淺談關(guān)于蒙藥制劑過(guò)程中對(duì)混合物提取工藝的研究

何呼吉雅

摘要：目的：在蒙藥制劑檀香與肉豆蔻組對(duì)用藥時(shí)，對(duì)混合提取工藝問(wèn)題進(jìn)行研究。方法：采用單獨(dú)和混合兩種提取方式對(duì)提取物進(jìn)行色譜及相關(guān)分析比較，并對(duì)提取工藝過(guò)程細(xì)節(jié)進(jìn)行觀察分析。結(jié)果：兩組分單獨(dú)提取與混合提取的提取物成分存在差異，而且目前采取的收得揮發(fā)油后水提液直接濃縮工藝提取法，使提取物中的易揮發(fā)脂性部分蒸發(fā)損失。結(jié)論：對(duì)制劑提取工藝采用間歇式方法，先收取析出的脂狀物，再進(jìn)行濃縮較為合理。

關(guān)鍵詞：蒙藥 肉豆蔻 檀香 脂狀物 提取工藝、

肉豆蔻與檀香兩味含芳香性揮發(fā)油中藥材，在蒙藏醫(yī)藥制劑處方中常同時(shí)應(yīng)用，如冠心七味片、三味檀香顆粒、贊丹-3湯、二十五味驢血丸、十味叢菔散等。現(xiàn)制劑考慮到工藝的簡(jiǎn)潔性，在含肉豆蔻與檀香的復(fù)方制劑中對(duì)兩味藥材進(jìn)行混合提取。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)檀香﹑肉豆蔻進(jìn)行單味和混合（復(fù)方）提取方法，對(duì)各組分的提取物用薄層色譜法和氣相色譜法進(jìn)行成分比較，觀察和分析混合提取與單味提取有無(wú)差別。

一、材料與儀器

1.藥材與試劑 肉豆蔻、檀香購(gòu)于安徽亳州藥材市場(chǎng)，經(jīng)包頭藥品檢驗(yàn)所中藥室檢驗(yàn)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。薄層色譜硅膠（化學(xué)純，青島海洋化工廠），其余試劑均為分析純。

2.儀器 RE-52C型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（鞏義市英峪予華儀器廠），GC122氣相色譜儀（上海禾工科學(xué)儀器有限公司）。

二、方法

檀香、肉豆蔻單獨(dú)及混合物的提取。分別取檀香、肉豆蔻各100g，按2005年版藥典附錄XD揮發(fā)油提取方法提取，至提取器中油量不再增加，停止加熱，分離揮發(fā)油備用。剩余部分水煎提取2次，每次熱過(guò)濾，濾液密閉處理，靜置過(guò)夜。在靜置過(guò)夜的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)在肉豆蔻及混合提取物溶液中漂有黃色脂狀物質(zhì)，這種物質(zhì)在連續(xù)提取濃縮過(guò)程中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，因此將其分離備用。水提液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮、干燥，得到水提浸膏備用。藥渣用95%乙醇加熱回流提取2次，熱過(guò)濾后合并濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮、干燥，得醇提膏備用。同時(shí)將檀香和肉豆蔻各100g組成混合物，照前法操作，得混合物的揮發(fā)油、脂狀物、水提膏及醇提膏。按上述方法均提取2次取平均值。

三、結(jié)果

1.揮發(fā)油提取率 檀香、肉豆蔻混合提取與單味提取相比其揮發(fā)油提取率略下降，推測(cè)兩種物質(zhì)混合加熱提取時(shí)生成沸點(diǎn)較高物質(zhì)，其不能隨水蒸氣蒸發(fā)。揮發(fā)油提取率=揮發(fā)油（mL）÷投料藥材質(zhì)量（200g）×100 %。見(jiàn)表1（略）。表1 檀香、肉豆蔻單味與混合揮發(fā)油提取率藥材質(zhì)量（g）揮發(fā)油（mL）提取率（%）檀香

2.提取總得膏率 按分別得到的脂狀物、水提膏、醇提膏計(jì)算總得膏率，總得膏率=總提取質(zhì)量（g）÷投料藥材質(zhì)量（200g）×100 %。混合提取總得膏率（33.7 %）明顯高于等量單味提取總得膏率（19.4 %），結(jié)果提示混合提取時(shí)發(fā)生了增溶現(xiàn)象，即增加了藥物有效部位的溶出。由于中藥的起效功用往往在于其復(fù)方的運(yùn)用，因此對(duì)于含有檀香和肉豆蔻的復(fù)方，可以采用兩種藥物共煎的提取工藝以增加藥物有效成分的溶出。見(jiàn)表2（略）。表2 檀香、肉豆蔻單味與混合提取總得膏率

3.檀香、肉豆蔻單味和混合提取物TLC分析 取檀香、混合物和肉豆蔻的揮發(fā)油各0.1mL，分別用10mL氯仿溶解，標(biāo)記1、2、3號(hào)溶液，按照薄層色譜法[1]點(diǎn)樣于同一硅膠G薄板上，以正己烷∶氯仿∶醋酸乙酯（12∶3∶1）為展開劑展開，結(jié)果如圖1-A；取檀香、混合物和肉豆蔻的醇提膏各0.1 g，分別用10mL甲醇溶解，照前法點(diǎn)樣標(biāo)記4、5、6，以氯仿∶苯（85∶20）為展開劑展開，結(jié)果見(jiàn)圖1-B；取混合物和肉豆蔻的水提液脂狀物（漂浮物）各0.1 g，分別用10mL氯仿溶解，點(diǎn)樣，標(biāo)記7、8號(hào)（檀香水提液沒(méi)有脂狀物）以環(huán)己烷∶氯仿（3∶2）為展開劑展開，結(jié)果見(jiàn)圖1-C（略）。

