PCI對不穩定型心絞痛患者血漿NT-proBNP的影響

楊 睿，鄭曉暉，王 培

(安陽地區醫院，河南安陽455000)

氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是心肌細胞在受到牽拉和(或)心室壁壓力超負荷時，與腦鈉肽(BNP)等摩爾分泌釋血的酶切產物，較BNP更具穩定性和敏感性。近年研究提出NT-proBNP是心血管事件的獨立預測因子［1］，但目前關于冠心病患者缺血改善對血漿NT-proBNP水平的影響的研究較少。2009年5月～2011年5月，我們檢測了46例行擇期經皮冠狀動脈介入術(PCI)治療的不穩定型心絞痛(UA)患者血漿NT-proBNP水平。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 首次診斷為UA的患者68例，男43例，女25例;年齡35～68(47.4±10.2)歲。高血壓52例，高脂血癥35例，糖尿病19例。臨床及心臟彩超均提示心功能正常，經冠狀動脈造影術確證冠狀動脈(左主干、心外膜下的3條冠狀動脈血管及其分支血管中至少一條)管腔狹窄程度＞50%。均符合2000年由中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會公布的“不穩定型心絞痛”的診斷標準。排除急性或陳舊性心肌梗死、慢性腎功能受損(SCr男≥133 μmol/L，女 ＞124 μmol/L)、行急診PCI治療、未治療的高血壓、心臟瓣膜病、先心病、心肌病、肺心病、自身免疫性疾病、腫瘤史、甲狀腺疾病及骨骼肌疾病等。生化檢查示肌鈣蛋白-T(cTn-T)為(0.32±0.11)μg/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)為(27.6±3.4)U/L。均行冠脈造影手術，將42例行PCI治療的患者作為PCI組，26例未行PCI治療患者作為對照組，兩組一般資料具有可比性。隨訪6個月。支架植入標準為冠脈狹窄程度≥70%。

1.2 血漿NT-proBNP檢測方法 兩組均常規口服阿司匹林、他汀類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、及硝酸酯類藥物。伴高血壓病或糖尿病者常規口服降壓或降糖藥物。PCI組術前至術后1 a時間服用氯吡格雷。術前、術后即刻、術后6 h、術后24 h及術后6個月采患者空腹靜脈血5 mL，靜脈血采集后置入依地酸二鈉抗凝管中，離心 10min，3 000 r/min，取其上清液，保存于-80℃冰箱。采用德國Roche(羅氏)電化學發光免疫分析儀(Elecsys)檢測血漿NT-proBNP水平，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 cTn-T、CK-MB檢測方法 于術前、術后24 h分別采患者空腹靜脈血5 mL，置入依地酸二鈉抗凝管中，離心10min，3 000 r/min，取其上清液，保存于-80℃冰箱。采用化學發光免疫分析技術定量監測cTn-T、CK-MB。均采用德國Roche(羅氏)電化學發光免疫分析儀(Elecsys)，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，血漿NT-proBNP濃度值呈偏態分布，經對數(log10)轉換后數值呈正態分布。組內不同時間點的比較采用方差分析和q檢驗。率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組術后24 h的cTn-T和CK-MB均無明顯變化。兩組不同時點血漿NT-proBNP水平見表1。

表1 兩組不同時點血漿NT-proBNP水平比較(pg/mL，±s)

表1 兩組不同時點血漿NT-proBNP水平比較(pg/mL，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，#P ＜0.01;與術前比較，△P ＜0.05，○P ＜0.01

組別 n NT-proBNP術前術后即刻 6 h 24 h 6個月對照組 26 2.40±0.54 2.41±0.52 2.40±0.57 2.42±0.43 2.39±0.64 PCI組 42 2.38±0.63 2.39±0.41 2.38±0.49 2.28±0.50＊△ 1.97±0.48#○

