廣西南寧市高血壓PTS的中醫體質特點及與PTS分子標志物的相關性研究

基金項目：廣西中醫藥管理局中醫藥科技專項課題（NO：GZKZ10-001）

作者簡介：盧健棋（1963～），男，教授，主任醫師，廣西中醫藥大學第一附屬醫院心血管內科學科帶頭人。

通信作者：雷貽祿（1982～），男，廣西中醫藥大學第一附屬醫院住院醫師，研究方向：中醫藥防治心血管疾病。

摘要：目的：通過臨床研究，調查本市高血壓PTS的中醫體質特點，探討中醫體質與PTS分子標志物的相關性。結合中醫體質學理論和高血壓PTS的相關研究對本次的調查結果進行分析討論，從而為下一步研究社區中醫體質防治方案的工作奠定基礎。方法：本研究以高血壓患者和健康人為對象，調查本市240例入住本科高血壓患者和30例健康人的體質類型，測定高血壓PTS分子標志物，應用統計軟件對調查結果進行統計分析。結果：1本市高血壓PTS的體質常見體質為陰虛質、痰濕質和氣虛質，陰虛、陽虛質主要分布年齡>60歲以上的年齡段，經卡方檢驗，P<005，差異有統計學意義。2性別與高血壓PTS的體質構成比無明顯差異。3高血壓PTS主要的中醫體質與PTS標志物有一定的相關性：陰虛質、氣虛質、痰濕質體質與PTS分子標志物水平vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib之間呈不同程度的正相關性，與AT呈負相關性；PTS標志物vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib水平隨年齡的增大而增高，AT則相反。4除濕熱質外，體質組的PTS分子標準物值要比正常組的高。結論：高血壓PTS有其獨特的體質特點，并且與PTS標志物有一定的相關性。

關鍵詞：高血壓；中醫體質；PTS；相關性

中圖分類號：R5441

文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）07-0013-06

高血壓血栓前狀態（Prethromboticstate，PTS）是機體可能發生血栓形成的狀態，即纖維蛋白產生前的狀態，既往的研究一致認為高血壓存在PTS，且PTS與血栓并發癥密切相關[1～2]，在一定條件下或誘因下PTS有利于血栓拴塞性疾病的發生，如果干預高血壓PTS，則有可能更好的防治高血壓血栓性并發癥。西醫并無專門針對PTS的治療措施，目前采用的抗血小板藥物防治PTS仍不能令人滿意，并且增加了出血的風險，而中醫學體質學說在這其中有著潛在的重要價值。干預偏頗體質，是中醫“治未病”思想的體現，本課題正是基于“治未病”思想提出來的：通過研究高血壓PTS與中醫體質的相關性，確定社區高血壓PTS的中醫體質類型特點，以及中醫體質與高血壓PTS分子標志物的相關性，繼而制定社區中醫體質防治方案，為從“治未病”的角度，做到“既病防變”之早期預防高血壓血栓并發癥，從而從根本上控制高血壓血栓性疾病的發展、傷殘和死亡提供理論依據。

1 臨床資料

11 一般資料 體質組240例高血壓患者均來源廣西中醫藥大學（原廣西中醫藥大學（原廣西中醫學院））第一附屬醫院心血管內科2011年7月至2011年12月住院病例。正常組30例為廣西中醫藥大學（原廣西中醫學院）第一附屬醫院健康體檢者。

12 病例選擇

121 納入標準 ①符合高血壓1、2級的診斷標準者，診斷、分類標準按2005版《中國高血壓防治指南》制定的標準。②正常對照組無高血壓及心、肺、腎、肝和內分泌疾病史，心電圖、胸透、B超、肝腎功能檢查均無異常，無心、腦、腎、肺和內分泌等主要臟器系統的器質性病變者。

122 排除標準 ①不符合納入病例標準者。②合并急性冠脈綜合征、腦梗塞、靜脈血栓栓塞癥、下肢動脈硬化閉塞癥等血栓并發癥者。③繼發性高血壓、急性感染、嚴重心力衰竭、糖尿病及嚴重肝腎功能不全等疾病。

2 研究方法

21 判斷體質類型 按中醫體質量表將體質組和正常組進行體質分類。采用王琦[3]的中醫體質量表，將中醫體質量表設定為平和質、氣虛質、陽虛質等九個亞量表，正常質（平和質）之外的八種體質均屬于偏頗體質類型。若間雜兩種以上體質，以轉化分最高分的體質為準。

