伊立替康聯合順鉑二線治療晚期小細胞肺癌臨床觀察

王淑芳等

摘要目的：觀察伊立替康聯合順鉑二線治療晚期小細胞肺癌（SCLC）的近期療效及不良反應。方法：42例EP/EC方案化療耐藥小細胞肺癌患者，無化療禁忌證。伊立替康（CPT-11）80mg/m2靜滴，第1、8天；順鉑（DDP）25mg/m2靜滴，第1～3天；21天重復。每次化療前后檢查肝、腎功能、血常規、尿常規、心電圖，化療間歇期每3天復查1次血常規。每2個周期進行1次影像學復查，并檢測血中NSE，進行療效評價。結果：42例患者有4例因不良反應停止治療，其余患者均完成4～6個周期化療。近期療效：完全緩解3例（7.9%）；部分緩解15例（405%）；穩定8例（324%）；疾病進展11例（189%）；疾病控制率703%。平均疾病進展時間48個月，平均生存時間102個月。

關鍵詞伊立替康聯合順鉑二線晚期小細胞肺癌

肺癌是當今世界上的惡性腫瘤之一，發病率逐年上升，居惡性腫瘤死因守位。按病理類型肺癌分非小細胞肺癌及SCLC，其中SCLC站20%，其細胞惡性程度高，倍增時間短，易復發和遠處轉移，生存期短。在確診時僅有少數患者可以手術，化療是其主要治療手段。SCLC分局限期和廣泛期，局限期化療有效率70%～90%，平均生存期14～20個月，兩年生存率40%，廣泛期聯合化療有效率60%～70%，平均生存期9～11個月，2年生存率僅5%[1]。約80%的局限期和幾乎所有廣泛期患者在化療后數月內出現復發[2]。復發后選用原來化療方案治療大部分患者出現耐藥，如不進一步治療，患者生存期極短。如能有有效的二線治療藥物，則有望改善患者生活質量及延長患者生存期。下面是伊立替康聯合順鉑二線治療晚期SCLC的臨床研究情況。

資料與方法

收治復發SCLC患者42例，男28例，女13例；肺內多發轉移5例，肝轉移6例，腹腔轉移8，其他均為多發臟器轉移。全部患者均為病理證實的SCLC，均有可測量病灶評價療效。PS評分0～3分，以往均接受過EP/CE方案化療。

方法：伊立替康（CPT-11）80mg/m2，靜滴，第1、8天；順鉑（DDP）25mg/m2靜滴，第1～3天；21天重復。每2個周期進行1影像學復查，并檢測血中NSE。常規行止吐、保肝及對癥治療。應用CPT-11后出現膽堿能綜合征者予阿托品05 CPT-11，皮下注射；如出現遲發性腹瀉，予易蒙停治療。

療效評價：按照近年普遍應用的“實體瘤療效評價標準”（RECIST）進行評價。病灶完全消失為完全緩解，最大徑之和縮小≥30%為部分緩解，最大徑之和增大≥20%為疾病進展，縮小不足30%，增大不超過20%為疾病穩定。總有效率=完全緩解+部分緩解，腫瘤控制率=完全緩解+部分緩解+穩定。不良反應根據WHO抗癌藥物不良反應分度標準分為0～Ⅳ度。

統周后確認。計學處理數據統計分析軟件采用SPSS110，分類資料采。用X2檢驗比較組間的差異。

結果

近期療效：42例患者有4例因不良反應停止治療，其余患者均完成4～6個周期化療。

完全緩解3例（79%）；部分緩解15例（405%）；穩定8例（324%）；疾病進展11例（189%）；疾病控制率703%。平均疾病進展時間48個月，平均生存時間102個月。

不良反應：輕度惡心及嘔吐反應發生率46%，大多為Ⅰ、Ⅱ度，對癥治療后可好轉；遲發性腹瀉發生率80%，其中嚴重（Ⅲ、Ⅳ度）36%，應用易蒙停治療大多可好轉。中性粒細胞減少發生率56%，其中嚴重（Ⅲ、Ⅳ度）28%，應用G-CSF大多不影響治療；其他少見不良反應有血小板減少，肝功能損壞、腎功能損壞、皮疹等。

討論

伊立替康是半合成水溶性喜樹堿衍生物，是DNA拓撲異夠酶（TopⅠ）抑制劑，為作用于S期周期特異性藥物，在大腸癌中的應用較多。而DDP為重金屬絡合物，作用似雙烷化劑，干擾DNA復制，同時抑制RNA和蛋白質合成，屬于細胞周期非特異性藥物[3]。兩藥作用于不同的靶點，體外CPT-11與順鉑有協同作用，主要毒性無重疊，由于CPT-11單藥對肺癌取得較好療效，日本Negoro采用CPT-11 100mg/m2每周1次，連續3周休1周的方案治療小細胞肺癌，RR37%；在歐美進行的大量臨床研究表明，SCLCCPT-11聯合DDP對初治局限期SCLC有效率83%，完全緩解率30%，對廣泛期SCLC有效率86%，完全緩解率29%。日本臨床腫瘤學研究組JCOG9511研究表明154名患者參加的這一隨機Ⅲ期研究中PI（CPT-11聯合DDP）方案明顯超過作為對照的標準方案PE[4，5]。平均生存期411天：282天，1、2年生存率分別為584%：377%和189%：65%。此外，白細胞及血小板減少不良反應也是PI組輕，PI方案僅有的缺點為3～4度腹瀉率高，因此日本學者提出應該用PI代替PE作為標準方案。但是后來北美的驗證性隨機Ⅲ期研究研究，包括Hanna等的改良方案和SWOG S0124的完全重復性方案（n=651）均未能證明PI在生存期等指標上的優越性。在2009年ASCO年會上，SWOG和JCOG共同分析原因認為是由于兩組患者分配不平衡造成的，因此PE目前仍然是治療SCLC的標準方案。但由于PI與PE具有相同的療效，故PE方案耐藥后可以選擇PI方案。

臨床研究顯示該方案完全緩解率79%；部分緩解率405%；穩定率324%；疾病控制率703%。平均疾病進展時間78個月，平均生存時間162個月。這一研究也證明PI方案為PE方案耐藥后的合理選擇。