銀杏內酯輔助阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的效果觀察及對神經功能、炎性因子的影響

陳一鳴，萬里飛，吳學永，黎才源

高州市人民醫院 神經內科，廣東 茂名 525000

0 引言

急性缺血性腦卒中在老年人中發病率較高[1-2]，但隨著生活節奏的加快，該病年輕化趨勢變得嚴峻[3]。目前臨床上常用的藥物主要為靜脈溶栓類，包括阿替普酶、尿激酶等，但單藥治療效果受患者個體差異影響較大，且可能存在不良反應情況[4]。鑒于此，該研究采用阿替普酶注射劑聯合目前臨床關注較多的中藥銀杏內酯治療的方式，分析兩種用藥方式對患者的神經缺損情況、日常生活能力及血清炎性因子水平的影響，旨在探討聯合用藥的優勢與弊端，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2019年4月-2021年6月收治的78例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，隨機等分為兩組。對照組中，男22例，女17例；年齡54～81歲，平均（66.93±2.09）歲；發病時長1～6h，平均（3.85±1.44）h；BMI 21～32kg/m2，平均（27.66±1.73）kg/m2；梗死部位基地核區19例，額葉區10例，顳葉區10例；受教育年限4～12年，平均（8.39±1.34）年。研究組中，男22人，女17人；年齡56～79歲，平均（66.15±2.44）歲；發病時長1～6h，平均（3.51±1.30）h；BMI 20～32kg/m2，平均（27.61±1.49）kg/m2；梗死部位基地核區16例，額葉區11例，顳葉區12例；受教育年限4～13年，平均（8.52±1.38）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經該院倫理委員會批準且患者知情同意。納入標準：①符合急性缺血性腦卒中的診斷標準；②發病時長＜6h。排除標準：①伴有免疫系統或血液系統等疾病；②既往腦出血。

1.2 方法

兩組患者均接受急性缺血性腦卒中常規治療，包括改善腦代謝、營養神經、吸氧、降顱壓等。除此之外，對照組患者接受阿替普酶（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，進口藥品注冊證號S20110052，規格：50mg）治療，劑量為0.9mg/kg體重（最大劑量為90mg），總劑量的10%先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60min持續靜脈滴注。

研究組患者在接受常規治療和阿替普酶的基礎上給予銀杏內酯注射液（成都百裕科技制藥有限公司，國藥準字Z20110035，規格：每支裝2mL，含萜類內酯10mg，5支/盒）治療，靜脈滴注，一次5支，將藥物緩慢加于5%葡萄糖注射液250mL稀釋，緩慢靜脈滴注，一日1次。兩組均持續治療14d。

1.3 觀察指標

（1）采用簡版Barthel量表[5]評價生活質量，得分越高，表明患者的日常生活能力越強。＞30分：生活基本自理；20～30分：生活能力較差，需要幫助；10～19分：生活能力很差，需較大幫助；＜10分：生活不能自理。

（2）分別采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]和我國張氏改良版的長谷川智能量表（HDS）[7]評估兩組患者神經功能和認知功能狀況，NIHSS得分越高，患者神經功能缺損越嚴重；HDS得分越高，認知功能越正常。

（3）記錄患者治療前后的血清因子水平。收集兩組患者靜脈血5mL，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，按照試劑盒說明進行操作。

（4）采用放射免疫法測定患者血清中血細胞比容、血漿黏度、低切全血黏度、高切全血黏度及纖維蛋白原等血液流變學指標。

（5）記錄兩組患者的治療效果。根據治療后患者的癥狀消失情況及生活能力改善情況，將治療效果分為基本痊愈、改善、一般及無效。基本痊愈：患者簡版Barthel量表評分提升超過75%，癥狀基本消失。改善：患者簡版Barthel量表評分提升超過50%，癥狀改善但未完全消失。一般：患者簡版Barthel量表評分升高幅度在25%～50%，癥狀輕微改善。無效：不符合以上標準。總有效率=（基本痊愈+改善+一般）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