22 PTS分子標志物檢測 檢測前1周，體質組停用阿司匹林、華法林、皮質醇激素、兒茶酚胺等可影響凝血和纖溶的藥物。對240例高血壓患者及30例健康體檢者進行空腹采靜脈血檢測PTS分子標志物：血管性血友病因子（vWF）、血漿血小板α-顆粒膜蛋白（GMP140）、11-去氫血栓烷B2（11DHTXB2）、纖維蛋白原（FIB）、人抗凝血酶（AT）的含量。vWF、GMP140、11DHTXB2、AT含量采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）；AT活性測定采用發色底物法。纖維蛋白原（FIB）含量測定采用Clauss凝固法。試劑盒由美國RD公司進口分裝，購自桂海生物科技有限公司，檢測嚴格按照試劑盒說明書進行。檢測儀器為SM-3型全自動酶免分析儀。

23 統計方法 包括描述性統計和統計推斷；描述統計量采用均數加減標準差（士s）或構成比（%）表示，用χ2檢驗，多個體質及多組之間的均數的兩兩比較采用方差分析，對體質中PTS分子標志物水平間采取pearson（皮爾遜）相關分析，得出相關系數。所有統計軟件均使用SPSS170進行，制表軟件采用EXCEL2003。

3 研究結果

31 一般臨床資料的描述 240例體質組資料中，其中男118例，女122例，年齡最小者43歲，最大者79歲，平均年齡（6202±2342）歲；其中男性平均年齡（6008±9797），女性平均年齡（6332±2149）。

32 體質類型分布 見表1。

從表1中可以看出在所收集的240例體質組中，體質由高至低分別是：陰虛質91例（379%）>氣虛質51例（213%）>痰濕質41例（171%）>陽虛質25例（104%）>血瘀質10例（42%）>濕熱質9例（38%）>氣郁質7例（29%）>平和質4例（17%）>特稟質2例（08。經卡方檢驗，氣虛質、痰濕質、陰虛質與其他體質比較，P<005，差異有統計學意義。

33 不同性別與中醫體質類型分布 見表2。

從表2中可看出：男性以陰虛質、痰濕質、氣虛質、陽虛質為主，女性以陰虛質、氣虛質、痰濕質、氣郁質為主，經卡方檢驗，P>005提示性別與體質構成比差異無統計學意義。

34 不同年齡段與中醫體質類型分布 見表3。

從表3看出：年齡≤60歲或年齡>60歲體質均以陰虛質、氣虛質、痰濕質為主，這三種體質經卡方檢驗，P>005，差異無統計學意義。陰虛、陽虛質主要分布年齡>60歲以上的年齡段，經卡方檢驗，P<005，差異有統計學意義。

35 不同體質間PTS分子標志物水平的均值比較 見表4。

從表4可以看出，可以看出，陰虛質、痰濕質、氣虛質均以vWF、11DHTXB2、GMP140、FIB升高為主，與平和質、氣虛質、氣郁質、血瘀質、陽虛質P<005，差異有統計學意義。平和質以AT升高為主，與各體質類型間有顯著性差異，P<005。

從表5可以看出：性別與vWF、11DHTXB2、AT、GMP140、Fib的均值比較中P>005，差異無統計學意義。不同年齡段比較中，年齡>60歲的PTS分子標志物vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib要比年齡≤60歲的高，AT則相反，P<005，差異有統計學意義。

37 高血壓PTS主要體質中PTS分子標志物間的相關性 見表6、表7、表8。高血壓PTS主要體質中PTS分子標志物水平，經正態性檢驗及方差齊性檢驗，符合正態分布及方差齊性，使用pearson（皮爾遜）檢驗。

從以上3個表中可以看出：在陰虛質中，vWF、11DHTXB2、Fib、GMP140間呈正相關，與AT呈負相關。在氣虛質中，vWF與GMP140、Fib呈正相關，GMP140與11DHTXB2、Fib呈正相關，AT與vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib均呈負相關。在痰濕質中，vWF與11DHTXB2、Fib呈正相關，11DHTXB2與Fib呈正相關，AT與vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib均呈負相關。

38 正常組與體質組比較

381 2組一般臨床資料的描述對比 30例正常組資料中，其中男16例，女14例，年齡最小者40歲，最大者78歲，平均年齡（6233±1955）歲；其中男性平均年齡（6425±8978），女性平均年齡（6014±1237）。與體質組一般臨床資料的描述（311），P>005，差異無統計學意義。

