β₂—微球蛋白和胱抑素C聯合測定用于糖尿病早期腎損害的監測

邊善堂

摘要目的：采用聯合檢測血清中胱抑素C（CYSC）和β2-微球蛋白（β2-MG）濃度的方法，判斷其對不同時期糖尿病腎病的診斷價值。方法：利用膠乳增強免疫透射比濁法診斷試劑測定不同糖尿病時期的43例患者血清中胱抑素C和β2-微球蛋白含量，并對這兩項指標的測定結果與對照組結果進行比對分析。結果：Ⅰ、Ⅱ期糖尿病患者組胱抑素C值與對照組間差異無顯著性，而β2-微球蛋白在此階段與對照組間比較差異有統計學意義。Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病患者的胱抑素C和β2-微球蛋白測定結果與對照組間差異有統計學意義。結論：β2-微球蛋白對于早期糖尿病導致腎損傷的檢測靈敏度高于胱抑素C，但β2-微球蛋白濃度水平受到更多因素的影響，特異性差。采用二者的聯合測定，可以取長補短，對糖尿病腎病病程具有良好的監測作用。

關鍵詞糖尿病糖尿病腎病胱抑素Cβ2-微球蛋白

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）最嚴重和最常見的慢性并發癥之一，以腎小球和腎小管結構和功能的改變為特征。早期腎臟病變有某種程度的可逆性，癥狀不多且不明顯，多數患者是在有明顯蛋白尿或合并水腫時才被察覺，此時病變已不可逆[1]。所以早期診斷對其防治具有重要意義。糖尿病腎病包括兩個階段，早期糖尿病腎病微量蛋白尿期和臨床糖尿病腎病大量蛋白尿期。糖尿病腎病一旦形成，治療是困難的，因此，重在早期預防、早期診斷和治療。為此，對糖尿病患者進行了胱抑素C和β2-微球蛋白的聯合檢測，以探討二者對糖尿病早期腎損害的診斷價值。

資料與方法

2008～2010年收治2型糖尿病腎病患者43例，均符合1999年WHO診斷標準，并除外原發性腎臟疾病、糖尿病急性并發癥、正在全身性使用皮質類固醇的患者及妊娠、哺乳期婦女。參考糖尿病腎病診斷標準，將上述患者進行糖尿病腎病分組，其中Ⅰ、Ⅱ期為A組12例，Ⅲ期為B組16例，Ⅳ期為C組15例。同時設定對照組15例，為健康體檢者，并排除心、腦、肝、腎等器官疾病。所有研究對象均于禁食8小時后，于次日清晨采集血樣本，嚴格按操作規程進行測定。

方法：胱抑素C和β2-微球蛋白均使用膠乳增強免疫透射比濁法在東芝ACCUTE（TBA-40FR）全自動生化分析儀上進行測定。胱抑素C測定試劑盒（膠乳增強免疫透射比濁法）和β2-微球蛋白測定試劑盒（膠乳增強免疫透射比濁法）均由北京九強生物科技有限公司提供。

統計學處理：數據以（x±s）表示，采用SPSS170軟件進行統計分析，組間比較用t檢驗。

結果

胱抑素C與糖尿病腎病關系：B組、C組與對照組比較，胱抑素C濃度差別均有統計學意義，而A組與對照組間比較差異有統計學意義。β2-微球蛋白與糖尿病腎病關系：A組、B組、C組與對照組比較，β2-微球蛋白濃度差別均有統計學意義，見表1。

表1四組胱抑素C、β2-微球蛋白測定結果比較

組別例數胱抑素Cβ2微球蛋白對照組151.04±0.231.91±0.35A組121.09±0.252.04±0.40△B組161.98±0.39*3.42±0.62*C組152.91±0.60*4.85±0.86*注：與對照組比較P<0.05，*與對照組比較，P<0.01。

