間苯三酚和黃體酮聯合用于早期先兆流產的臨床分析

梁秀梅 ?梁建好 楊春波 葉慧明 李玉光

[摘要] 目的 探討間苯三酚注射液和黃體酮膠囊聯合用于早期先兆流產的臨床療效。 方法 160例因黃體功能不全致早期先兆流產患者按隨機數字表法分為研究組和對照組，每組80例。對照組給予黃體酮治療，觀察組加用間苯三酚治療。 結果 研究組保胎成功率為96.3%（77/80），對照組為75.0%（60/80），差異有統計學意義（P<0.05）；研究組癥狀、宮縮消失時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組用藥后P水平均顯著升高（P<0.05），且研究組顯著高于對照組（P<0.05）；研究組不良反應發生率為5.0%（4/80），對照組為2.5%（2/80），差異無統計學意義（P>0.05）。結論 間苯三酚和黃體酮聯合用于早期先兆流產能迅速改善臨床癥狀，提高保胎成功率，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 間苯三酚；黃體酮；早期先兆流產

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-82-02

早期先兆流產是早期妊娠（12周以前）最常見的病理情況，占自然流產的80%以上[1]。近年來，隨著環境污染的加劇以及女性越來越大的工作、生活壓力，早期先兆流產發生率逐年升高，約占妊娠的10%～18%[2]。對于早期先兆流產孕婦，如何進行安全有效的保胎治療以獲得滿意的妊娠結局一直是婦產科醫生面對的難題。2011年12月～2012年12月，順德區勒流醫院將間苯三酚和黃體酮聯合用于早期先兆流產，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月～2012年12月在順德區勒流醫院收治的因黃體功能不全致早期先兆流產患者160例，年齡25～36歲，平均（28.3±2.7）歲；孕周6～11周，平均（8.0±0.7）周；初產者66例，經產者94例。所有患者均排除系統性疾病及遺傳性疾病，既往無復發性流產病史。按隨機數字表法分為研究組80例和對照組80例，兩組患者年齡、孕周、孕產次等一般資料經統計學分析，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照樂杰主編的《婦產科學》第7版[1]。（1）早期先兆流產：①停經12周內出現陰道流血，伴有不同程度的下腹墜痛、腰酸等癥狀；②B超示宮內存在孕囊，顯示胎動、胎心；③婦科檢查確定陰道流血來自宮頸，宮口未開，胎膜未破，子宮大小與孕周相符。（2）黃體功能不全：①基礎體溫（BBT）測定示高溫相≤11 d，上升幅度<0.3℃或不規則上升；②黃體期血清孕酮（P）水平<47.7 nmol/L。

1.3 方法

對照組給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20041902），口服，100 mg/次，2次/d，連用7 d。研究組在此基礎上加用間苯三酚（湖北午時藥業股份有限公司，H20060385）靜注，160 mg/次，1次/d，連用7 d。兩組患者用藥期間要求臥床休息，禁止性生活，定期B超查看胚胎發育狀況。

1.4 觀察項目

觀察兩組患者用藥后陰道出血、下腹部疼痛等癥狀，記錄癥狀消失時間；用手觸摸子宮收縮強度、頻率，記錄宮縮消失時間；B超檢查用藥前后的子宮狀態，觀察妊娠是否繼續；用藥前后清晨空腹抽血采用化學發光法檢測P水平；行血、尿常規和肝、腎功能檢查，記錄用藥期間出現的不良反應。

1.5 療效評價[3]

保胎成功：用藥后下腹痛消失，陰道流血停止，B超示胚胎存活，妊娠繼續。保胎失敗：下腹痛或陰道流血未停止甚至加重；B超示胚胎發育不良，最終終止妊娠。

1.6 統計學處理

所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以（）形式表示，組間比較采計數資料采用x2檢驗，t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀消失時間和宮縮消失時間比較

研究組癥狀消失時間和宮縮消失時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組用藥前后P水平變化比較

兩組用藥后P水平較用藥前均顯著升高（P<0.05），且研究組用藥后P水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較

研究組保胎成功率為96.3%（77/80），對照組為75.0%（60/80），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應比較