382 2組體質構成對比表。見表9。

在所收集的30例正常組中，體質由高至低分別是：濕熱質10例（333%）=平和質>陰虛質3例（10%）>氣虛質2例（67%）=痰濕質2例（67%）=氣郁質2例（67%）>陽虛質1例（33%）=血瘀質0例（0%）=特稟質0例（0%）。與體質組相比，見表1，經卡方檢驗χ2=129323，P=0000提示差異有顯著意義。

383 2組間各體質標志物水平的均值比較對比 見表4、表10。

體質組（見表4）與正常組分子標志物的均值分子標志物vWF、GMP140、11DHTXB2、Fib的均值相比：平和質、陰虛質、痰濕質、氣虛質、氣郁質均值較正常組高，AT值較正常組低，經檢驗P<005差異有統計學意義；濕熱組體質組與正常組之間各分子標志物比較，P>005，差異無統計學意義。

4 討論

41 高血壓PTS體質特點 中醫體質學說認為：體質可以決定疾病的易感性，所以從理論上推斷，應該呈現某一種或幾種體質的人易患高血壓，在本次研究的240例體質組中發現：偏頗體質主要以陰虛質、氣虛質、痰濕質三種體質為主，這與歷來對“眩暈”“頭痛”由陰虛陽亢，氣陰兩虛、痰濕壅盛等病因病機相吻合?！端貑枴贰爸T風掉眩，皆屬于肝”之說：肝火亢盛，陰不斂陽、肝陽偏亢，上擾清竅而致頭暈、頭痛，肝火日久，肝失所養，肝陰不足致氣陰兩虛，腦竅失養，發為頭暈。《靈樞海論》“髓海不足，則腦轉耳鳴”，《景岳全書》“無虛不作?！?，說明腎氣虧虛，腦竅失養，認為眩暈與腎氣虛關系最為密切。《丹溪心法頭眩六十七》提出無痰不眩，無火不暈，痰濁內蘊，挾肝風上擾清竅，認為痰與火是引起眩暈的另一種重要原因。現代學者總結歷來醫家經驗一致認為高血壓主要是由于情志失調、飲食不節、勞逸過度、稟賦不足與體質偏盛偏衰等因素導致人體臟腑陰陽平衡失調而發病?！秲冉洝贰芭瓊巍?、“喜傷心”、“思傷脾”、“憂傷肺”，“恐傷腎”，七情所感，臟氣內傷，思慮勞神過度，導致心脾兩虛，脾失健運痰濁內生；惱怒傷肝，肝失疏泄，肝郁日久化火，挾痰挾風上擾清竅，從而導致高血壓的發病[4]。飲食不節，進食肥甘厚味，或過度飲酒，可損傷脾胃，引起運化失常，痰濕內生，蘊久化熱，痰熱上擾，導致眩暈頭痛。“腎為先天之本”，腎陰不足，陰虛陽亢，則表現為心腎不交肝陽上亢或肝風上擾，肝風內動；稟賦偏于陽虛，則脾腎無以溫化，陰寒水濕停留，痰濕中阻、血瘀水停從而導致眩暈、頭痛的發生。此外體質因素與發病息息相關。陽虛體質的人，臟腑機能退，脾胃運化功能降低或失調，容易導致痰飲濕濁內生，故有“肥人多陽虛痰濕”之說。痰濕蘊若久不化，則易生熱化火阻于脈絡，蒙蔽清竅而發病。陰虛體質人體內陰液虛，精血津液匱乏，機體失于滋潤，陰不制陽，陽熱內生，肝陽偏亢日久則化熱生火而上擾清竅，發為眩暈、頭痛，有“瘦人、老人多陰虛火旺”之說。這與此次結果年齡越大，陰虛質比例越明顯相吻合。而錢岳晟[5]不但確定了原發性高血壓患者主要的中醫體質，并且發現，高血壓痰濕質患者可能容易發生血栓性的靶器官損害。因此，在預防高血壓病的發生、防止血栓形成上，明確了高血壓PTS的體質之后，除了在情志條暢、合理飲食、后天調理之外，還應當根據體質的在特定條件下可變性特點，分別建立與體質相適應的干預方案，做到因人制宜，“因質制宜”，從而從根本上控制高血壓血栓性疾病的發展、傷殘和死亡，達到“未病先防”“既病防變”。

