格列美脲與門冬胰島素30聯合治療2型糖尿病患者療效觀察

孫艷霞等

本研究觀察36例使用門冬胰島素30聯合格列美脲治療2型糖尿病患者的療效。現總結報告如下。

資料與方法

一般資料：2011年6月～2012年9月收治正使用每日2次門冬胰島素30注射液治療但血糖不達標的乙型糖尿病患者36例，男20例，女16例，診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準[1]。年齡418～683歲，T2DM病程57～105年，體重指數244～281kg/m2，糖化血紅蛋白（HbA1c）76%～115%。所有入選者排除嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者；排除嚴重感染、手術等應激情況及正在服用糖皮質激素等影響血糖藥物者；尿酮體陽性者和磺胺類藥物過敏者。

方法：36例患者保持原胰島素治療方案，檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），測量身高、體重和腹圍（WC）并計算體重指數（BMI）。所有患者均早餐前口服格列美脲片2mg。此后，監測FPG和早餐后2小時血糖，根據血糖情況調整門冬胰島素30用量，以FPG 40～70mmol/L，早餐后2小時血糖50～10mmol/L為血糖達標，有明顯低血糖癥狀或血糖<35mmol/L定義為低血糖。隨訪觀察8～12周后，復查上述指標。

結果

136例患者中，1例在使用格列美脲3周后，出現皮疹，考慮過敏停藥，比例為27%。其余35例患者堅持用藥12周以上。12周時，患者空腹血糖均達標，HbA1c水平在70%以下者12例（3429%），HbA1c水平在70%～80%者16例（4571%），HbA1c水平在80%～90%者7例（200%），平均水平為76±12%，較治療前（88±18%）下降了136%，差異具有統計學意義（P<005）。12周內發生低血糖事件合計19人次，平均每人005次/周。日均胰島素劑量由原來的4425±643U減少為3712±520U，差異具有統計學意義（P<005）。

35例患者治療前后監測指標比較：見表1。

討論

乙型糖尿病的發病率逐年上升，其并發癥尤其是慢性并發癥對患者的影響日益加重，對社會的經濟負擔也日益加重，所以積極控制糖尿病，防止和減緩慢性并發癥的發生和發展是糖尿病治療的重點。目前，胰島素的使用越來越普及，很大程度上提高了糖尿病患者血糖的達標率，在胰島素治療方案中，目前使用最為廣泛的治療方案之一就是每天皮下注射2次預混胰島素類似物。該方案存在注射次數少，患者依存性較高，同時兼顧空腹和餐后血糖的控制等優點，所以，臨床使用較廣泛。但是，該方案也存在血糖波動較大，低血糖發生率高，兩種胰島素比例不恰當等缺點。臨床上常和增敏劑聯合使用以增加療效。門冬胰島素30含有30%門冬氨酸胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，前者提供餐時胰島素控制餐后血糖，后者提供基礎胰島素，控制空腹血糖，具有雙時相作用曲線[2]。

格列美脲是新一代的磺酰脲類口服降糖藥物，與其他磺酰脲類藥相比，具有較少升高血漿胰島素水平，起效迅速，藥效維持時間長等特點。格列美脲降低血糖作用的主要機理有兩方面，一是刺激胰島β細胞分泌胰島素，從而發揮其降血糖作用；二是較其他磺酰脲類有更好的胰外作用，可使周圍組織對胰島素的敏感性增加，對葡萄糖攝取、利用增加，脂肪和糖原合成增加，即格列美脲具有雙重作用機制[3]。

本研究中，使用門冬胰島素30治療而血糖不達標的乙型糖尿病患者，聯合使用格列美脲后，血糖達標率升高了3429%，HbA1c水平下降了136%，日均胰島素劑量下降了1591%；患者LDL-C較治療前有所下降，差異具有統計學意義，TG、TC、HDL-C、WC和BMI變化無統計學差異，但絕對值較治療前有所下降，提示胰島素抵抗狀態減輕，脂毒性減輕，有利于β細胞功能的緩解；患者日均胰島素劑量減少、C肽水平較治療前升高，差異具有統計學意義，說明內源性胰島素分泌增多，更好地發揮了降低血糖作用，從而節約了外源性胰島素。

本研究結果顯示，對于每天2次預混胰島素類似物治療血糖不達標的乙型糖尿病患者，給予聯合格列美脲治療是可以選擇的治療方案之一，具有優勢互補的特點，減少了外源胰島素用量、降低了胰島素抵抗程度，同時不增加低血糖風險，具有較好的療效和安全性。

參考文獻

1李玉秀，趙維綱，羅邦堯.格列美脲治療2型糖尿病有效性和安全性的臨床觀察[J].中華內分泌代謝雜志，2002，18（2）：152-154.

2王平，祝開思.動態監測甘精胰島素與預混胰島素治療期間老年2型糖尿病患者血糖偏移和低血糖發生率[J].中國糖尿病雜志，2010，18（2）：127-128.

3柳汝明，賈萍，唐堯.格列美脲治療2型糖尿病有效性及安全性系統評價[J].中國循證醫學雜志，2009，9（10）：1094-1098.