兩組用藥前后血、尿常規和肝、腎功能均無明顯變化。研究組出現惡心2例，頭痛2例，不良反應發生率為5.0%（4/80）；對照組出現惡心2例，頭痛1例，不良反應發生率為2.5%（2/80）。兩組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前很多先兆流產患者由于擔心出現不良妊娠結局而放棄保胎治療，選擇人工流產術終止妊娠，常造成產道損傷、流產不全和生殖系統感染等并發癥，甚至導致繼發不孕，給流產者帶來巨大痛苦，嚴重危害婦女的生育健康。因此，積極探索安全有效的保胎治療方法具有重要意義。

早期先兆流產病因復雜，常見原因有胚胎染色體異常、免疫功能異常、黃體功能不足、感染等，其中黃體功能不全約占25%～60%[4]。在妊娠早期孕激素主要由卵巢黃體分泌產生，對維持妊娠至關重要，能抑制子宮收縮，降低子宮對縮宮素的敏感性，利于受精卵著床和胚胎發育。若黃體發育異常，就會造成孕激素合成、分泌不足，引起子宮內膜發育不良，導致先兆流產。因此，對于因黃體功能不全導致的先兆流產，補充孕激素是有效方法。黃體酮是目前臨床常用的早期補充孕激素的藥物，有很多文獻報道其對因黃體功能不全導致的先兆流產有良好的保胎效果[5]。但我們在臨床實踐中體會到單純采用黃體酮保胎成功率并不十分理想，而且起效較慢，長期大量使用可能會導致子宮內膜粘連、胚胎發育畸形[6]。

間苯三酚是親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，親肌性強，只作用于痙攣的平滑肌，且無抗膽堿作用，對心血管功能影響極小，不會引起低血壓、心率加快等副作用[7]。目前各種毒性實驗均證實間苯三酚的安全性，沒有致畸、致突變及致癌性。動物實驗表明，其對孕婦和胎兒是安全的。以往間苯三酚在婦產科主要用于產程延滯、痛經的治療，近年隨著研究的深入，其在先兆流產中的重要作用日益受到關注。楊怡鳳等[8]報道間苯三酚能夠有效抑制宮縮，改善胎心率，緩解下腹部疼痛，減少陰道出血，安撫情緒，其保胎成功率顯著高于傳統宮縮抑制劑硫酸鎂（P<0.05），且不良反應也顯著減少（P<0.05）。鄧樑卿等[9]也得出相同結論。

本研究嘗試間苯三酚和黃體酮聯合用于早期先兆流產，結果顯示：研究組保胎成功率和用藥后P水平顯著高于對照組（P<0.05），癥狀、宮縮消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）；不良反應比較無差異統計學意義（P>0.05）。由此可見，間苯三酚和黃體酮聯合用于早期先兆流產能迅速改善臨床癥狀，提高保胎成功率，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：83-84.

[2]羅麗蘭.不孕與不育[M].北京：人民衛生出版社，2000：289-289.

[3] 張云霞.地屈孕酮用于治療先兆流產的效果觀察[J].中國現代醫生，2010，48（2）：47-48.

[4] 王靜.先兆流產病因研究進展[J].齊魯護理雜志，2007，13（9）：100-101.

[5] 楊霄，曾蔚越，徐愛群，等.黃體酮治療先兆流產對圍生兒結局的影響[J].實用婦產科雜志，2008，24（3）：156-159.

[6] Pabuccu R，Akar ME.Luteal phase support in assisted reproductive technology[J].Curr Opin Obstet Gynecol，2005，17（3）：277-278.

[7] 陳世榮，彭祥菊，李慧英.280例胎膜后出血的先兆流產妊娠結局分析[J].現代醫院，2012，12（6）：50-51.

[8] 楊怡鳳，莊倩，呂翠.間苯三酚與硫酸鎂對先兆流產、早產影響的比較[J].山東醫藥，2010，50（12）：41.

[9] 鄧樑卿，田耕.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產的臨床效果比較[J].中國實用醫藥，2009，4（21）：31-32.

（收稿日期：2013-01-14）