使用SPSS 22.0統計軟件分析數據，正態分布的計量數據表示公式為（），組間采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療后患者日常生活能力評分

治療后，患者日常生活能力評分有改善，研究組患者的簡版Barthel總評分高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 對比患者治療前后日常生活能力評分（，分）

表1 對比患者治療前后日常生活能力評分（，分）

注：*表示與治療前相比，P＜0.05；#表示與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療后，兩組患者炎性因子水平均出現明顯降低，組間對比，研究組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比（）

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比（）

注：*表示與治療前相比，P＜0.05；#表示與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.3 兩組患者NIHSS評分和HDS評分對比

治療后，患者的NIHSS評分降低，HDS評分升高，且研究組NIHSS評分較對照組更低，HDS評分較對照組更高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者NIHSS 評分和HDS 評分對比（，分）

表3 兩組患者NIHSS 評分和HDS 評分對比（，分）

注：*表示與治療前相比，P＜0.05。

2.4 兩組患者治療前后血液流變學指標對比

治療后，對照組患者的血液流變學指標無明顯變化，而研究組的血液流變學指標均有明顯降低，組間比較研究組均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標對比（）

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標對比（）

注：*表示與治療前相比，P＜0.05；#表示與對照組治療后相比，P＜0.05。

2.5 兩組患者治療效果對比

研究組患者的治療總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療效果對比[n（%）]

3 討論

缺血性腦卒中大約占所有腦卒中的80%，是臨床常見腦血管疾病，主要由于患者局部腦組織因血流循環障礙缺血、缺氧而發生的腦組織軟化、壞死導致的[8]。臨床癥狀主要表現為神志不清、半身不遂、嘴歪眼斜等[9]。目前常見的治療方式有藥物治療、手術療法。治療藥物主要包括阿替普酶、阿加曲班、阿司匹林、氯吡格雷、依達拉奉等基礎藥物[10]，但療效不一。

本次研究結果顯示：不同方式治療后，研究組患者的進食能力、獨立洗澡、行走能力及獨立方便等各項能力評分均高于對照組（P＜0.05）。分析認為，銀杏內酯中含有的銀杏二萜內酯及白果內酯具有活血化瘀、通經活絡的功效，當與西藥阿替普酶聯合使用后，可有效抑制患者血小板活化因子受體途徑，從而起到抗血小板聚集的作用。而血小板活化因子作為血小板聚集誘導劑，可加重血管內皮損傷，導致腦血栓出現。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8及hs-CRP等炎性因子水平均有明顯降低，且研究組各項因子均比對照組更低（P＜0.05）。分析認為，當靜脈注射阿替普酶時，藥物在循環系統中表現出相對非活性狀態，與纖維蛋白結合后被激活，誘導纖溶酶原轉化為纖溶酶，導致纖維蛋白降解，血塊溶解。而聯合銀杏內酯后，白果內酯促進血管內皮增生，二者共同作用，導致患者炎性因子降低。正是由于這部分銀杏內酯的作用，才使得研究組患者炎性因子改善效果更優。此外，治療后，研究組患者的NIHSS評分低于對照組，HDS評分高于對照組（P＜0.05）。分析認為，阿替普酶及銀杏內酯對促進患者神經功能和認知功能恢復均有積極作用，但聯合用藥明顯改善效果更好。研究組患者的治療總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%（P＜0.05）。治療后，對照組患者的血細胞比容低于治療前，而研究組各項血液流變學指標均較治療前明顯降低，并且降低幅度大于對照組，數據差異有統計學意義（P＜0.05）。分析認為，血液流變學在檢測急性缺血性腦卒中患者時發揮了重要價值，當血黏度升高時，易導致患者產生缺氧及代謝障礙，從而形成血栓，引起腦梗死，還可能導致血管內皮細胞以及腦組織血管壁的物理損傷。而采取聯合治療可有效改善急性缺血性腦卒中患者的血液流變學指標，降低血黏度。

綜上所述，銀杏內酯輔助阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的效果較好，對神經功能恢復、炎性因子改善具有積極意義，值得推廣應用。