小劑量螺內(nèi)酯治療高齡肺心病慢性心功能不全療效及安全性研究

[摘要] 目的 評價小劑量螺內(nèi)酯治療高齡肺心病慢性心功能不全療效及安全性。 方法 選擇56例高齡肺心病合并慢性心功能不全患者，隨機(jī)分為治療組（26例），對照組（30例），兩組均給予常規(guī)治療，治療組給予螺內(nèi)酯20mg，每日1次，平均服用半年。兩組患者隨訪結(jié)束時檢測肺動脈壓及血漿B型腦鈉肽前體（pro-BNP）反應(yīng)療效指標(biāo)；檢測血清鉀、尿酸、肌酐、尿素氮水平及觀察乳房發(fā)育、乳腺疼痛等副反應(yīng)指標(biāo)。 結(jié)果 治療組肺動脈壓及pro-BNP均較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.01），而兩組中血清鉀、尿酸、肌酐、尿素氮比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），所有患者中均未發(fā)現(xiàn)有乳房發(fā)育、乳腺疼痛發(fā)生。 結(jié)論 小劑量螺內(nèi)酯治療高齡肺心病慢性心功能不全有效且安全。

[關(guān)鍵詞] 肺心病；慢性心功能不全；螺內(nèi)酯；高齡

[中圖分類號] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）19-95-02

慢性肺源性心臟病是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，心力衰竭是肺心病發(fā)展的嚴(yán)重階段，已成為高齡患者常見的死亡原因之一。隨著心力衰竭發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展，其發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑[1]。長期以來，大量的證據(jù)指向血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑逆轉(zhuǎn)心室重塑的作用，而長期使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑往往存在著醛固酮逃逸現(xiàn)象。螺內(nèi)酯作為醛固酮受體拮抗劑可以有效控制醛固酮逃逸現(xiàn)象，對延緩心室重構(gòu)及改善肺通氣有顯著療效，在心力衰竭治療中備受關(guān)注。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選2010年1月～2012年5月在內(nèi)干科住院的肺源性心臟病合并慢性心功能不全患者56例，符合全國肺心病

專業(yè)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)按紐約心臟病協(xié)會 NYHA的心功能標(biāo)準(zhǔn)分為IV級。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過，所有患者均簽署知情同意書并同時需排除：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）高血鉀者；（3）嚴(yán)重瓣膜性心臟病；（4）未控制的心律失常；（5）惡性腫瘤；（6）乳房增大。

1.2 方法

將患者隨機(jī)分為兩組，治療組26 例，男20例，女6例，年齡80～93 歲，平均（86.5±6.4）歲；對照組30例，男23 例，女7 例，年齡81～89 歲，平均（87.3±5.9）歲，所有患者均常規(guī)給予氧療、平喘、改善通氣功能及糾正電解質(zhì)紊亂，合并肺部感染予抗感染治療，治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯（浙江亞太制藥廠，A73302111）20mg，1次/d，兩組患者治療時間0.3～1.0年，平均（0.6±0.4）年，治療結(jié)束時檢測肺動脈壓力、pro-BNP、血清鉀、尿酸、肌酐、尿素氮并進(jìn)行比較，兩組患者在年齡、性別及治療前肺動脈壓力、pro-BNP、血清鉀、尿酸、肌酐、尿素氮均具有可比性。

1.3 療效觀察

1.3.1 肺動脈壓監(jiān)測 采用日本飛利浦iv33彩色多普勒超聲診斷儀，測定三尖瓣反流速度，按伯努利公式計算肺動脈壓（P=4V2）。

1.3.2 血漿pro-BNP測定 所有患者清晨抽取空腹靜脈血，應(yīng)用美國雅培ci16200全自動生化分析儀，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血漿pro-BNP。

1.4 安全性評估

所有患者隨訪結(jié)束時，清晨抽取空腹靜脈血，應(yīng)用美國雅培ci16200全自動生化分析儀，采用直接電極法檢測血清鉀，酶法檢測肌酐、尿素氮、尿酸，觀察患者胃腸道反應(yīng)、乳房發(fā)育、乳房疼痛發(fā)生情況，評價螺內(nèi)酯安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者隨訪結(jié)束時檢測肺動脈壓及血漿pro-BNP，治療組肺動脈壓力、pro-BNP較對照組明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。隨訪期間兩組患者中無乳房發(fā)育、乳腺疼痛發(fā)生，治療組1例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，不影響繼續(xù)服藥治療。治療組血清鉀、尿酸、肌酐、尿素氮水平較對照組稍有增高，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 討論

