肥胖兒童糖負荷后2小時血糖與胰島β細胞功能和血脂關系的研究*

王燕利 劉戈力 楊箐巖 鄭榮秀 姜麗紅 李 巖 李亞璞 鮑鵬麗

肥胖兒童數量的不斷增加已成為全球關注的問題。兒童肥胖已成為糖尿病及心血管等疾病的高危因素[1]。大量研究證實單純糖負荷后高血糖是心血管疾病發病及致死的獨立危險因素[2-3]。然而對肥胖兒童糖負荷后血糖的研究很少。本研究通過對肥胖兒童進行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）、胰島素釋放試驗及血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）等測定，探討肥胖兒童糖負荷后2 h血糖水平（2 h-PG）與其胰島細胞功能及血脂血糖代謝的關系，為早期干預治療和預防兒童2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）及心血管疾病提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2009年4月—2012年3月來我院兒科內分泌門診就診的102例肥胖兒童，男67例，女35例，年齡9～15歲，平均（13.16±1.08）歲，肥胖診斷按文獻[4]判定，并排除其他疾病如皮質醇增多癥、甲狀腺功能低下等所致的病理性肥胖和肥胖綜合征。

1.2 方法

1.2.1 體格指標測定 于清晨空腹時由專人負責測量身高、體質量，并計算體質指數（BMI），測量血壓、腰圍（WC）及臀圍，計算腰臀比（WHR）。（1）血壓測定：使用水銀柱血壓計，測量前休息15 min，測右上肢血壓，測量3次，每次間隔1 min，取3次讀數的平均值。（2）腰圍測定：經肋緣與髂嵴中點連線測定。（3）臀圍測定：經股骨大轉子最突出處及恥骨聯合進行測量。

1.2.2 血清標本采集及檢測 所有研究對象空腹8～10 h后進行OGTT試驗及胰島素釋放試驗。于空腹和口服葡萄糖后30、120 min取血測定血糖（PG）、胰島素（INS），空腹取血測定HbA1c、血脂。應用日本日立7600全自動生化分析儀，采用葡萄糖氧化酶法測定PG，采用酶法測定三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC），清除法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c），INS測定采用放射免疫法，HbA1c測定采用高壓液相離子交換層析法。采用穩態模型評估計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=［空腹血糖（FPG）×空腹胰島素（FINS）］/22.5。早期胰島β細胞分泌功能評價用經胰島素抵抗校正的早期胰島素分泌指數（IR-EIS）=［糖負荷后0.5 h胰島素（0.5 h-INS）-FINS］/［糖負荷后0.5 h血糖（0.5 h-PG）-FPG］/HOMA-IR[5]。

1.2.3 研究對象分組 參照2011美國糖尿病協會（ADA）有關糖尿病及糖耐量減低診斷標準［6］及FPG和2 h-PG將研究對象分為3組。3組FPG均＜5.6 mmol/L，G1組（2 h-PG≤5.6 mmol/L）25例，男17例，女8例，年齡9～15歲，平均（11.66±1.64）歲；G2組（5.7~7.7 mmol/L）60例，男43例，女17例，年齡9～15歲，平均（12.4±1.66）歲；G3組（2 h-PG≥7.8 mmol/L）17例，男8例，女9例，年齡9～14歲，平均（11.62±1.64）歲。3組間性別（χ2=0.627）、年齡（F=0.677）比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析。正態分布計量資料用均數±標準差(x ±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t法。不符合正態分布的計量資料以中位數M（P25，P75）表示，組間差異比較采用Kruskal-Wallis H秩和檢驗。2 h-PG與各個指標相關性采取偏相關分析。2 h-PG的影響因素分析采用多重線性回歸分析。以P＜0.05（雙側）為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 體格測量及脂代謝指標比較 3組間LDL-c差異有統計學意義（P＜0.01），G3組最高，G2組次之，G1組最低。G3組HDL-c低于G1組，差異有統計學意義（P=0.038）。3組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、WHR、TC、TG差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 PG、INS、HbA1c、HOMA-IR及IR-EIS的比較 G1組 HbA1c、FPG 低于 G2、G3組（P<0.05或 P<0.01）。G3組FINS、0.5 h-INS、HOMA-IR高于G1、G2組（P<0.05或P<0.01）。3組間0.5 h-PG、2 h-INS和IR-EIS差異均有統計學意義（均P<0.05），其中前兩個指標G3組最高，G1組最低，而IR-EIS與前兩者相反，見表2。

