急性藥物性肝炎56例臨床分析

趙迪等

摘要目的：分析急性藥物性肝病的病因、臨床特點及提高臨床醫師對該病的認識。方法：回顧性分析56例急性藥物性肝炎，對其病因及臨床特點進行分析。結果：導致急性藥物性肝炎藥物以抗結核藥物最常見，占26.8%；其次，中藥占232%；抗生素類藥物占178%。臨床類型中肝細胞損傷型占482%；膽汁瘀滯型占4115%；混合型占142%。結論：急性藥物性肝炎可由多種藥物引起，及時停用損肝藥物，堅持合理用藥，注意藥物的不良反應。

關鍵詞藥物肝病急性藥物性肝炎

2011年10月～2012年10月對住院的急性藥物性肝炎患者臨床資料進行回顧性分析。現報告如下。

資料與方法

一般資料：2011年10月～2012年10月收治急性藥物性肝炎患者56例，男30例，女26例，年齡25～84歲，平均55歲。其中70歲以上9例（167%）。

診斷方法[1]：①給予藥劑后大多于1～4周內出現肝損害表現，但也可于數月后才出現肝病的表現，少數的潛伏期可更長。②初發癥狀可有發熱皮疹瘙癢等。③周圍血液嗜酸性粒細胞>6%。④有肝內膽汁瘀積或肝實質細胞損害的病理和臨床特點。⑤巨嗜細胞或淋巴細胞轉化實驗陽性。⑥HBsAg、抗-HBc、抗HAV-IgM、抗HCV-HDV、和抗HEV陰性。⑦偶然再次給藥后可發生肝損害。如有①加上②～⑦中的任何2條即可考慮為藥物性肝病。本組病例均符合上述診斷。

臨床分型[1]：①肝細胞損傷型：以肝細胞損害為主，ALT>正常上限值2倍，或ALT/ALP比值≥5。②膽汁瘀滯型：ALP>正常上限值5倍，或ALT/ALP比值≤2。③混合型：ALT、ALP均>正常上限值2倍，ALT/ALP比值為2～5。

結果

引起藥物性肝炎的藥物種類及所占比例：本組引起肝損害的藥物種類多，其中抗結核藥15例（268%），中藥13例（232%），抗生素類藥物10例（178%），治療甲亢藥物6例（107%），抗腫瘤藥5例（89%），降脂藥物3例（53%），其他藥物（減肥藥、保健藥）4例（72%）。

臨床表現及實驗室檢查：①消化道癥狀：納差、惡心43例（768%），乏力40例（714%），皮膚瘙癢10例（178%），發熱6例（107%）。②體征：黃疸28例（500%），肝大12例（214%），皮疹7例（125%），脾大2例（35%）。③實驗室檢查：ALT升高56例（100%），ALP升高30例（536%），總膽紅素升高31例（554%）。

臨床分型：肝細胞損傷型27例（482%），膽汁瘀滯型23例（411%），混合型8例（142%）。

治療與轉歸：所有患者入院后均停用肝損害藥物，應用異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、思美泰及補充多種維生素等保肝退黃及支持治療，同時適當休息，加強營養。一般1～2個月肝功能可恢復。本組56例中治愈20例，好轉29例，未愈及自動出院共7例，治愈好轉率為875%。

討論

藥物性肝炎是指在藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝產物損害或發生變態反應所致的醫源性肝臟疾病。藥物導致的肝損害的機制為內源性的肝毒性反應和特異質反應。前者為藥物本身對肝組織的損害，與藥物劑量有關，具有預測性。后者是機體對藥物的過敏反應或機體特異質反應，藥物僅在少數敏感的個體引起肝損傷，與藥物劑量無關，具有不可預測性，其潛伏期長。

隨著各類新藥的不斷涌現和廣泛應用，藥物性肝病率呈上升趨勢。據統計藥物性肝炎占所有藥物損害病例的10%～15%[2]，在歐美國家藥物引起的急性肝功能衰竭占全部肝功能衰竭的15%～52%[3]，所以需要重視藥物性肝炎的發生、發展及診斷和治療。各類藥物引起藥物性肝病的比例國內外報道不一致，國外報道以抗生素及解熱鎮痛藥為主[4]，國內報道以結核藥為主[4]。本組資料中，可以看出抗結核藥物引起急性藥物性肝炎占所有患者中268%，居于首位，與國內報道一致，這是由于結核病發病率呈全球上升趨勢，而我國結核病患者人數眾多，且結核藥多需要聯合應用，增加了肝損害的危險性。

長期以來，人們認為中藥安全性高，不良反應少，故中藥的服用率高。目前有報道顯示，中藥引起的急性藥物性肝炎所占的比例在不斷的增加[5]。本研究顯示中藥引起的急性藥物性肝炎占232%，居第二位。故在弘揚傳統醫學的同時，必須對中藥的不良反應引起足夠的認識。抗生素占178%，位于第三位與抗生素的種類繁多及濫用抗生素有著密切關系。

隨著我國經濟的發展，人民生活水平提高，健康意識的增強，人們開始大量使用保健藥、美容抗衰老藥、減肥藥。在日本的調查研究發現保健品、民間偏方等引起的藥物性肝損害比例不斷提高[6]。于此同時這類產品的成分復雜并且質量參差不齊。雖然本組資料顯示這類產品引起的急性藥物性肝炎所占比例不高，但是仍然需要引起我們的注意。

急性藥物性肝炎的臨床表現以納差、惡心，乏力及黃疸為主要表現的非特異性肝損害為主，分別占768%、765%和500%。這些與病毒性肝炎，特別是甲肝、慢性乙型肝炎活動期的常見癥狀相似應注意鑒別，診斷藥物性肝炎應根據臨床表現全面分析，盡可能做到不漏診。本組資料顯示急性藥物性肝炎臨床類型膽汁瘀滯型占411%，與國內的一些報道有一定差異[7]。具體原因不太清楚，這可能與本組病例年齡偏大，致生理功能減退，肝微粒體酶系統活性減低易形成肝細胞瘀膽及膽栓以及地區性差異有關。本組資料中治愈好轉率為875%，仍有125%未能取得良好療效，有待進一步提高療效。

藥物性肝炎一般預后較好，關鍵措施是及時停藥。但由于藥物性肝炎的臨床表現及實驗室檢查無特異性，容易造成誤診、漏診。在臨床用藥的過程中，盡量避免使用對肝臟有損害的藥物，用藥時要充分了解藥物的不良反應，用藥劑量個體化，嚴格用藥劑量和療程。一旦出現肝損害的表現，要及時就醫。

參考文獻

1陳成偉.藥物性肝損害診斷標準的評價[J].診斷學倫理與實踐，2009，8（2）：121-124.

2何遠學，林峰.藥物性肝炎78例臨床分析[J].中國醫師雜志，2007，9（7）：979-980.

3Larry D，Pageaux GP.Drug-induced acute liver failure[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17：141-143.

4李治，蘇華，冷靜.國內外藥物性肝損害狀況分析[J].東南國防醫藥，2007，9（6）：476.

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7李蕾，蔣煒，王吉耀，等.275例急性藥物性肝病臨床分析[J].臨床肝膽病雜志，2009，25（1）：44-46.