鹽酸左氧氟沙星片在健康受試者體內的相對生物利用度與生物等效性分析

步建設 袁德蓮

山東省鄒城市太平鎮平陽寺衛生院，山東鄒城 273514

1 資料與方法

1.1 一般資料

統計20位志愿者的資料。年齡為（23.2±1.8）歲，身高為（168.8±6.2）cm，體重為（60.9±8.8）kg，BMI(體質量指數)為20～24kg/m2。文化程度為：大專以及大專以上文化程度6例，高中及高中以上7例，初中及初中以上5例，初中以下2例。所有志愿者無論是年齡、性別，還是文化程度和家庭背景等方面都不存在較大差異，具有可比性，不具有統計學意義（P＞ 0.05）。

1.2 方法

將志愿者隨機分成兩組，試服國產鹽酸左氧氟沙星片與200 mg參比制劑2種藥劑。志愿者在進行試驗之前需禁食12 h，并于翌日早餐前溫水服用藥劑。在服藥和抽血期間應禁止患者服用飲料，忌煙酒。服藥2 h之后可飲水，4 h之后可進食部分低脂食物。在整個過程中需對患者的不良反應進行嚴密監測。

1.3 建立評價測定方法學

1.3.1 色譜條件 色譜柱采用HypersilC18柱，尺寸為150 mm×4.6 mm，5 μm。流動相為0.04 mol/L的磷酸-乙腈、三乙胺（21:79:0.4）；流速保持在1.0 mL/min，柱溫為40℃，檢測波的長度為294 nm。

1.3.2 制備標準曲線 在1 mL空白血清中加入不等劑量濃度為500 mg/L的國產鹽酸左氧氟沙星，分別制備0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、4.0、5.0 mg/L濃度的左氧氟沙星溶液。對色譜的峰面積分值進行記錄，取平均值對血清藥物濃度進行作圖，并得出血清的標準曲線與線性的回歸方程C=0.004 2A-0.0544，r=0.9999；線性的檢測范圍在0.1～5.0mL/L之間，最低檢測濃度是0.1 mg/L。

1.4 統計學分析

本次實驗數據采用SPSS 12.0軟件進行統計學分析，其中計量資料對比采用t檢驗，計數資料對比采用卡方檢驗，以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2種制劑的藥動學參數

詳見表1。相對生物利用度平均為F0-24（97.7±17.2）%，F0-∞（97.4±15.8）%。

表1 受試者2種制劑的藥動學參數（n=20）（±s）

表1 受試者2種制劑的藥動學參數（n=20）（±s）

參數 受試制劑 參比制劑Cmax（mg/L） 2.08±0.38 2.03±0.42 tmax （h） 1.13±0.28 1.06±0.32 t1/2 （h） 7.37±0.92 7.39±0.94 AUC0-24（mg·h/L） 13.17±2.28 13.73±2.92 AUC0-∞（mg·h/L） 97.7±17.2 97.4±15.8

2.2 2種藥物的生物等效性評價

詳見表2。

表2 2種藥物的生物等效性評價

3 討論

受試鹽酸左氧氟沙星相對于參比制劑，生物利用度是（97.7±17.2）%，且2種藥物具有生物等效性，但是二者個體存在顯著差異具有統計學意義P＜ 0.05，表明在臨床中要注重對個體化的給藥。在整個實驗過程中，沒有出現志愿者存在藥物過敏癥狀，表明此制劑具有良好的臨床安全性。

[1] 李忠芳，陳華庭，曾繁典，等.鹽酸左氧氟沙星片在健康受試者體內的相對生物利用度與生物等效性研究[J].中國藥師，2011，14（10）：1457-1459.

[2] 謝林利，陳勇川，唐敏，等.鹽酸左氧氟沙星片生物等效性研究[J].中國藥業，2009，18（16）：22-24.

[3] 鄧鳴，王金，馮立寧，等.鹽酸左氧氟沙星片劑和膠囊劑人體生物等效性研究[J].華北國防醫藥，2005，17（6）：397-399.

[4] 楊明威，蔣俊毅，林慧，等.高效液相柱切換法測定人血漿中鹽酸左氧氟沙星濃度及其生物等效性研究[J].中國藥師，2011，14（9）：1375-1377.