3 討論

1988年BNP被首次發現，隨后的研究奠定了BNP/NT-proBNP在慢性心力衰竭研究中的基礎。Hunt等于1977年首先報道了NT-proBNP的檢測。NT-proBNP受體力活動的影響很小，半衰期為120min，以5個半衰期計算為一個生物周期，則 NT-proBNP的生物周期約為10 h，而BNP不足2 h，故較BNP更有利于檢測。NT-proBNP的相對分子質量大，不具有生物活性，在體內經腎小球濾過是唯一的清除途徑，所以腎功能對NT-proBNP的代謝有很大影響。本研究對伴有慢性腎功能受損(SCr男≥133 μmol/L，女 ＞124 μmol/L)的患者進行了排除。現已證實，年齡、性別、高血壓、高血脂和糖尿病是冠心病的獨立危險因素。最近研究認為，年齡和性別因素對NT-proBNP有影響［2］。一般認為，高血壓加重心臟負荷，血壓的持續升高又會引起心室重構，室壁張力增加，從而導致NT-proBNP釋放增多。糖尿病則可以使心肌的僵硬度增加，左室順應性受損，最終導致血漿NT-proBNP水平升高。但亦有研究表明高血壓及糖尿病不影響NT-proBNP水平。高脂血癥與血漿NT-proBNP水平的關系尚未見報道。本研究兩組的年齡、性別、高血壓病史、高脂血癥、糖尿病病史等臨床資料差異無統計學意義。剔除了這些因素對研究結果的影響。

最近研究表明，心肌缺血同樣能引起血漿NT-proBNP 水平的升高［3，4］。Asada 等［5］發現，應用多巴胺誘發患者心肌缺血后，血漿NT-proBNP水平顯著升高，并且冠心病患者心絞痛發作早期，血漿NT-proBNP 水平即已升高［6］。Goetze 等［7］將行冠狀動脈旁路移植術的冠心病患者行心室心肌活檢，結果發現在缺血的心肌中BNP的mRNA表達明顯增加，其表達量隨血NT-proBNP濃度增加而增多。冠心病患者成功實施PCI后，提供持續前向血流，實現心肌的再灌注，可以挽救存活及瀕臨死亡的心肌細胞。通過缺血的改善可以降低NT-proBNP濃度。PCI相關的心肌梗死可以引起NT-proBNP濃度升高。研究過程中首先應該排除這類心肌梗死才能準確評價PCI對NT-proBNP濃度的影響。本試驗同時檢測PCI術前及術后24 h的cTn-T、CK-MB濃度的變化，排除了PCI相關心肌梗死的影響。

UA是繼發于冠脈阻塞的急性加重情況，常為急性心肌梗死的前驅表現，UA患者行PTCA治療者5年病死率可下降10%。本研究結果顯示無心功能不全的UA患者在擇期PCI術后NT-proBNP水平術后24 h即可明顯下降，與 Kalra等［8］及林茂歡等［9］的研究結果相似。此結果提示成功的血運重建可降低血漿NT-proBNP水平，進一步肯定了PCI的療效。

綜上所述，無心功能不全的UA患者擇期PCI術后NT-proBNP水平下降，且其原因可能與PCI改善心肌缺血有關。

［1］Ranjith N，Pegoraro RJ，Naidoo DP，et al.Prognostic value of N-terminal-probrain natriuretic peptide measurements in patients with acute coronary syndromes［J］.Cardiovasc JS Mr，2006，17(2):60-66.

［2］Redfield MM，Rodeheffer RJ，Jacobsen SJ，et al.Plasma brain natriuretic peptide concentration:impact of age and gender［J］.J Am Coll Cardiol，2002，40(5):976-982.

［3］Navarro EJL，Rubinstein F，Bahit MC，et al.NT-probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes［J］.Am Heart J，2006，151(5):1093-1097.

［4］劉雅，劉闊，樓煜清，等.冠心病經皮冠脈介入治療患者暈末端腦鈉肽前體水平與冠脈病變嚴重程度的相關性研究［J］.中國全科醫學，2011，14(6A):1785-1788.

［5］Asada J，Tsuji H，Lwasaka T，et al.Usefulness of plasma brain natriuretic peptide levels in predicting dobutamine-induced myocardial ischemia［J］.Am J Cardiol，2004，93(6):702-704.

［6］Nikolaou NI，Kyriakides ZS，Tsaglis EP，et al.Early brain natriuretic peptide increase reflects acute myocardial ischemia in patients with ongoing chest pain［J］.Int J Cardio1，2005，101(2):223-229.

［7］Goetze JP，Christoffersen C，Perk0 M，et al.Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia［J］.FASEB J，2003，17(9):1105-1107.

［8］Kalra PR，Gomma A，Daly C，et al.Reduction in plasma concentrations of N terminal pro B type natriuretic peptide following percutaneous coronary intervention［J］.Heart，2004，90(11):1334-1335.

［9］林茂歡，王景峰，劉香梅，等.擇期PCI對收縮功能正常冠心病患者血NT-proBNP水平的影響［J］.臨床心血管病雜志，2010，26(1):22-24.