ECF聯用氧化苦參堿對晚期食管癌的療效觀察

趙四敏 王萍

摘 要：目的：觀察ECF聯用氧化苦參堿治療進展食管癌的近期療效、不良反應并同ECF方案進行對比。方法：將病理學證實的80例晚期食管癌隨機分為實驗組40例（ECF聯合氧化苦參堿）、對照組40例（單純ECF化療方案）兩組，均為一線治療。3周為一個療程，2個周期后評價療效，觀察兩組的療效、不良反應改變。結果：治療組有效率57.5%（23/ 40），高于對照組的4 5%（18/ 40），兩組有效率比較差異無統計學意義（χ2=1.2508，P =0.263），治療組疾病控制率85.0%（34/40）和對照組疾病控制率77.5%（31/40）比較差異也無統計學意義（χ2=0.735，P =0.390）。不良反應主要為消化道反應、脫發、骨髓抑制和肝腎毒性，兩組比較除血小板下降和脫發外差異均有統計學意義。結論：ECF聯合氧化苦參堿治療晚期食管癌與單純ECF方案比較，不良反應可耐受，生活質量得到改善，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：ECF 氧化苦參堿 食管癌 療效 不良反應

中圖分類號：R971 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2013）02（c）-000-02

食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%。因大部分患者發現時已是晚期，適合手術的局限性食管癌只占所有食管癌的20%～30%，而接受根治性手術者，術后5年內原位復發及遠處轉移的發生率高達67%。不能手術的晚期食管癌患者，姑息性聯合化療是主要治療手段。我們對80例晚期食管癌患者進行隨機對照研究。在實驗組將ECF方案中加入氧化苦參堿，氧化苦參堿為傳統中藥苦參的主要生物活性成分。大量研究表明，氧化苦參堿在腫瘤防治方面具有較好的應用前景。近年其抗腫瘤作用受到較大關注。氧化苦參堿能抑制腫瘤細胞增殖、誘導細胞周期阻滯、促進細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化以及抑制腫瘤侵襲和轉移等，同時還能有效的減少不良反應，提高患者的生存質量。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入組標準：至少有1個可測量病灶；初始化療或1年內未接受化療。Kamofsky 評分≥60分；預計生存時間≥3個月；血紅蛋白≥100 g/L，中性粒細胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；肝功能：血清膽紅素低于最大正常值的1.5倍，ALT和AST低于最大正常值的1.5倍；腎功能：血肌酐清除率≥60 mL/min。化療前簽署知情同意書及化療協議書，根據RECIST（response evaluation criteria in solid tumors）標準評價療效；根據CTCAE3.0（common terminology criteria for adverse events v 3.0）進行不良反應分級。

1.2 治療方法

ECF 方案：表柔比星（EPI）50 mg/m2/d1，d1，靜脈滴注2 h；順鉑（CDDP）60 mg/m2/d 1，d1，避光，靜脈滴注2 h，CDDP應用當天適當水化、利尿；5-氟尿嘧啶（5-Fu）600 mg/m2/d1，d1～d5，21 d為1個周期。治療組：在此基礎上加用苦參素注射液20 mL加入生理鹽水注射液250 mL中靜滴，d1～d10。每2個周期后評價療效，觀察兩組的客觀療效、不良反應。

1.3 評價標準

療效評價按RECIST標準進行評價。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD）。總有效率（RR）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+ SD。

化療不良反應按WHO抗癌藥毒性分級標準評分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法

統計學方法采用SPSS 17.0軟件統計分析，計數資料采用百分比，采用χ2檢驗統計學分析；計量資料采用±s，采用t檢驗統計學分析，P<0.05差異顯著有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

治療2個療程結束1個月后復查，評估近期療效，治療組RR為57.5%，DCR為85.0%；對照組RR 為45%，DCR為77.5%。兩組總有效率和疾病控制率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2.不良反應

按WHO抗癌藥毒性分級，兩組出現的毒副反應主要是骨髓抑制、消化道反應及肝腎損害等，如表2所示。兩組除消化道反應及腹瀉外，其余各組比較P<0.05，差異有統計學意義。

3 結語

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，在全球范圍內占惡性腫瘤第八位。食管癌多采用以DDP和BLM或PYM為主的聯合化療方案。

大多數文獻報道RR在20%～40%

間[1-2]。PF方案被認為是食管癌的標準化療方案，它是食管癌患者最常用、研究最多的方案，對這個聯合方案報告的有效率波動在20%～50%之間[3]。而其他的化療藥物像紫杉醇聯合5-FU/順鉑對鱗癌和腺癌都具有療效。實驗發現治療晚期胃癌的標準化療方案ECF方案（表阿霉素，順鉑和5-FU）治療晚期胃癌和食管癌效果相當。

本研究采用ECF方案作為治療晚期食管癌的對照方案，治療組還聯用氧化苦參堿，氧化苦參堿能抑制腫瘤細胞增殖像SMMC-7721細胞[4]、SGC-7901 細胞[5]、食管癌Eca109 細胞[6-7]等、氧化苦參堿也使SMMC-7721 細胞、SW1116細胞[8]、SM-106細胞[9]等細胞周期阻滯于G1期、促進細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化、抗腫瘤新生血管形成以及抑制腫瘤侵襲和轉移等同時還能明顯降低化療藥物的不良反應，改善患者的生存質量。

本研究結果顯示，治療組RR為57.5%，DCR 為85.0%；對照組RR 為45%，DCR 為77.5%，兩組有效率和疾病控制率比較差異均無統計學意義。不良反應治療組主要為骨髓抑制、消化道反應、脫發及肝腎損害，對照組主要為骨髓抑制、消化道反應、脫發及肝腎損害，兩組均多為1～2度，實驗組和對照組除血小板下降和脫發外，其余各組比較P<0.05，差異有統計學意義。

本組觀察表明，氧化苦參堿聯合化療治療晚期食管癌和單純ECF化療方案相比：在粒細胞下降、肝腎功能受損、消化道反應方面明顯減輕，生存質量明顯改善。以上結果研究表明氧化苦參堿聯合化療可減輕化療毒副反應，明顯提高患者對化療的耐受性，改善患者的一般狀況，提高患者生存質量。

綜上所述，氧化苦參堿聯用ECF方案，與單純化療ECF 方案比較，不良反應減輕，明顯改善患者的生存質量，安全性高，且用藥方便，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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