42 性別、年齡與體質的關系 從本研究來看男性以陰虛質、痰濕質、氣虛質、陽虛質為主，女性以陰虛質、氣虛質、痰濕質、氣郁質為主，性別與體質構成比差異無統計學意義，P>005。陰虛、陽虛質主要分布年齡>60歲以上的年齡段，經卡方檢驗，P<005，差異有統計學意義。陽虛質在男性中占據較大比例，這可能與現代社會男性工作壓力大，較少參與體育鍛煉，交際應酬多，過食肥甘和煙酒嗜好，損傷脾胃，后天失養，腎氣受累，使內元虛衰而致。基于這種認識，男性可通過糾正飲食生活習慣，改善體質等措施，從而有望減少高血壓的發生。氣郁質在女性中比例較大，考慮與女性的生理特點有關，清代葉天士：“女子以肝為先天”，“肝為剛臟”，其性最易動蕩，情緒激動則勃然大怒，所欲不遂則抑郁不樂，肝為情志之官，七情傷肝，直接影響肝之條達，易郁易怒可視為婦人的性格特點，它是形成婦人氣郁體質的主要原因。因此針對女性氣郁質特點，建議平素應條暢情志，保持樂觀狀態，亦可服用疏肝理氣的藥物及食物。陰虛、陽虛質主要分布年齡>60歲以上的年齡段，與人到中老年后生理機能逐漸衰退，免疫功能減低，抗病能力逐漸下降有關。素問·陰陽應像大論》：“年四十，而陰氣自辦也，起居衰矣。年五十，體重，耳目不聰明矣。年六十，陰痞，氣大衰，九竅不利，下虛上實，涕泣俱出矣?！币馑际钦f人體從四十歲開始，由于生理上由盛轉衰，逐漸出現陰陽氣血失調，臟腑功能衰退，步入老年，腎中之精氣逐漸衰竭，命門火衰，腎陽衰憊，陽氣生化乏源，陽損及陰，最終而致陰陽兩虛。因此在治療對于老年高血壓者，應注意辨別體質，特別是陰虛和陽虛體質，遣方用藥不宜過用大溫大熱或者寒涼攻伐，在預防上可服用六味地黃丸、金匱腎氣丸之類，滋陰補陽。

43 高血壓PTS的三種主要體質中PTS分子標志物間的相關性 本次研究結果高血壓PTS的三種主要體質中，陰虛質、痰濕質、氣虛質均以vWF、11DHTXB2、GMP140、FIB升高為主，與氣郁質、血瘀質、濕熱質、平和質對比，P<005，差異有統計學意義。平和質以AT升高為主，與各體質類型間有顯著性差異，P<005。在氣虛質中，vWF與GMP140、Fib呈正相關，GMP140與11DHTXB2、Fib呈正相關，在痰濕質中，vWF與11DHTXB2、Fib呈正相關。三種體質中AT與vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib均呈負相關。性別與vWF、11DHTXB2、AT、GMP140、Fib的均值比較中P>005，差異無統計學意義。vWF是一種大分子糖蛋白，主要貯存于內皮細胞的棒管狀小體。當內皮細胞受到刺激或損傷時，vWF可以分泌到血漿中或血管內皮下，并作為分子橋配體介導血小板與內皮下膠原的黏附反應及高切應力下血小板之間黏附的聚集反應[6]，蘆璐[2]等研究表明高血壓患者存在明顯的血管內皮細胞受損，vWF含量隨著血壓水平升高而升高。GMP140是血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白，位于血小板內顆粒膜上，通常處于靜止狀態，病理情況下血小板被活化，活化的血小板釋放GMP140在其表面整合并大量表達，成為目前最為特異的血小板活化分子標志物，且在激活和擴大血栓形成中具有重要意義[7]。11DHTXB2是血栓素A的水平血小板花生四烯酸的代謝產物，具有強烈的聚集血小板和收縮血管作用。蘆璐[2]的研究發現原發性高血壓患者血漿GMP140、11DHTXB2含量明顯高于正常對照組，且隨著血壓的升高，提出兩者含量顯著增加，原發性高血壓患者血小板活化程度增高和花生四烯酸代謝異常是其易患缺血性心腦血管疾病的重要因素。AT是一種廣譜絲氨酸蛋白抑制物，是成年人血漿中主要的凝血抑制因子，可滅活凝血酶等多種活性凝血因子，是防止血栓形成的重要生理物質。AT含量明顯低于正常對照組。在高血壓時，血管內皮的廣泛損傷使AT合成減少，同時損傷的內皮細胞激活內、外源性凝血途徑，導致凝血功能顯著增強，凝血酶大量生成，同時也消耗大量AT，使其水平顯著降低。AT含量的減少是高血壓患者并發心腦血管血栓性疾病的原因之一。FIB作為凝血因子I，其可在凝血酶的作用下變為纖維蛋白，后者在粥樣斑塊的形成中具有核心作用；還與血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/ma結合而介導血小板的粘附、聚集反應；其作為血漿中最大的鏈狀蛋白，可增高血漿和全血粘度，纖維蛋白原增高是心腦血管疾病的獨立危險因素[8]。蘆璐[2]研究也發現高血壓患者存在顯著的高纖維蛋白原血癥，隨著血壓的升高，Fib增高明顯，提出纖維蛋白原可能加速動脈粥樣硬化并參與高血壓患者靶器官損害和病情進展。本次研究結果進一步證實了高血壓PTS主要體質與PTS分子標志物確實存在一定的相關性：陰虛質、氣虛質、痰濕質體質與PTS分子標志物水平vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib之間不同程度的以正相關性升高，與AT呈負相關，并且隨年齡的增高而增大。故筆者在防治高血壓時，特別是年齡越大的患者應檢測并降低PTS分子標志物水平，以保護血管內皮、抗血小板活化、抗凝、降低血液粘稠度等綜合措施降低PTS分子標志物水平，從而有望預防高血壓的發生，發展，防止血栓性事件發生，達到未病先防，既病防變效果，這也是我們下一步研究的主要內容之一。

