妊娠相關血漿蛋白—A、β—HCG在異位妊娠早期診斷中的應用價值

劉杰　劉麗晶　關郁　李躍文　李曉宏　關榮春

[摘要] 目的 檢測可疑異位妊娠患者血清中β-HCG及妊娠相關血漿蛋白-A亞基SPP-A含量的變化，探討其在異位妊娠早期診斷中的應用價值。 方法 選擇2011年3月～2012年9月就診于醫院門診的200例可疑異位妊娠患者為研究對象。采集其肘靜脈血4 mL，用酶聯免疫法檢測SPP-A含量，用化學發光法檢測β-HCG，根據檢測結果建立受試者工作曲線。 結果 異位妊娠組患者血清SPP-A含量低于宮內妊娠組，孕周不同SPP-A含量不同，差異均有統計學意義（P<0.05）。SPP-A診斷異位妊娠的ROC曲線下面積為0.901。SPP-A為1.470μg/mL時，診斷異位妊娠的靈敏度76.39%，特異度為85.71%，Youden指數為最大值0.621。 結論 妊娠相關血漿蛋白A可作為異位妊娠早期診斷的檢測指標。

[關鍵詞] 妊娠相關血漿蛋白-A；SPP-A；β-HCG；異位妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）05-15-03

異位妊娠（EP）是婦科常見的急腹癥。目前，可疑EP的早期診斷主要靠血清人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-HCG）的檢測和超聲檢查，需連續檢測方能確診。妊娠相關血漿蛋白-A（PAPP-A）是一種主要由胎盤滋養層合體細胞和蛻膜細胞產生的大分子糖蛋白，在妊娠階段對早期配子發育、受精卵著床、妊娠維持及胎盤生長發育起著重要作用[1]。可否用PAPP-A作為異位妊娠診斷的檢測指標值得研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2012年9月就診于醫院門診的200例可疑異位妊娠患者做為研究對象。可疑異位妊娠納

入標準：平素月經周期規律，停經30～60 d；年齡17～40歲；尿妊娠試驗陽性或可疑陽性；超聲未能確定妊娠位置；不規則陰道出血排除宮頸炎；生命體征平穩；患者知情同意。記錄可疑異位妊娠患者姓名、年齡、聯系方式等并追蹤觀察。根據最后的妊娠結局或組織學檢查將研究對象分為2組：A組為宮內妊娠組；B組為異位妊娠組。

1.2 實驗方法

采集納入樣本的200例可疑異位妊娠患者肘靜脈血4 mL，當日離心留置血清，其中l mL立即送實驗室測定β-HCG；1 mL置于-20℃的冰箱內保存待用酶聯免疫法（ELISA）測定SPP-A含量。

1.3 統計學處理

用Excel2003建立數據庫，所得數據應用SPSS19.0統計軟件包進行統計學分析。數據用（）表示，組間均數比較采用方差分析。正態分布資料用均數描述，分別作血清SPP-A、β-HCG的受試者工作曲線（ROC curve），計算ROC曲線下面積，Youden指數確定SPP-A、β-HCG的診斷界值及其診斷異位妊娠的靈敏度、特異度。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 異位妊娠組與宮內妊娠（UP）組SPP-A、β-HCG含量的比較

200例可疑異位妊娠樣本中最后確診為異位妊娠144例，宮內妊娠56例。EP組血清SPP-A平均含量為（1.242±1.0523）μg/mL，顯著低于UP組的（3.253±1.272）μg/mL，經方差分析差異有統計學意義（P<0.05）。EP組β-HCG平均含量（1601.333±1550.334）mIU/mL，顯著低于UP組的（3879.9786±1728.206）mIU/mL，經方差分析差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同孕周SPP-A、β-HCG含量變化

不孕周SPP-A、β-HCG含量的變化見表2。孕周不同SPP-A含量不同，且呈上升趨勢，經方差分析差異均有統計學意義（F=55.790，P<0.05）。分別對各孕周SPP-A含量進行方差分析，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3 SPP-A、β-HCG診斷異位妊娠的ROC曲線

將所有檢測結果用SPSS19.0統計軟件包進行統計學分析，建立SPP-A、β-HCG診斷異位妊娠的ROC曲線，見圖1。SPP-A的ROC曲線下面積為0.901；β-HCG曲線下面積為0.839。ROC曲線下面積可以反映診斷試驗的準確性大小，說明SPP-A作為EP的診斷指標其準確性較高。

2.4 分析

以各孕周SPP-A、β-HCG 的平均值和中位數為截點，做診斷異位妊娠的靈敏度、特異度、Youden指數。以SPP-A 1.470μg/mL為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度76.39%，特異度為85.71%，Youden指數為最大值0.621。以β-HCG 2613.636 mIU/mL為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度為80.56%，特異度為75.00%，Youden指數為最大值0.556。說明SPP-A作為EP的診斷指標其真實性較好。

