胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病臨床效果觀察

高靳珩 李豫姝

[摘要] 目的 比較胰島素聯合格列美脲治療和單用胰島素治療2型糖尿病患者的療效及所需胰島素劑量。 方法 將2012年1～6月40例無胰島素治療史2型糖尿病患者HbA1C>8.0分為兩組。治療組20例，停用原口服降糖藥，給予格列美脲3 mg/d基礎上，加預混胰島素70/30早晚餐前皮下注射。對照組20例，停用原口服降糖藥，予以預混胰島素70/30早晚餐前皮下注射。療程3個月。 結果 兩組患者治療后血糖均得到較好控制，治療組胰島素用量較對照組節省30%。 結論 提示格列美脲與胰島素聯合治療優于單用胰島素療法。

[關鍵詞] 2型糖尿病；胰島素聯合；格列美脲

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-102-02

由于糖尿病患病率迅速增長，關于糖尿病的治療越來越受到關注。治療糖尿病的藥物在不斷研究，借以不斷提高療效、減輕副作用[1-2]。格列美脲即是獲得FDA批準與胰島素聯合的磺脲類藥物。筆者應用格列美脲聯合胰島素治療2型糖尿病3個月，進行臨床觀察，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1～6月醫院40例2型糖尿病住院患者均符合WHO（1997年）建議的糖尿病分型方案。其中男21例，女19例；年齡45～67歲，病程2～10年；體重指數18.5～29.0 kg/m2，且肝、腎功能正常。所有患者既往經正規糖尿病宣教，嚴格飲食治療和運動治療基礎上口服降糖物治療2個月以上，效果不佳（HbA1C：8.0%～11.0%，空腹血糖>8.0 mmol/L）。

1.2 方法

將40例患者分為治療組20例和對照組20例。兩組間年齡、性別、病情等方面無顯著性差異。兩組均停用原口服降糖藥，治療組給予格列美脲[亞莫利，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，H20057672]3 mg/d基礎上，加預混胰島素70/30（優泌林，美國禮來公司，JS20050088）早晚餐前皮下注射；對照組予以預混胰島素70/30早晚餐前皮下注射。兩組分別根據末梢血糖監測調整胰島素用量，至空腹血糖≤6.0 mmol/L。臨床治療前和治療后3個月所有患者均做OGTT試驗，測空腹（0 min），餐后1 h（60 min），餐后2 h（120 min），餐后3 h（180 min）血糖值、C肽釋放水平。血糖采用氧化酶法檢測靜脈血、C肽采用化學發光法。

1.3 統計學處理

數據用SPSS12.0統計軟件進行處理，計量資料數據用（）表示，治療前后比較采用t檢驗方法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖值

治療前后兩組血糖比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療前后C肽釋放水平差異有統計學意義（P<0.05）。見表1～2。

2.2 兩組患者胰島素用量及不良反應情況

在血糖控制水平相同的情況下，治療組胰島素用量為每日（28±2）IU，對照組每日為（38±2）IU。治療組胰島素用量較對照組節省30%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療組2例，對照組1例發生低血糖反應，無嚴重低血糖事件。

3 討論

近年來我國2型糖尿病胰島素治療有了明顯進步，但胰島素治療僅是對內源胰島素不足的補充，胰島素治療不能完全模擬人生理性內源性胰島素的分泌，胰島素治療存在不良反應，尤其當使用劑量較大時，接近血糖控制目標值時，低血糖反應、體重增加等不良反應更顯突出[3-4]。多中心研究顯示格列美脲可同時改善第一相和第二相胰島素分泌[5]，能顯著改善胰島素抵抗，強效降糖，低血糖風險小，心血管安全性高[6]。

磺脲類降糖藥格列美脲是唯一被FDA批準可與胰島素聯合應用的磺脲類降糖藥，其生理促泌有效降低空腹和餐后血糖，大量的基礎研究（細胞、動物、人體）證實了其模擬胰島素的胰外作用，從而有效地減輕胰島素抵抗，1次/d，依從性好[7-8]，國內外已有研究顯示聯用格列美脲后可顯著減少外源胰島素的使用劑量，國內也已積累了一定的格列美脲聯合胰島素治療2型糖尿病的臨床經驗。

本組臨床資料觀察顯示，治療前兩組患者血糖控制均未達標，60 min C肽釋放水平略有增高，表明患者胰島β細胞尚有一定的胰島素分泌功能，可應用格列美脲促進胰島素分泌，降低血糖，治療后兩組患者血糖控制均達標，兩組間血糖值比較差異無統計學意義（P>0.05），治療組餐后C肽釋放峰值提前，且較基礎值明顯增高，提示格列美脲與胰島素聯合用藥有利于提高胰島素敏感性，更有效改善胰島素抵抗[9]，胰島β細胞的功能得到一定的恢復；而對照組治療后餐后C肽釋放水平卻明顯低于治療組，兩組差異有統計學意義（P<0.05），同樣使血糖控制的前提下，治療組胰島素用量較對照組節省30%，提示格列美脲能夠顯著改善2型糖尿病患者的胰島素早期分泌相，產生類似于生理狀態的胰島素分泌模式，在降低餐后即時高血糖上有顯著作用，減少胰島素的用量[10]。

總之，格列美脲與胰島素聯合治療2型糖尿病不僅同時降低空腹和餐后血糖，改善胰島素抵抗，而且可節省胰島素用量，具有良好的安全性和耐受性[11]。

[參考文獻]

[1] 董玉霞，許文秀，常翔.胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病臨床觀察[J].中國現代醫生，2012，50（22）：155-156，158.

[2] 亞庫甫江·阿布多熱依木.格列美脲聯合胰島素治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國醫學創新，2012，9（18）：106-107.

[3] 馬一汀，彭一.地特胰島素聯合格列美脲對2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫藥導報，2012，9（23）：59-60，63.

[4] 左曼軍.格列美脲聯合胰島素治療老年糖尿病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（4）：57-58.

[5] 吳楨，周樹娥.目前臨床評價最優的磺脲類降糖藥——格列美脲[J].實用糖尿病雜志，2008，4（6）：54-55.

[6] 黃秋霞，杜巍，劉玉華.亞莫利對初診2型糖尿病患者血糖、血脂、胰島素抵抗和纖溶活性的影響[J].中國動脈硬化雜志，2007，15（7）：506-509.

[7] Bando K，YamadaY.Glimepiride（Amaryl）：a review of its pharmacological and clinical profile[J].Nippon Yakurigaku Zasshi，2001，118（1）：59-67.

[8] Raptis SA，Hatziagelaki E，Dimitriadis G，et al.comparative effects of glimepiride and glibenclamide on blood glucose，C-peptide and insulin concentrations of the fasting and postprandial state in normal men[J].Exp Clin Endocrinol Diabet，1999，107（6）：350-355.

[9] 楊偉.亞莫利治療老年2型糖尿病的臨床觀察[J].醫學臨床研究，2010，27（11）：2044-2046.

[10] 張愛鳴.亞莫利聯合胰島素治療長療程2型糖尿病臨床療效觀察[J].溫州醫學院學報，2011，41（3）：249-251.

[11] 劉軍平.甘精胰島素聯合應用格列美脲治療老年人2型糖尿病的臨床觀察[J].中外醫學研究，2011，9（30）：106-107.

（收稿日期：2012-12-10）