44 體質組與正常對照組比較 30例正常組中，體質由高至低分別是：濕熱質10例（333%）=平和質>陰虛質3例（10%）>氣虛質2例（67%）=痰濕質2例（67%）=氣郁質2例（67%）>陽虛質1例（33%）=血瘀質0例（0%）=特稟質0例（0%）。與體質組相比，P<0000提示差異有顯著意義。正常組以平和質和濕熱質占據主要地位，這進一步說明，高血壓PTS的體質有其特異性。因此對于這三種體質的人群，應盡早干預，有望預防高血壓的發生、發展。而體質組與正常組分子標志物的均值的均值相比：平和質vWF、11DHTXB2均值明顯大于正常組，經檢驗P<005，差異有統計學意義；氣虛組vWF、11DHTXB2、GMP140、Fib值大于正常組，經檢驗P<005差異有統計學意義；陰虛質vWF、GMP140質大于正常組AT值小于正常組，經檢驗P<005差異有統計學意義；痰濕質vWF質大于正常組，經檢驗P<005差異有統計學意義，從上可以看出，除濕熱質外，體質組的PTS分子標準物水平大多要正常組比值高，這進一步為研究干預方案提供了更多的理論依據。本次研究的30例正常人中，濕熱質占有主要地位，濕熱組體質組與正常組之間各分子標志物比較，P>005，差異無統計學意義，這可能與廣西南寧的氣候及飲食特點有關。廣西南寧屬于嶺南地區，氣候炎熱，南方屬火，火熱炎上，嶺南背靠南嶺，前瀕南海，地卑霧嶂，受東南暖濕氣流的影響，夏季長，冬季暖，四季不分明，空氣長年潮濕，濕因火熱而蒸騰散發，四季濕氣彌漫[9]。此外，因喜食炙煿及酒醴亦是南寧飲食文化之一，因體質是可變性，受先天與后天影響，機體長期受濕熱之邪侵襲，加之過食炙烤及酒醴，致中焦積熱，繼而發展成為濕熱體質。因此，筆者倡導健康的飲食，在預防方面亦可服用一些健脾清熱化濕之品。

通過本次對高血壓PTS與中醫體質的相關性深入研究，確定了高血壓PTS的中醫體質類型特點并明確與PTS標志物的相關性，為從高血壓PTS的中醫體質方面入手，控制高血壓血栓性疾病的發展、傷殘和死亡，減輕這一疾病所帶來的沉重的社會、經濟和醫療問題，提高廣大患者的生活質量，使傳統中醫學從高血壓“養生避邪”的個體預防階段進入群體預防階段提供了一個新視角。

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