討論

由于糖尿病伴有糖代謝紊亂而常并發比較嚴重的心血管并發癥，因此糖尿病腎病的治療遠較一般腎病復雜，并且其起病隱匿，在早期無臨床表現，用常規尿蛋白定量法無法診斷，目前評估腎功能損害程度的主要檢測指標是腎小球濾過率，尿素氮，血肌酐和尿常規。但這些指標不能確定臨界性的腎臟損害，當這些指標發生有意義的改變時，腎功能的損害已經達到一定的程度，對于治療和恢復都很困難，而在上述指標遠未改變之前，血β2-MG、胱抑素C的濃度就已超過正常范圍。所以早期診斷對其防治具有重要意義。

β2-MG是相對分子質量11800的單鏈多肽，位于所有有核細胞的細胞膜上，是人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈蛋白，以相對穩定的速度合成，并由細胞膜釋放。易被腎小球濾過，在近端腎小管被重吸收并完全分解，因而健康人尿液中、血清中其濃度甚微且相對恒定。所以血β2-MG升高可反映腎小球濾過率降低和體內合成增加。并且血β2-MG不受飲食的干擾，也不受采血時間的影響，動靜脈血含量無差別。

Cys-C存在于所有有核細胞，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑（GPIs）家族中的一員，為低分子量的非糖基化的堿性蛋白質，機體內幾乎所有的有核細胞均能產，產生率多處在相對恒定狀態。完全由腎小球濾過并幾乎全部被近曲小管重吸收和分解，不受炎癥反應和生理因素的影響。因此可作為反映腎小球濾過率的一種理想的內源性指標，可以很好地反映腎臟的濾過功能[2]。在糖尿病微量白蛋白尿患者中發現，Cys-C的敏感性更高[3]，血清Cys-C比血肌酐和尿素氮表現出更高的敏感度和準確性。

本實驗結果顯示，在糖尿病腎病Ⅰ、Ⅱ期，β2-微球蛋白對于腎損傷的檢測結果與對照組的測定結果間差異有統計學意義，而胱抑素C測定結果差異無顯著性，因此可判斷β2-微球蛋白對于腎損傷檢測的靈敏度高于胱抑素C。在糖尿病Ⅲ、Ⅳ期，β2-微球蛋白和胱抑素C的測定結果與對照組間比較差異有統計學意義。由于β2-微球蛋白產生受到的影響因素較多，如急慢性腎盂腎炎、腎移植、腫瘤、肝癌等的影響，因此其對糖尿病造成腎損傷的特異性要低于胱抑素C。鑒于此，對于糖尿病患者同時測定胱抑素C和β2-微球蛋白既保證了測定的特異性，又保證了測定的靈敏度，對于糖尿病患者的病程起到了良好的監測作用。而這些項目在全自動生化分析儀上即可完成。

綜上所述，在糖尿病患者腎功能早期損傷診斷中，血清胱抑素C和β2-微球蛋白的特異性和敏感性互為補充。在糖尿病還未導致可檢出的腎功能受損時，血清胱抑素C升高，提示患者腎功能狀況需要更多的關注。血清胱抑素C與β2-微球蛋白腎功能早期損傷指標聯合運用，能及時發現早期腎功能損傷，有利于醫師對患者及時干預、治療，以避免早期腎損害的糖尿病患者進入終末期腎病。實驗室檢查時，由于β2-微球蛋白和胱抑素C含量較微量，在全自動生化分析儀上檢測時多采用膠乳增強免疫透射比濁法，最好選用質量較好的試劑，由有經驗的專家定標，同時必須做好質量控制，以保證檢驗結果的準確性。

參考文獻

1牟曉峰.糖尿病腎病病人尿液特定蛋白檢測及其意義[J].齊魯醫學雜志，1999，14（12）：8586.

2蒙志平.血清胱抑素C在糖尿病伴有腎臟損害患者檢測中的作用[J].中國現代藥物應用，2009，17：45

3鄭其芳，廖翠屏，任家榮.胱抑素C與傳統腎功能實驗對腎臟損害的診斷評價[J].現代醫藥衛生，2010，3：102.