胱抑素C診斷早期糖尿病腎病的臨床意義

安超 王強 李娟娟 趙菲菲 姜璐 譚雯 張磊 董硯虎

[摘要] 目的 探討胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義。 方法 根據不同尿蛋白排泄率將248例2型糖尿病患者分組，根據簡化的MDRD方程估計腎小球濾過率。 結果 臨床糖尿病腎病組BMI，WHR、SBP、DBP、尿酸等水平顯著高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05），臨床糖尿病腎病組Cys-C水平明顯高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 胱抑素C為診斷早期糖尿病腎病的理想指標，對于早期診斷有重要意義。

[關鍵詞] 2型糖尿病；血清胱抑素C；糖尿病腎病

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）05-26-02

糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）是糖尿病微血管并發癥之一，已逐漸成為終末期腎病首要病因，NHANES研究顯示（1999～2004年）[1]，大約37%老年糖尿病患者會出現腎臟并發癥，因此早期診斷糖尿病腎病極為重要，目前臨床常用指標肌酐、尿素氮等易受性別、身高、肌肉量、膳食結構等影響。近年來，國內外多項研究表明胱抑素C為反應早期腎臟損害的敏感指標，本實驗通過對248例T2DM病例的分析，探討胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義，觀察胱抑素C的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月～2012年10月于青島內分泌糖尿病醫院住院的T2DM患者248例，男111例，女137例，平均年齡（66.45±9.76）歲，所有患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員會的診斷標準。按照尿白蛋白排泄率（UAER）將分為3組：單純糖尿病組（UAER<30 mg/24 h，n=87），微量蛋白尿組（UAER 30～300 mg/24 h，n=79），大量蛋白尿組（UAER>300 mg/24 h，n=82）。

1.2 方法

所有研究對象測量身高（height）、體重（weight）、臀圍（HC）、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），并計算體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指標。空腹狀態下測定血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-L）、糖化血紅蛋白（HbA1C），血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），胱抑素C（Cys-C），根據簡化的MDRD方程估計腎小球濾過率（eGFR），留取24 h尿，檢測尿微量白蛋白。

1.3 檢驗方法與試劑

胱抑素C試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產，采用免疫比濁法，各檢驗項目由日立7080全自動生化分析儀及全自動化學發光儀（德國西門子Immulite1000）測定。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析，連續性變量以（）表示，組間比較采用單因素方差分析。

2 結果

2.1 DN組與非DN組一般資料比較。

臨床糖尿病腎病組BMI、WHR、SBP、DBP、尿酸等水平顯著高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05），年齡、病程、HbA1C、TG、WSR、TC、HDL-L、LDL-L等差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 各組間胱抑素C、BUN、Scr及eGFR水平的比較

微量蛋白尿組Cys-C明顯高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05）；BUN、Scr、eGFR比較無明顯差異（P>0.05）。大量蛋白尿組Cys-C，Scr水平顯著高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05）。大量蛋白尿組與微量蛋白尿組比較Cys-C，Scr水平明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

DN為糖尿病常見并發癥，其患病率呈上升趨勢，已成為西方國家終末期腎病（ESRD）首要病因，糖尿病腎病及終末期腎病的治療費用增長迅速[2]，因此早期診斷糖尿病腎病有重要意義，有助于提高糖尿病患者的遠期生活質量。臨床目前常用的指標為血清肌酐、尿素、內生肌酐清除率，但由于受許多腎外因素，如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結構、機體疾病狀況、藥物等，以及腎小管對肌酐的分泌等影響，使這些指標不能滿足理想標志物的要求。目前國內外多項研究指出血清胱抑素C可作為評價早期糖尿病腎病的較好的內源性指標。

胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個氨基酸殘基組成，人體所有有核細胞均可持續產生胱抑素C，并分泌至細胞外液，如血液、腦脊液、精液[3]。胱抑素C產生速率恒定，通過腎小球自由濾過，并幾乎在近端小管全部重吸收后分解代謝，成為評價腎小球濾過率的重要指標[4]。日本的Suzuki等[5]對325例患者進行回顧性研究，發現胱抑素C對于CKD2期的糖尿病患者表現出特別高的靈敏度及特異性。Joslin糖尿病中心研究得出建立于胱抑素C基礎上的CKD分期可大大優化終末期腎病的危險分層[6]，Astor等[7]評估了胱抑素C和腎小球濾過率（GFR）作為慢性腎衰竭預后標志物的臨床應用價值，發現以胱抑素C為基礎估計的GFR更加有效。Sahakyan[8]通過對比尿蛋白排泄率與血清胱抑素C相關性發現血清胱抑素C為有效的內源性標志物。

本研究表明微量蛋白尿組Cys-C水平明顯高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05），BUN、Scr、eGFR則無明顯差異（P>0.05），大量蛋白尿組Cys-C，Scr水平顯著高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05），大量蛋白尿組與微量蛋白尿組比較Cys-C，Scr水平明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。提示腎臟發生病變，出現微量蛋白尿，在其他三項指標無明顯變化時，胱抑素C已出現明顯變化，隨病情進展逐漸升高。綜上所述，胱抑素C是糖尿病腎病早期診斷的理想標志物，其臨床應用價值得進一步探討。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-02-25）