2.3 2 h-PG與糖脂代謝指標的相關性分析 扣除年齡和BMI影響，2 h-PG與HbA1c、FPG、0.5 h-PG、0.5 h-INS、2 h-INS、HOMA-IR 、LDL-c呈正相關（P<0.05或P<0.01），而與IR-EIS呈負相關（P=0.002）,見表3。

Table 1 Comparison of clinical data among three groups表1 3組間一般資料比較

Table 2 Comparison of FPG and FINS of different times and IR-EIS among three groups表2 3組間不同時間點的血糖、胰島素、及IR-EIS比較M（P25，P75）

Table 3 Correlation analysis of 2 h-PG with index of glucose and lipid metabolism表3 2 h-PG與糖脂代謝指標的相關性分析

2.42 h-PG的影響因素分析 以2 h-PG為因變量，HOMA-IR、HbA1c、FPG、0.5 h-PG、FINS、2 h-INS、IR-EIS等為自變量，行多重線性逐步回歸分析，結果顯示2 h-INS、FPG、FINS、IR-EIS是2 h-PG的影響因素，見表4。獲得標準化回歸系數方程2 h-PG=-1.708+1.454×ln（2 h-FINS）+0.920×FPG-0.727×ln（FINS）-0.381×ln（IR-EIS）。

Table 4 Multiple linear regression analysis of influencing factors of 2 h-PG表4 2 h-PG影響因素的多重線性回歸分析

3 討論

3.1 胰島素抵抗及胰島β細胞功能 有研究表明肥胖兒童罹患T2DM的概率明顯增加[7]。隨著肥胖兒童人群的增加，兒童T2DM和心血管疾病的發病亦呈上升趨勢[8]。兒童肥胖與高胰島素血癥及胰島素抵抗密切相關[9]。超重及肥胖兒童的胰島素敏感性已經下降并且存在胰島素抵抗[10-11]。空腹高血糖是糖代謝受損的較晚期表現，早期胰島素抵抗引起的糖調節受損由胰島β細胞功能補償[12]。Cali等[13]研究表明肥胖兒童和青少年中2 h-PG水平與胰島素抵抗有關。正常糖耐量的肥胖青少年相繼發展為IGT被證明早期胰島素β細胞功能受損[14]。本研究表明隨著2 h-PG的升高，胰島素抵抗程度增加，早期胰島素分泌指數逐漸降低。與以上研究結果一致。筆者還發現G2組的IR-EIS、HbA1c、FPG、FINS、2 h-INS已經出現異常，提示應該把2 h-PG控制在5.6 mmol/L，并注意監測2 h-INS，以防止出現糖代謝的進一步異常。

3.2 血脂與糖代謝異常 許多研究已證實高脂血癥是動脈粥樣硬化（AS）的危險因素之一[15]。血漿LDL-c是所有脂蛋白中首要的致AS脂蛋白，LDL-c可通過血管內皮細胞間隙深入內皮細胞下層，并長期停留。AS斑塊中的膽固醇來自于血液循環中的LDL-c，其水平越高發生AS的危險性越大。降低LDL-c可顯著降低冠心病的進展和臨床心血管事件的發生[16]。研究表明單純性肥胖兒童有明顯的血脂代謝紊亂[17]。本研究結果顯示，G2、G3組的LDL-c明顯高于G1組，與以上研究結果一致。HDL-c為抗動脈粥樣硬化的膽固醇。大樣本研究顯示肥胖兒童HDL-c與2 h-PG相關[18]。本研究顯示G3組HDL-c明顯低于G1組，因此當2 h-PG相差較大時，HDL-c可以明顯降低。因此應重視FPG正常而2 h-PG大于5.6 mmol/L肥胖兒童的血脂,及早防止AS形成。

綜上所述，肥胖兒童要重視糖負荷后血糖變化，以便更早的發現糖脂代謝的紊亂，早期干預控制餐后血糖，對防止糖尿病和心血管風險的增加有重要意義。

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