血清I型膠原吡啶交聯終肽檢測在類風濕關節炎療效評估中的意義

朱國民

(高淳縣人民醫院檢驗科，江蘇 南京 211300)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性自身免疫病，其主要表現為對稱性多關節炎病變為主的外周關節持續性和進行性的滑膜炎，引起軟骨破壞及骨侵蝕。RA的診斷目前主要依靠患者的臨床癥狀、X線檢查、血清類風濕因子(RF)和C反應蛋白檢測等手段。I型膠原吡啶交聯終肽(ICTP)是骨代謝中I型膠原蛋白病理性降解產物，能特異地反映骨膠原蛋白病理性降解過程，是骨吸收的生化指標之一，對RA診斷的特異性及敏感性均高于 RF、血沉(ESR)、C 反應蛋白[1]。本研究探討了RA患者在用甲氨蝶呤、來氟米持藥物聯合治療前后檢測血清ICTP水平和RF、ESR以及疾病活動指數28(DAS28)，評價血清ICTP檢測在RA聯合用藥療效評估中的作用。

材料和方法

一、對象

選取2011年1月至2012年12月在高淳縣人民醫院門診及住院的RA患者129例，男59例，女70例，年齡18～70歲，病程3個月～3年;診斷符合美國風濕病協會(ACR)1987年制訂的RA診斷分類標準;所有患者入院前1年以上未曾使用過甲氨蝶呤、來氟米特等藥物治療;排除累及關節的其他疾病及其他風濕免疫性疾病，嚴重肝、腎、心功能疾患，惡性腫瘤，嚴重糖尿病及其他內分泌疾病，相關藥物過敏史者。所有確診RA患者用甲氨蝶呤、來氟米特治療，2個月為1個療程，共3個療程。記錄所有患者治療前、后DAS28。

二、方法

空腹抽取治療前RA患者靜脈血5 mL，3000×g離心10 min，分離血清2份，1份即刻檢測RF，另1份置低溫冰箱保存6個月后待測。RF用免疫比濁法檢測，在IMMAGE800特種蛋白分析系統上檢測，ESR檢測采用魏氏法，用106 mmol/L構椽酸鈉抗凝血立即檢測，儀器由上海迅達醫療儀器公司提供;血淸ICTP采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，試劑盒由芬蘭 Orion Diagnostica公司提供。各項目均嚴格按操作規程操作。所有患者治療6個月后再次抽血檢測RF、ESR和ICTP。

三、各項目參考區間

ICTP:1.6 ～4.6 μg/L;RF:＜20 IU/mL;ESR:男 ＜15 mm/h、女 ＜20 mm/h。

四、統計學方法

結 果

RA患者聯合用藥治療后6個月DAS28及血清ICTP、RF、ESR均明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。ICTP水平與RA 患者 DSA28 明顯相關(r=0.388，P=0.019)，與 RF(r=0.08，P=0.70)、ESR(r= －0.11，P=0.32)無相關性。

表1 129例RA患者甲氨蝶呤和來氟米特聯合藥物治療前、后各指標變化()

表1 129例RA患者甲氨蝶呤和來氟米特聯合藥物治療前、后各指標變化()

組別 ICTP(μg/L) RF(IU/mL) ESR(mm/h)DAS 28治療前 5.71 ±0.49 209.42 ±129.11 89.59 ±19.38 4.38 ±2.01治療后 2.86 ±0.36 37.98 ±3.09 30.79 ±8.77 2.76 ±1.20 t值 2.96 15.38 2.02 1.98 P值0.039 ＜0.70 ＜0.32 ＜0.019

討 論

RA的病理改變主要為滑膜炎，慢性炎癥、增厚形成血管翳，侵犯關節，其主要表現為炎癥侵犯軟骨以及軟骨下骨、韌帶等，引起關節嚴重破壞，導致關節畸形及功能喪失，伴有局部及全身骨質的丟失[2]。而目前RA的診斷主要依靠患者臨床癥狀、X線檢查及RF、ESR、C反應蛋白等一些非特異性的檢測方法，缺乏能夠直接反映患者骨組織破壞嚴重程度的特異、敏感的指標。I型膠原占骨組織有機成分90%，是骨組織唯一的膠原物質。成熟的I型膠原在RA病理條件下可被一些象基質金屬-MMP特異性酶作用，切去羧基末端的一段小肽即ICTP。因此，血清ICTP檢測反映了I型膠原的降解速度，能直接反映骨基質的病理性破壞程度，是骨吸收的特異性指標，反映破骨細胞功能和骨吸收率。ICTP是RA診斷較為特異、敏感的骨生化代謝標志物之一[3]。

本研究顯示，RA患者經甲氨蝶呤、來氟米特2種藥物聯合治療6個月后，ICTP比治療前有明顯下降(P＜0.05)。其原因為RA引起病理性骨降解，血中ICTP升高。而用甲氨蝶呤、來氟米特藥物聯合治療后，RA的病情得到控制、好轉，故炎癥骨組織受到的侵蝕亦隨之明顯減少，ICTP水平的明顯下降與反映RA活度的DAS 28也表現出明顯的正相關性，此結果與李峰等[4]的研究相同。同時，Hakala等[5]研究也發現，早期RA經聯合用藥6個月后，RA患者血中ICTP水平與繼續服藥治療2年后的檢測水平基本一致，骨關節受損程度也高度一致，提示聯合用藥治療的RA患者血中ICTP水平可直接反映2年后患者骨關節受損程度。因此，血清ICTP水平檢測對RA診斷，尤其是聯合用藥效果評估以及RA發生、發展機制的研究有一定的臨床參考價值。

[1]劉小玲，穆亞宏.類風濕關節炎的治療與I型膠原吡啶交聯終肽的關系[J].當代醫學，2010，16(27):139-140.

[2]張小蓮，崔江龍，等.抗環瓜氨酸肽抗體與葡萄糖6磷較異構酶抗原聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的應用[J].中國醫學檢驗雜志，2009，4:201-204.

[3]董奕裕，張新垠，陸建良，等.早期類風濕性關節炎患者血清Ⅰ型膠原吡啶交聯終肽、基質金屬酶-3等指標的檢測及意義[J].檢驗醫學，2013，28(5):400-403.

[4]李 峰，劉小濱.Ⅰ型膠原吡啶交聯終肽在評價類風濕關節炎療效中作用[J].現代檢驗醫學雜志，2012，27(4):147-148.

[5]Hakala M，Risteli J，Aman S，et al.Combination druy strategy in recent-onset rheumatoid arhritis suppresses collagen Ⅰ degradation and is associated with retardation of radiological progression[J].Scand J Rheumatol，2008，37(2):90-93.