由圖1-A可見(jiàn)混合物提取揮發(fā)油與檀香單獨(dú)提取揮發(fā)油色譜圖比較其Rf值有較大改變，而肉豆蔻單獨(dú)提取揮發(fā)油的各斑點(diǎn)都能在混和提取物部位中相應(yīng)位置顯示，提示混合提取肉豆蔻揮發(fā)油各組分極性未見(jiàn)顯著變化，而檀香揮發(fā)油組分極性發(fā)生明顯改變。由圖1-B可見(jiàn)醇提物中混合提取的斑點(diǎn)與單獨(dú)提取斑點(diǎn)也有不同，混合提取有新的斑點(diǎn)生成。由圖1-C看出肉豆蔻和混合水提取物的脂狀成分與提取的揮發(fā)油的成分斑點(diǎn)不同，提示有新組分生成。

測(cè)定方法[2]：用微量進(jìn)樣器分別取肉豆蔻、混合物揮發(fā)油50μL，置于10 mL容量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻。吸取3μL注入氣相色譜儀，測(cè)定結(jié)果顯示混合提取的揮發(fā)油組分與肉豆蔻揮發(fā)油組分相比有明顯不同。

（A）肉豆蔻揮發(fā)油，（B）混合提取揮發(fā)油3.5 提取過(guò)程的連續(xù)與間歇形式結(jié)果對(duì)比 在中藥生產(chǎn)中，提取是一個(gè)重要的操作單元。但是在生產(chǎn)過(guò)程中，檀香、肉豆蔻藥材提取工藝通常是在加熱下連續(xù)進(jìn)行的提取操作。在本次實(shí)驗(yàn)中，對(duì)檀香、肉豆蔻及其混合物分別采取連續(xù)提取濃縮和提取液冷卻靜置過(guò)夜，分離淺黃色脂狀物后再行濃縮處理（即間歇式）提取工藝操作的結(jié)果比較見(jiàn)表3。在連續(xù)操作濃縮情況下，原本溶解在熱水中的淺黃或黃色脂狀物質(zhì)大部分隨水蒸氣蒸發(fā)而難以收集到。非連續(xù)操作工藝收取了水提液，冷卻后析出的黃色脂狀漂浮物，是可溶于熱水且密度低于水的脂性組分。將該部分脂狀物加入制劑，在大鼠心肌缺血藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中，混合提取加脂組與模型組比較可明顯減少心肌壞死面積（P<0.05），去脂組和單脂組心肌損傷的保護(hù)作用不明顯（論文另行發(fā)表）。由此可見(jiàn)，連續(xù)提取工藝明顯地?fù)p失了這一部分成分，從提高藥效角度出發(fā)，該工藝方式應(yīng)予改進(jìn)。表3連續(xù)提取與間歇提取工藝的水提干膏得率比較

從上述肉豆蔻與檀香兩味藥材分別提取和混和提取的對(duì)比，以及混和提取過(guò)程的連續(xù)與間歇方式的比較，可以看到這兩味藥在不同的提取方式、方法中結(jié)果有很大差別。采用混合提取工藝，總提取率高于分別提取；間歇提取得膏率大于連續(xù)提取得膏率；通過(guò)對(duì)檀香、肉豆蔻單味與混合提取物的TLC、GC分析，可見(jiàn)混合提取后發(fā)生了一些明顯的組分變化，這些組分的具體結(jié)構(gòu)尚需通過(guò)GC-MS來(lái)確定。若在質(zhì)量監(jiān)測(cè)方面仍用檀香單提揮發(fā)油來(lái)檢驗(yàn)復(fù)方提取物，則所含組分很難相互對(duì)應(yīng)，尤其在有其他藥材混合時(shí)更為復(fù)雜；所以在對(duì)中藥材的制劑化研究中應(yīng)重視混合提取后成分變化問(wèn)題，不能簡(jiǎn)單地以單味藥物的組分在藥劑工藝和標(biāo)準(zhǔn)中作為對(duì)照或監(jiān)測(cè)指標(biāo)，一定要以實(shí)際分析結(jié)果與監(jiān)測(cè)為依據(jù)，確實(shí)制定準(zhǔn)確合理的工藝與標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法，而細(xì)致的實(shí)踐工作是獲得合理工藝與監(jiān)測(cè)方法的唯一途徑。

參考文獻(xiàn)：

[1]巴俊杰，陳其秀，趙冬冬，等.蒙藥烏蘭溫都順-7的薄層色譜鑒別[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2005，5（3）：28.

[2]王瑩，楊秀偉，陶海燕，等.商品肉豆蔻揮發(fā)油成分的GC-MS分析[J].中國(guó)中藥雜志，2004，29（4）：339.