疏肝解郁法治療早期肝硬化200例臨床觀察

基金項目：廣西科學研究與技術開發計劃項目（NO：桂科攻10124001B-6）；桂林市科學研究與技術開發計劃項目（NO：20100128-13）

摘要：目的：觀察并評價疏肝解郁法對于早期肝硬化患者的療效。 方法：將200例早期肝硬化患者隨機分為2組，每組各100例，對照組予以休息、針對病因治療（抗病毒、戒酒、驅蟲等），并予以口服還原型谷胱甘肽片04，tid；治療組在對癥治療基礎上加予口服柴胡疏肝散每日1劑，水煎200 mL，分2次服。2組均以12周為1療程。2組治療前后均予以完善肝纖維化項、肝功能、凝血功能、腹部B超等檢查，觀察記錄腹脹、脅痛、納差、乏力等主要臨床癥狀改善情況。 結果：經過治療后，治療組總有效率94%，對照組總有效率為91%，兩組療效無顯著性差異（P>005）；2組在肝功能、凝血功能、腹部B超等檢查指標均較治療前有明顯改善，但2組間無顯著差異（P>005）；2組肝纖維化血清學指標均較治療前有明顯改善，治療組改善顯著優于對照組（P<005）。 結論：疏肝解郁法治療早期肝硬化療效確切，主要表現為可以顯著改善患者肝纖維化血清學指標，提示疏肝解郁法在早期肝硬化的抗肝纖維化治療上有進一步研究的價值。

關鍵詞：肝硬化；肝纖維化；中醫藥療法；疏肝解郁

中圖分類號：R6573

文獻標識碼：B

文章編號：1007-2349（2013）07-0022-03

早期肝硬化是指處于代償期的肝硬化，肝功能分級屬Child-Pugh A級，可有門脈高壓征，但無腹水、肝性腦病或上消化道大出血[1]。筆者從2010年開始，運用疏肝解郁法治療早期肝硬化，取得了較好的療效，現報道如下。

1 一般資料

選擇200例早期肝硬化患者，為2010年11月～2012年6月期間在桂林市中醫院門診及住院患者，其中：男104例，女96例；年齡28～65歲，平均41歲；病因為病毒性肝炎肝硬化146例、酒精性肝硬化31例、血吸蟲性肝硬化9例、淤血性肝硬化14例；肝功能主要指標為ALT（643±121）U/L；AST（524±145）U/L；T-BIL（286±57）umol /L；ALB（365±43）g/L；凝血功能指標為PT（134±33）s；門脈內徑為（125±25）mm；脾臟厚度為（42±35）cm。中、西醫診斷及療效標準參照《肝硬化臨床診斷、中醫辨證和療效評定標準（試行方案）》[2]及《肝纖維化診斷及療效評估共識》[3]中的相關標準，中醫辨證屬于肝氣郁結證，肝功能Child-Pugh分級均為A級。隨機分為2組：治療組與對照組，每組各100例，兩組在性別、年齡、病因、肝功能、凝血功能、門脈內徑、脾臟厚度等方面均無顯著差異（P>005）。

2 方法

21 治療方法 對照組予以休息、針對病因治療（抗病毒、戒酒、驅蟲等），并予以口服還原型谷胱甘肽片04，tid；治療組在對癥治療基礎上加予口服疏肝解郁中藥（柴胡疏肝散：陳皮、柴胡各6 g，川芎、枳殼、芍藥各10 g，炙甘草3 g，香附子10 g），每日1劑，水煎200 mL，分2次服。2組均以12周為1療程。2組治療前后均予以完善肝纖維化四項、肝功能、凝血四項、腹部B超等檢查并觀察記錄腹脹、脅痛、納差、乏力等主要臨床癥狀改善情況。

22 統計學方法 所有數據采用SPSS130統計學軟件進行處理，計量數據以均數±標準差表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗。

3 療效標準與治療結果

31 療效標準 參照《肝硬化臨床診斷、中醫辨證和療效評定標準（試行方案）》[2]擬定如下：顯效：療程結束時，癥狀完全消失，一般情況良好；肝脾腫大穩定不變，無叩痛及壓痛；肝功能基本恢復正常；好轉：療程結束時，癥狀明顯好轉；肝脾腫大穩定不變，無明顯叩痛或壓痛，肝功能明顯改善；無效：未達好轉標準或惡化者。

