替吉奧聯合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

何靈慧 譚清和 王建紅 朱亞芳

南通市腫瘤醫院，江蘇南通 226361

我國屬胃癌高發區,其發病率及死亡率均位居惡性腫瘤前列。由于早期缺乏典型的癥狀及體征,多數患者就診時已發展為進展期胃癌。由于胃癌對化療相對敏感，全身化療是晚期及復發性胃癌主要治療手段之一[1]。目前胃癌的化療無標準方案，主要采用以順鉑為基礎的聯合化療。替吉奧(S-1)為新一代口服氟尿嘧啶(5-Fu) 類藥物，目前已用于胃癌、結直腸癌、頭頸部腫瘤以及肺癌的治療[2-3]。替吉奧單藥治療晚期胃有效率達 44. 6%[4]。2008年1月—2013年6月我院應用替吉奧聯合多西他賽治療晚期胃癌38例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月—2013年03月收治的24例無法手術及放療的晚期胃癌患者，均有病理確診，男性14例，女性10例，均為腺癌，PS評分0～1分，至少接受替吉奧聯合多西他賽化療2周期，化療前血常規、肝腎功能、心電圖等均無明顯異常。

1.2 治療方法

全組24例患者均接受替吉奧40mgbid/m2d1-14，多西他賽40 mg/m2d1/q21d聯合化療，化療同時給予5-HT3受體拮抗劑止吐，化療后定期復查血象及肝腎功能，出現骨髓抑制者予升白、升血小板治療，每2周期化療后復查CT評價療效，有效者繼續化療達6周期，部分進入維持治療，無效者更換化療方案或最佳支持治療。

1.3 療效及毒副反應評價

根據體格檢查以及X線、B超、CT或MR等影像學檢查，按照 RECIST標準進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算有效率，CR+PR+SD計算疾病控制率。化療一周期后，按照WHO 標準評價毒副反應，分為0-Ⅳ。

2 結果

2.1 近期療效

全組24例患者均可評價療效，其中CR0例（0%），PR10例（41.7%），SD 11例（29.2%），PD7例（29.2%），總有效率（CR+PR）41.7%，疾病控制率（CR+PR+SD）70.8%。

2.2 毒副反應

主要為骨髓抑制及胃腸道反應，全組共有13例發生骨髓抑制，白細胞降低Ⅰ°8例，Ⅱ°4例，Ⅲ°1例，Ⅳ°0例；血小板降低Ⅰ°3例，Ⅱ°1例，無Ⅲ°及Ⅳ血小板下降。全組大部分患者有不同程度胃腸道反應，大多為Ⅰ°到Ⅱ°，其中Ⅰ°12例，Ⅱ°4例。肝功能損害Ⅰ°4例，Ⅱ°2例。全組無化療相關死亡。

3 討論

胃癌是危害人類健康的常見惡性腫瘤之一，全世界每年新發病例約 93. 4 萬人，居所有惡性腫瘤的第4位。我國每年新確診患者約 30 萬多，約占全球的 1/3，死亡率接近為 25/10 萬［5］。替吉奧是在日本研發上市，1994 年進入臨床研究階段，1999年被官方批準用于治療晚期胃癌，現已成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。替吉奧是復方膠囊制劑，由替加氟、吉莫斯特和氟嗪酸鉀以1∶0.4∶1的物質的量之比組成，在體內能夠維持長時間較高的5 －氟尿嘧啶血藥濃度，可在提高抗腫瘤活性的同時降低藥物的消化道毒性，是一種新型口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。替吉奧膠囊對胃癌的單藥有效率在所有抗腫瘤藥物中是最高的，而副作用卻并不顯著。替吉奧膠囊治療晚期胃癌的有效率達40%，生存率達20%，主要不良反應包括紅細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、腹瀉，嚴重的不良反應非常少見(2%～6%)，且胃腸不良反應發生率低于2%。近年有研究表明多西他賽用于胃癌獲得較高的療效。ASCO2005TAX-325研究：用多西紫杉醇聯合順鉑和5氟尿嘧啶與順鉑和5氟尿嘧啶比較治療457例晚期胃癌，緩解率分別為37%、25%；中位TTP5.6、3.7個月，2年生存率則分別為18%、9%。ASCO 2005報告用多西紫杉醇聯合奧沙利鉑對一線治療失敗后的晚期胃癌進行治療二線治療的探討，PR為15%、SD49%，中位TTP4.8個月。多西他賽主要劑量限制性毒性是中性白細胞減少，呈劑量依賴性而非時間依賴性。東方人往往難以耐受75 mg/m2的劑量，本研究將多西他賽劑量降低為40mg/m2，最終結果顯示，試驗組總有效率為34.2%，不良反應較輕。主要表現為骨髓抑制、消化道反應及脫發等，其他不良反應包括口腔黏膜炎、腹瀉、肝腎毒性等，但多為Ⅰ～Ⅱ度，患者均能耐受，Ⅲ度不良反應發生率低，無Ⅳ度不良反應發生。

綜上所述，替吉奧聯合多西他賽治療晚期胃癌近期療效良好，克服了多西他賽嚴重骨髓抑制等不良反應，患者耐受性良好，其遠期療效和生存有待于在更大的樣本中行進一步的觀察研究。

表1 替吉奧聯合多西他賽治療晚期胃癌的不良反應

[1] 湯釗猷.現代腫瘤學［M］.上海：復旦大學出版社，2003：696～729.

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[3] Zang DY，Lee BH，Park HC，et al.Phase II study with oxaliplatin and S-1 for patients with metastatic colorectal cancer［J］.AnnOncol，2009，20：892-896.

[4] Makt-Manino M，Malnino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1)：a review［J］.Oncologist，2002，7：288-323.

[5] 秦叔逵，龔新磊.晚期胃癌化療的現狀和新進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2006，11：641-652.