3 討論

異位妊娠是婦產科常見急腹癥之一，其發病率在近年來呈上升趨勢[2]。早期診斷可以預防異位妊娠破裂所導致的嚴重并發癥，為保守治療、保留輸卵管再生育功能創造有利條件。目前EP的早期診斷主要依靠超聲和血清人絨毛膜促性腺激素血β亞單位（β-HCG）化驗檢查。在孕4～5周時，對于宮內妊娠或異位妊娠來說即使高分辨率的陰道超聲檢查，在影像學上得到明確的孕囊圖像均太早。異位妊娠和宮內妊娠之間β-HCG的水平有較大范圍的重疊，僅單次測定血清β-HCG作為一個診斷指標對異位妊娠的早期診斷價值不大。這樣常延誤了EP的早期診斷，增加了其的破例幾率。

妊娠相關血漿蛋白-A（PAPP-A）是一種與妊娠相關的蛋白質，主要來源于胎盤滋養層合體細胞和蛻膜細胞[3]。PAPP-A是檢測胎盤功能和胎兒生長發育的有效指標，它在早孕階段篩查染色體異常的臨床研究價值已經得到國內外學者的認同，已用于臨床檢測[4-5]。在流產、早產、宮內死胎、畸形胎兒孕婦血清中PAPP-A含量低于同孕周的正常孕婦[6-7]。異位妊娠時胎盤種植部位血管形成不良，PAPP-A的分泌受限，PAPP-A低值反過來又可影響胚胎及胎盤的生長發育，患者血清中的含量應較正常妊娠者含量低甚至檢測不到，已有部分國內學者證實[8]。SPP-A為PAPP-A的亞單位，在血清中具有穩定性好、靈敏度高的特點，能特異地反映孕婦血漿中PAPP-A的含量。

本研究測定200例可疑異位妊娠樣本人群中最后確診144例為異位妊娠，56例為宮內妊娠。EP組SPP-A含量低于UP組，且孕周不同SPP-A的含量不同，差異有統計學意義（P<0.05）。國內有學者報道相同孕周異位妊娠組PAPP-A含量低于宮內妊娠組[9]。提示妊娠相關血漿蛋白-A可作為異位妊娠與宮內妊娠的鑒別診斷檢測指標。ROC曲線下面積可以反映診斷試驗的準確性大小，0.9以上表示診斷準確性較高。靈敏度、特異度越高其診斷性能越好。Youden指數為反映診斷試驗的真實性綜合指標，值越大診斷試驗的真實性越好。根據所有檢測結果建立SPP-A、β-HCG診斷異位妊娠的ROC曲線。SPP-A的ROC曲線下面積為0.901；β-HCG曲線下面積為0.839。說明SPP-A作為EP的診斷指標其準確性較高。以各孕周SPP-A、β-HCG 的平均值和中位數為截點，做診斷異位妊娠的靈敏度、特異度、Youden指數。以SPP-A 1.470μg/mL為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度76.39%，特異度為85.71%，Youden指數為最大值0.621。以β-HCG為2613.636 mIU/mL做為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度和特異度分別為80.56%，75.00%，Youden指數為最大值0.556，說明妊娠相關血漿蛋白-A作為EP的診斷指標準確性較高，真實性較好。

綜上所述，妊娠相關血漿蛋白-A可作為異位妊娠早期診斷的檢測指標，其診斷指標準確性較高，真實性較好，檢測方法簡單，費用低廉，可廣泛的應用于臨床，具有一定的推廣價值。需指出妊娠相關血漿蛋白-A只是異位妊娠診斷的輔助參考指標，異位妊娠的最終確診仍需結合患者的病史、查體以及血β-hCG檢測、超聲診斷等輔助檢查，以提高異位妊娠的診斷率，減少誤診率。

[參考文獻]

[1] Prefumo F，Canini S，Crovo A，et al.Correlation betweenfirst trimesterfetal bone length and maternal serumpregnancy-associated plasma protein-A（PAPP-A）[J].Hun Reprod，2006，2（111）：3019-3021.

[2] 張碧云，羅喜平，彭秀紅，等.1996～2005年異位妊娠發病趨勢分析[J].中國婦幼保健，2008，25（2）：161.

[3] Lin M，Halbet SP，Kiefer D.Quantitative analyis of pregnancy associated plasma protein in human placenta [J].Clin Invest，1976，57（2）：466.

[4] 侯巍.世界核心醫學期刊文獻[J].婦產科學，2005，1（3）：20-21.

[5] Schuchter K，Hafner E，Stangl G，et al.The first trimester combined test for detection of Down syndrome pregnancies in 49391 unselected pregnancies[J].Prenat Diagn，2002，22（3）：211-215.

[6] 朱莉，史焱，金鏞，等.早期正常和異常妊娠相關血漿蛋白A水平研究及意義[J].中國實用婦科與產科雜志，2002，18（11）：679-680.

[7] 董源芬，阮祥燕.妊娠相關血漿蛋白A測定對異常妊娠的預測[J].中國婦幼保健，2006，21（10）：1414-1415.

[8] 聞靜，任海穎，翟建軍.妊娠相關蛋白-A與孕酮聯合測定在判斷早期妊娠中的價值[J].首都醫科大學學報，2007，28（5）：649-651.

[9] 高淑鳳，姬明杰，楊小杰，等.血清妊娠相關蛋白A對可疑異位妊娠早期診斷的價值[J].實用婦產科雜志，2008，24（7）：543-544.

（收稿日期：2013-01-18）