32 治療結果

321 2組臨床療效比較 2組經過治療后，治療組總有效率為94%，對照組總有效率為91%，兩組療效對比無顯著差異性（P>005），詳見表1

322 2組治療后肝功能、凝血功能、門脈內徑及脾臟厚度等指標均較治療前有所改善，但2組間比較無顯著性差異（P>005）。

323 2組治療前后肝纖維化血清學指標比較 治療前2組在HA、IV-C、PcIII和LN的水平并無差異（P>005）；經過治療后，兩組上述肝纖維化血清學指標均較治療前降低，且有統計學意義（P<005）；但治療組肝纖維化血清學指標降低情況優于對照組（P<005），詳見表2。

4 討論

對于早期肝硬化患者而言，除了針對病因進行治療，抗肝纖維化治療尤其重要，因為積極的抗肝纖維化治療可能逆轉早期肝硬化，或者是延緩早期肝硬化的進程，防止其進展成失代償期肝硬化。

肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發展的重要階段，其基本病理改變主要是細胞外基質的過度增生與沉積，在這個過程中，透明質酸（HA）、IV型膠原（IV-C）、III型前膠原（PcIII）、層黏蛋白（LN）等成分在血清中的含量亦有相應的變化，研究表明，血清HA、IV-C、PcIII、LN聯合檢測對判斷肝纖維化程度、早期診斷肝硬化有一定臨床價值，對動態觀察肝病進展及治療效果、預后判斷等均具有較高的臨床意義[4]。

中藥抗肝纖維化具有獨特的臨床療效能夠逆轉肝纖維化應當予以重視?，F已上市的抗肝纖維化中藥有扶正化瘀膠囊（片）、復方鱉甲軟肝片、安絡化纖丸和強肝膠囊等[5]。但尚未見到國內以疏肝解郁方劑為主方進行抗肝纖維化治療的報道。中醫理論認為，肝為將軍之官，屬木，主疏泄情志，以條達為順。如情志不遂，肝氣郁結，可導致肝失條達，疏泄失司，氣血不暢，出現脅肋脹痛或竄痛、急躁易怒、喜太息、口干口苦或咽部有異物感、納差或食后胃脘脹滿、便溏、腹脹、噯氣、乳房脹痛或結塊等癥狀。據統計近年來醫家常見對肝纖維化的中醫分型前6位的是：肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、瘀血阻絡、濕熱中阻和氣滯血瘀[6]。其中“肝郁脾虛”被列為首位，這也說明“肝郁”在肝纖維化發病過程中的重要性。

柴胡疏肝散出自《景岳全書》，為疏肝理氣之代表方劑，方用陳皮、柴胡、川芎、香附、枳殼疏肝理氣，川芎、赤藥活血化瘀，共奏理氣活血之功效，是防治肝氣郁結的有效驗方，功能疏肝解郁，行氣止痛，臨床上廣泛用于治療肝氣郁結諸癥。有實驗研究表明，柴胡疏肝散對大鼠肝纖維化有良好的防治作用[7]。在臨床實踐中觀察到，很多早期肝硬化患者都存在著肝氣郁結的癥狀，運用以柴胡疏肝散為主方的疏肝解郁法進行治療，往往可以收到較好的療效。研究表明，采用疏肝解郁法治療早期肝硬化，總體療效與西藥對照組相似，在改善患者的肝功能及門脈內徑、脾臟厚度等指標方面具有一定的作用，但并未體現出明顯優于西藥對照組；而采用疏肝解郁法治療早期肝硬化，對于患者的肝纖維化血清學指標具有顯著的影響，治療組在改善患者HA、IV-C、PcIII和LN的水平上顯著優于對照組，這提示在早期肝硬化、肝纖維化的過程中，肝氣郁結可能是值得重視的發病機制之一；也提示疏肝解郁法在早期肝硬化的抗肝纖維化治療上有進一步研究的價值。

參考文獻：

[1]楊紹基傳染病學[M].7版北京：人民衛生出版社，2008：37

[2]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會肝硬化臨床診斷、中醫辨證和療效評定標準（試行方案）[J].中國中西醫結合雜志，1994，14（4）：237

[3]中華肝臟病學會肝纖維化學組肝纖維化診斷及療效評估共識[J].中華肝臟病雜志，2002，10（5）：327～328

[4]馬德佳，何新發，李燕妮HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN對肝纖維化的診斷價值[J].廣西醫學，2011，33（3）：312～314

[5]孫青菊，苑同業，楊春暉，等肝纖維化診斷與治療研究進展[J].實用醫藥雜志，2011，28（3）：271

[6]崔寧，謝春娥，陳潤花，等肝纖維化的中醫診療進展[J].世界中西醫結合雜志，2011，6（2）：170

[7]付德才，楊世忠，宋祥福，等柴胡疏肝散抗肝纖維化的實驗研究[J].中國老年學雜志，2007，27（12）：1146～1148