沙坦類藥物的藥理作用及臨床應用

張春英

高血壓是最常見的心腦血管疾病，是全球范圍內的重大公共衛生問題，據WHO分析，到2020年，因高血壓誘發的死亡位居所有非感染疾病死亡的第1位[1]。我國高血壓患者的發病率在不斷上升，高血壓病已經成為人群致死致殘的主要原因。沙坦類抗高血壓藥為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性的與血管緊張素Ⅱ受體（AT1）結合，阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）引起的收縮血管、促進醛固酮分泌的作用，從而降低高血壓；臨床試驗和循證證據研究表明，沙坦類藥物的降壓作用持久，具有保護心、腦、腎和大血管等靶器官的作用，臨床應用前景廣闊。

沙坦類藥物的藥理作用

降壓作用：沙坦類藥物通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體阻斷循環和局部組織中的血管緊張素所致的動脈血管收縮、交感神經興奮和壓力感受器敏感增加等效應從而起到降低血壓的作用。另外通過降低腎小管水、鈉重吸收及逆轉心臟和血管平滑肌的增生而達到降壓作用。

逆轉左心室心肌肥厚作用：在高血壓和心衰患者中AngⅡ的合成增加是引起心肌肥厚的主要因素，沙坦類藥物可直接阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體的結合，不僅對ACE途徑產生的AngⅡ，而且對非ACE途徑如糜酶產生的AngⅡ也有拮抗作用，從而拮抗AngⅡ的促生長作用，起到預防及逆轉心肌肥厚。

對腎臟的保護作用：沙坦類藥物具有改善腎血液動力學作用，能夠減輕腎血管阻力，降低腎小球內壓力，增加腎血流量和腎小球濾過率，保護腎臟從而延緩慢性腎功能不全的過程。

沙坦類藥物的臨床應用

治療高血壓：氯沙坦鉀、替米沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦等臨床常用的沙坦類藥物，半衰期長，每24小時給藥1次，降壓作用平衡持久且耐用性好。姜鋒等對43例中、重度高血壓患者應用氯沙坦鉀研究發現[2]，在停用其他抗高血壓藥物一周后開始服用氯沙坦鉀，每24小時1次，50mg/次，若1周后降壓效果不明顯可加量至100mg，治療后較治療前降壓效果明顯，可使血壓穩定在120～130/80～85mmHg，可見氯沙坦鉀的降壓效果顯著且患者耐受性好。陳麗萍等將厄貝沙坦用于老年原發性高血壓的治療[3]，研究發現，每天給藥1次可發揮24小時降壓效果，降壓安全有效平穩，耐受性好，不良反應輕微，干咳及神經性水腫少見，對血糖、血脂和肝功能也無明顯影響。Oparil等通過隨機、雙盲、多中心臨床試驗研究表明，奧美沙坦對不同程度的高血壓均有顯著的降壓作用。對3055例輕、中度高血壓患者隨機給予安慰劑（n=554）和奧美沙坦（n=2511）2.5～80mg，1次/日，結果顯示，奧美沙坦≥20mg具有確切的降低舒張壓的作用。

逆轉左心室心肌肥厚：高血壓伴左心室肥厚患者26例，服氯沙坦鉀50mg/日，用藥16周后發現，不僅具有良好的降壓效果，同時逆轉左心室心肌肥厚。坎地沙坦對急性心肌梗死（AMI）后患者左心室結構和功能的影響；將72例AMI患者隨機分為兩組，對照組和治療組各36例。對照組給予常規治療，治療組除常規治療外，給予坎地沙坦8mg，1次/日口服，并于治療前、治療后分別用超聲心動圖測定左室心肌重量、左室收縮和舒張功能，結果顯示治療24周時治療組室間隔厚度、左室后壁厚度的改善均優于對照組。因此坎地沙坦具有能明顯減輕心肌梗死后心肌肥厚和左室重塑，改善左室功能。

治療充血性心力衰竭（CHF）：臨床試驗研究證明，沙坦類藥物可降低充血性心衰的發生率和死亡率，它具有擴張血管作用，降低心臟前后負荷，使舒張期的心臟壁的張力下降，降低心臟耗氧量，是心功能得到改善，從而達到治療充血性心衰的作用。氯沙坦可以顯著改善CHF患者的每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）、射血分數（EF）和冠狀動脈供血不足（CI），顯著改善心功能。周明將63例心衰合并高尿酸血癥患者隨機分為兩組，探討氯沙坦治療心衰合并高尿酸血癥患者心功能改善作用，在強心、利尿的基礎上，治療組加用氯沙坦25～75mg/日，對照組加用貝那普利5～15mg/日，療程8周，用藥開始及用藥8周后分別用超聲心動圖評定左室收縮功能變化，結果表明，兩組心功能及左室射血分數均明顯改善；而氯沙坦組較貝那普利組更顯著且不良反應小。

治療糖尿病腎病和保護腎臟：沙坦類藥物通過拮抗AT1有效阻滯腎素-血管緊張素系統，降低AngⅡ的直接效應，抑制腎小球近曲小管對尿酸鹽的重新收，加入尿酸的排泄使血清尿酸降低，從而起到起到保護腎功能，防止腎衰發展的作用。

替米沙坦對2型糖尿病伴高血壓患者的腎臟保護作用，選擇2型糖尿伴高血壓患者118例，隨機分為治療組和對照組，治療組在對照組基礎上加用替米沙坦（80mg/日），療程4個月，檢測治療前后患者的血壓、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白、空腹血糖等，發現兩組血壓值均明顯降低，治療組的Cr、BUN、尿蛋白、空腹血糖顯著降低，而對照組Cr、BUN、尿蛋白、空腹血糖則無明顯變化，結果表明，替米沙坦除具有良好的降壓作用以外，對提高胰島素的敏感性，改善糖代謝，保護腎功能，延緩腎衰竭亦有明顯的作用。它能通過阻斷AT1，降低TNF-α水平，減少腎組織及基底膜的炎癥反應及腎小球硬化和間質纖維化，抑制腎臟結構過度重塑，保護腎臟功能。

沙坦類是一類新型的抗高血壓藥物，臨床療效確切，不良反應小，與其他抗高血壓藥相比具有獨特的優勢，其在高血壓病、心力衰竭、心肌梗死、腎病、糖尿病的防治中有廣泛的應用前景，并且在應用中不斷發現新的臨床用途。

參考文獻

1中國高血壓防治指南起草委員會編.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志，2002，8（2）：103.

2姜鋒.氯沙坦治療43例老年高血壓療效觀察[J].福建醫藥雜志，2004，26（1）：65.

3陳麗萍，唐尚中.厄貝沙坦治療老年原發性高血壓的臨床療效觀察[J].臨床心血管病雜志，2007，23（5）：388-389.