠礦醫學，2006，19（6）：514-515.

[8]趙偉，趙輝.中西醫結合治療肺結核患者高尿酸血癥122例療效觀察[J].臨床肺科雜志，2009，14（12）：1680.