隨著人口老齡化進(jìn)程，心力衰竭的患病率逐年攀升，據(jù)統(tǒng)計65歲以上人群可達(dá)6%～10%[2]，如何降低老年患者心衰死亡率已成為我國老年慢病防治領(lǐng)域中新的挑戰(zhàn)。慢性肺源性心臟病是由肺血管或支氣管-肺組織病變引起的一種慢性肺動脈高壓性心臟病，常因呼吸道感染而誘發(fā)加重，導(dǎo)致心力衰竭，病死率高。研究表明，心力衰竭過程中伴有RAAS系統(tǒng)的過度激活及心肌重塑，心力衰竭一旦啟動，就步入一個漸進(jìn)性惡化的過程。神經(jīng)激素過度激活可加速心力衰竭的變化和發(fā)展，通過抑制神經(jīng)激素過度激活，阻斷心力衰竭惡性循環(huán)，防止和延緩心肌重塑的發(fā)展，提高生活質(zhì)量和降低發(fā)病率，成為目前心力衰竭治療策略的關(guān)鍵。目前在轉(zhuǎn)化酶抑制劑和受體拮抗劑作為抗心力衰竭治療主力藥物的同時，肺心病合并心力衰竭治療中由于ACEI、受體阻斷劑易引起干咳、氣道痙攣等副作用，使應(yīng)用受到一定限制，同時長時間應(yīng)用ACEI往往存在著醛固酮逃逸現(xiàn)象，使心力衰竭治療效果降低[3]。長期以來，螺內(nèi)酯僅僅作為利尿劑應(yīng)用于臨床，近年來，隨著對心力衰竭病理生理的認(rèn)識，螺內(nèi)酯作為醛固酮拮抗劑在心力衰竭治療中的益處不斷被發(fā)現(xiàn)，有可能成為繼ACEI、B受體阻滯劑之后第三個能降低心力衰竭患者死亡率的藥物[4]。螺內(nèi)酯主要通過以下方面發(fā)揮治療心力衰竭的作用[5]：（1）利尿、減輕心臟前負(fù)荷：通過在腎小管遠(yuǎn)端與醛固酮競爭拮抗發(fā)揮利尿作用，排鈉保鉀，減輕水、鈉潴留，血容量降低，減輕心臟前負(fù)荷；（2）抑制心室重構(gòu)：心力衰竭時，腎臟分泌大量醛固酮，除產(chǎn)生水、鈉潴留外，通過心肌收縮蛋白合成增多，心肌間質(zhì)膠原纖維增多及血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞增生等一系列作用，使心肌細(xì)胞肥厚，間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)。那長期應(yīng)用螺內(nèi)酯治療肺心病合并慢性心功能不全的療效及安全性如何呢？本研究通過監(jiān)測高齡肺心病合并心力衰竭患者應(yīng)用小劑量螺內(nèi)酯后肺動脈壓及心衰指標(biāo)pro-BNP與對照組的研究作為療效評價[6]，同時對螺內(nèi)酯常見副作用進(jìn)行監(jiān)測作為安全性評估。研究發(fā)現(xiàn)，治療組肺動脈壓及pro-BNP均較對照組明顯降低，而兩組中血清鉀、尿酸、肌酐、尿素氮比較無明顯差異，所有患者中均未發(fā)現(xiàn)有乳房發(fā)育、乳腺疼痛發(fā)生，表明長期應(yīng)用小劑量螺內(nèi)酯能降低肺動脈壓，改善肺心病患者心衰指標(biāo)，并未明顯增加螺內(nèi)酯副作用。因此，小劑量螺內(nèi)酯在治療高齡肺心病慢性心功能不全有效、安全，能給患者帶來更多獲益。本次研究入選病例數(shù)相對較少，未進(jìn)行大樣本的研究，隨訪時間較短，僅進(jìn)行了高齡患者的研究，在今后的研究中有待進(jìn)一步的研究和論證。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李擁軍，周秀娟，程蘊(yùn)琳.卡維地洛與充血性心力衰竭[J].醫(yī)學(xué)綜述，2004，10（10）：609-611.

[2] 顧東風(fēng)，黃廣勇，何江，等.中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率[J].中華心血管病雜志，2003，31（1）：3-6.

[3] 韓蘭唐，高云英，王立新，等.螺內(nèi)酯對老年重度心力衰竭的療效[J].臨床薈萃，2003，18（9）：510.

[4] Rochar，Williams GH.Rationale for the use of Aldosterone antagonists in conges tive heart failure[J].Drugs，2002，62（5）：723-731.

[5] 江大建，楊殿金，葛文松.卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心室重構(gòu)性心力衰竭的研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2007，15（2）：121-122.

[6] 崔潔，李波，劉微微.瑞舒伐他汀治療慢性肺源性心臟病的效果觀察[J].中國綜合臨床，2013，29（1）：44-47.

（收稿日期：2013-06-21）