感覺神經肽SP和CGRP在子宮腺肌病中表達及與痛經的關系

劉勇等

子宮腺肌病是生育期婦女的常見病種之一，其以痛經和月經過多為主要癥狀。子宮腺肌病患者的痛經率高達648%～778%，嚴重影響患者的生活質量[1]。痛經是由自主神經干中的無髓鞘或髓鞘極少的細纖維（C型纖維）支配，P物質（SP）和降鈣素基因相關肽（CGRP）為C型無髓神經纖維分泌的神經肽物質，這兩種物質作為疼痛傳遞過程中的神經遞質起著傳導和誘發的作用。本試驗研究神經肽物質在子宮腺肌病中的表達及其與疼痛的相關性，擬探討SP和CGRP在子宮腺肌病及痛經發生機制中的作用。

資料與方法

2011年6月～2012年10月收治因子宮腺肌病行全子宮切除患者35例，作為研究組，平均年齡46歲；選擇同期因子宮肌瘤行全子宮切除患者22例為對照組，平均年齡47歲。

標本制備：兩組患者均于手術當日麻醉前取空腹肘前靜脈血3mL，常溫下靜置1小時，3500r/分，4℃離心15分鐘分離血漿，取血漿02～04ml，貯存于-20℃冰箱。用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒測定血清SP及CGRP含量，嚴格按照說明書操作。

疼痛評分與分組：疼痛評估按口述評分（VRS）法。VRS法評估疼痛的標準：0分：無痛經；1分：經期或其前后小腹疼痛明顯，伴腰部酸痛，但能堅持工作，有時需服止痛藥；2分：圍經期小腹疼痛劇烈伴腰部酸痛，惡心嘔吐，用止痛措施可暫緩疼痛；3分：圍經期小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴重影響工作學習和日常生活，必須臥床休息，伴腰部酸痛，面色蒼白、冷汗淋漓、手足厥冷乃至昏厥。有時會出現嘔吐腹瀉，或肛門墜脹，采用止痛措施無明顯緩解。

痛經分組：①無痛經組（10例），VRS 0分；②輕度痛經組（6例），VRS 1分；③中度痛經組（8例），VRS 2分；④重度痛經組（11例），VRS 3分。

結果

組間SP/CGRP的表達與子宮肌瘤組（10252±554）比較，子宮腺肌病組（11436±476）SP的表達量有升高，但無統計學意義（P>005）；與子宮肌瘤組（6662±471）比較，子宮腺肌病組（7744±359）CGRP的表達量有增加，但無統計學意義（P>005）。見圖1。

組內SP/CGRP的表達子宮腺肌病按痛經程度輕重，各組SP的血漿含量依次為10143±1020、11248±1536、11813±779、12441±620；CGRP的血漿含量依次為6817±380、7374±1046、7965±618、8629±786；均呈上升趨勢，但差異無顯著性（P>005）。見圖2。

討論

盡管子宮腺肌病伴痛經的發生機制仍不明了，但目前認為，腺肌病患者痛經的原因可能與雌激素、前列腺素、神經介質、病灶范圍等因素有關[2，3]。近年來，隨著子宮內膜異位癥痛經與神經纖維研究的進展，對子宮腺肌病痛經機制的研究也有了新的方向。孫佩杰等[4]，研究顯示卵巢和子宮的感覺神經來自T11-L2和S2-3節段的脊神經節[4]；脊髓后角可能有傳出神經纖維，并直接進入生殖器官；有研究表明，有感覺神經肽（SP、CGRP）存在的神經元中約50% C類纖維，20% Aδ纖維；其中C纖維為細小的無髓神經纖維，主要傳遞慢痛、鈍痛等感覺，由此認為C類纖維可能在傳遞子宮腺肌病疼痛方面發揮了主要作用。P物質（SP）是一種神經激肽，P物質由PPT-A基因所編碼，與NK-1R、NK-2R和NK-3R3種受體結合以發揮作用，SP除作為疼痛的重要遞質向中樞傳遞痛覺外，還可誘發血管擴張、血漿滲出、平滑肌收縮及腺體分泌；刺激各種炎癥介質（組織胺、緩激肽和前列腺素等）的釋放和聚集，形成神經源性炎癥[5]。研究發現，將小鼠的PPT-A基因祛除后，小鼠只對輕度疼痛刺激反應（+），而對中到重度的疼痛反應（-）。提示：中到重度疼痛的產生離不開P物質的存在。CGRP也是一種具有極強生物活性的多肽血管舒張因子，廣泛分布于中樞和周圍神經系統內；CGRP具有最強擴血管作用，并能加強SP增加毛細血管通透性、血漿蛋白滲出的作用。

子宮肌層中有SP和CGRP免疫活性神經纖維的存在，SP誘導的子宮收縮可被CGRP抑制。有報道月經期子宮腺肌癥患者子宮收縮的頻率、幅度及基礎張力都增加，因而，釋放SP和CGRP的免疫活性神經纖維有可能在子宮腺肌癥的疼痛中起作用；本研究結果顯示，感覺神經肽在子宮腺肌病血漿中有表達中，但與對照組相比，雖然在研究組血漿的表達略呈升高態，但無顯著差異；子宮腺肌病痛經組內的不同分組間的實驗結果比較顯示，隨著痛經嚴重程度的增加，感覺神經肽的表達有增強趨勢，但也無統計學差異。由此說明SP、CGRP在子宮腺肌病中的表達可能不是直接引起痛經的因素，但是目前對其表達為何有升高趨勢尚不清楚，需要進一步探討。

參考文獻

1樂杰.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2004：371-373.

2孫佩杰，揚曉霞，韓麗華，等.生殖器官感覺神經來源的實驗形態學研究[J].解剖科學進展，2002，8（2）：131-133.

3虞琴.P物質與神經系統[J].宜春學院學報（自然科學），2006，28（4）：86-88.

4張水文，周占松，宋波.膠質細胞活化對慢性前列腺炎[J].慢性盆腔尿外科雜志，2007，12（4）：239-241.

5夏平，徐邦生.P物質在子宮內膜異位模型大鼠子宮內膜組織中的表達及造模前后痛閾的變化[J].解剖學雜志，2009，32（1）：32-34.