血清1，5-脫水-D-山梨醇對糖尿病診斷價(jià)值研究

顏承靖 顏群

1，5-脫水-D-山梨醇(1，5-anhydro-D-glucitol，1，5-AG)是由吡喃糖環(huán)狀結(jié)構(gòu)第一位碳脫氧所形成，故又稱1-脫氧葡萄糖(1-deoxyglucose，1-DG)，主要存在于人腦脊液、血清、各組織臟器中。1，5-AG在糖尿病患者血清中顯著降低，降低程度與患者癥狀的嚴(yán)重程度有關(guān)［1］。血清1，5-AG檢測的敏感性、特異性均較高，且不受進(jìn)食(餐前、餐后)及性別、年齡、藥物等因素干擾［2］，在國外已用于臨床，而國內(nèi)對測定1，5-AG的報(bào)道少見。1，5-AG檢測可采用多種方法，包括氣相色譜法(GC)［3］、氣相色譜質(zhì)譜儀測定法(GC-MS)［4］、高效液相法(HPLC)［5］和酶反應(yīng)比色法［6］等。與前三者比較，后者具有許多優(yōu)點(diǎn)，無需特殊儀器、成本低等，可作為實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測方法［7］。其原理為1，5-AG在ADP依賴性己糖激酶的作用下，生成AG-6-磷酸。AG-6-磷酸再和NADP+反應(yīng)，生成NADPH。NADPH具有還原性，和顯色劑作用形成顯色物質(zhì)。對顯色物質(zhì)進(jìn)行比色，即可測定1，5-AG的濃度。本實(shí)驗(yàn)用本法對50例糖尿病患者和50例健康體檢者進(jìn)行血清1，5-AG檢測，并與空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、果糖胺(GSP)和糖化血紅蛋白(HbA1c)進(jìn)行相關(guān)性分析，以探討其在糖尿病診斷和監(jiān)測中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對象 選自本院門診、住院內(nèi)分泌科糖尿病患者，排除心、肝、腎病史及應(yīng)激性或外源性所致血糖升高者。病例組:按1997年WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷為糖尿病的患者共50例，男26例，女24例，年齡60～83歲，平均(71.5±11.5)歲;對照組:正常健康體檢者50例，男28例，女 22例，年齡 60～85歲，平均(72.5±12.5)歲。

1.2 方法 在Olympus AU5400全自動(dòng)生化分析儀上，用己糖激酶法測定FBG和PBG;用終點(diǎn)法測定血清GSP;用ADP依賴性己糖激酶法測定血清1，5-AG;用BIO-RAD D-10糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1c。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 敏感度和特異度 對照組1，5-AG的測定結(jié)果為(153.04±13.80)μmol/L，病例組的測定結(jié)果為(45.79±14.23)μmol/L，根據(jù)試劑盒說明書的臨界值85.26 μmol/L為判斷標(biāo)準(zhǔn)，血清1，5-AG在糖尿病診斷中的敏感度和特異度分別為82%(41/50)和94%(47/50)。

2.2 病例組和對照組相關(guān)指標(biāo)的比較 病例組的FBG、PBG、GSP及 HbA1c結(jié)果均高于對照組(P＜0.05)，1，5-AG結(jié)果顯著低于對照組(P＜0.01)。見表2。

表2 病例組和對照組FBG、PBG、GSP、HbA1c和1，5-AG的比較(±s，n=50)

表2 病例組和對照組FBG、PBG、GSP、HbA1c和1，5-AG的比較(±s，n=50)

注:與對照組比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.3 相關(guān)性 血清1，5-AG同其他糖尿病診斷指標(biāo)具有較好的負(fù)相關(guān)。見表3。

表3 血清1，5-AG同其他糖尿病診斷指標(biāo)間的相關(guān)性

3 討論

人體內(nèi)的1，5-AG來源于食物，每日攝入與排出量均為5～10 mg，正常情況下保持穩(wěn)定［8］。研究證明［9］，1，5-AG 的排泄是通過腎臟，首先從腎小球?yàn)V出，再經(jīng)過腎小管重吸收，剩余者排出體外。由于糖尿病患者處于高血糖狀態(tài)，葡萄糖濃度超過腎糖閾，使其濾出量超過腎小管重吸收能力，尿糖增多;而1，5-AG的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有6個(gè)碳原子的吡喃糖，與葡萄糖的結(jié)構(gòu)相似，其在腎小管的重吸收也依賴于葡萄糖的活性轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，血糖增高的情況下尿糖排出增加，競爭性抑制1，5-AG從腎小管重吸收，故尿1，5-AG排出增多，血漿1，5-AG水平降低［10］，并與血糖呈明顯負(fù)相關(guān)，在排除腎功能不全的情況下，1，5-AG可作為糖尿病診斷的可靠指標(biāo)［11］。

目前廣泛用于臨床的 FBG、PBG、GSP、HbA1c等檢測項(xiàng)目分別代表即時(shí)、餐后、近2～3周和近2～3月的血糖控制水平［12］，而缺乏近幾天的血糖監(jiān)測指標(biāo)。1，5-AG的檢測彌補(bǔ)了糖尿病監(jiān)測指標(biāo)的不足，它可反映近幾天至1周的血糖水平。

本實(shí)驗(yàn)中對照組血清1，5-AG的測定結(jié)果為(153.04 ±13.80)μmol/L，正常下限為 85.26 μmol/L;病例組血清1，5-AG的測定結(jié)果為(45.79±14.23)μmol/L，明顯低于對照組(P＜0.01)，其中6例甚至降至10 μmol/L以下，與國外報(bào)道基本一致［1］。糖尿病患者血清1，5-AG水平與FBG、PBG、GSP和HbA1c等指標(biāo)呈明顯負(fù)相關(guān)，血清1，5-AG水平越低，說明血糖控制越差，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致［13］。由于1，5-AG在監(jiān)測糖尿病的代謝控制狀況時(shí)，可以反映逐日的血糖變化，有助于及時(shí)調(diào)整治療方案。本研究結(jié)果還顯示，選擇最佳閾值(≤85.26 μmol/L)為參考值時(shí)，1，5-AG 診斷糖尿病的敏感度和特異度分別達(dá)到82%和94%。

由于1，5-AG能迅速反映血糖水平，因此也可用于降糖藥過量引起的低血糖的預(yù)防性監(jiān)測指標(biāo)。在臨床還未出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，1，5-AG已迅速出現(xiàn)高值，提示應(yīng)及時(shí)調(diào)整胰島素或其他降糖藥物的用量，避免出現(xiàn)臨床低血糖。Megill等［14］報(bào)道糖尿病患者在代謝控制持續(xù)好轉(zhuǎn)時(shí)，平均血糖在2周內(nèi)下降13%，GSP下降7%，而1，5-AG增加93%，變化幅度更大，因此更有利于臨床觀察和調(diào)整藥物劑量。

1，5-AG作為糖尿病血糖控制的新指標(biāo)，能敏感地反應(yīng)血糖控制情況，并且不受性別、年齡、飲食、肥胖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激及服用各種藥物等的影響，具有良好的臨床實(shí)用性。同時(shí)，1，5-AG作為高感度的血糖綜合指標(biāo)，在預(yù)測血糖變動(dòng)的時(shí)候，即使是數(shù)日間隔測定也可以表示有意義的變動(dòng)，特別是對輕癥糖尿病的血糖變化的把握，有很大的優(yōu)越性。

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