不同劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉治療乙肝肝衰竭的療效觀察

鐘恢海??李林濤??周敏??傅?鋼??龔孟??謝穎宏

[摘要] 目的 探討不同劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉及其與丹參治療乙肝肝衰竭療效。方法 乙肝肝衰竭患者，隨機分為對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組四組，每組30例。均給予基礎治療并分別給予丹參及低、中、高劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉，監測治療前及治療2、4周的ALT、TB值。 結果 同組中，隨治療周期延續，ALT、TB明顯下降（P<0.01）；治療4周中劑量組及高劑量組分別與對照組比較ALT明顯下降（P<0.05）；治療4周中劑量組ALT與低劑量組比較ALT明顯下降（P<0.01）；治療4周中劑量組ALT與高劑量組比較ALT明顯下降（P<0.01）。治療2或4周中劑量組及高劑量組分別與對照組比較TB明顯下降（P<0.01或0.05）；治療2周中劑量組TB與低劑量組比較TB明顯下降（P<0.05）；治療4周中劑量組及高劑量組分別與低劑量組比較TB明顯下降（P<0.01或0.05）。結論 丹參酮ⅡA磺酸鈉治療乙肝肝衰竭療效優于丹參；丹參酮ⅡA磺酸鈉治療乙肝肝衰竭時應選擇適當的劑量。

[關鍵詞] 乙肝肝衰竭 丹參酮ⅡA磺酸鈉 丹參

[中圖分類號] R575.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）08-84-03

目前乙肝所致的肝衰竭尚缺乏特效內科治療，原則上強調早期診斷、早期治療，針對不同病因采取相應的綜合治療措施及積極防治各種并發癥。丹參酮ⅡA或丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合肝水解肽或促肝細胞生長素治療重型肝炎已有相關的報道，并且顯著療效[1]。但以往的研究對丹參酮ⅡA治療肝衰竭的劑量尚未有共識，因此，我們研究不同劑量丹參酮ⅡA治療乙肝肝衰竭的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2012年6月在本院感染科治療的肝衰竭患者120例，入選病例的臨床診斷和病原學診斷皆符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準和《肝衰竭診療指南》。排除標準：孕婦及哺乳期婦女和對本藥過敏者；合并心血管、腎及造血系統等嚴重疾病；精神病患者；自身免疫性肝炎；寄生蟲肝病，其他型病毒性性肝炎，

膽道疾病及不明原因致ALT、AST、TB、DB等升高者。將120例病例隨機分為對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，共4組，每組30例，且已取得我院倫理委員會批準。各組間患者的性別、年齡（16～60歲）、病程（5～20年）等無統計學差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予丹參粉針劑（哈藥集團中藥二廠，Z10970093）0.4 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次；其他3組分別給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（商品名諾新康，上海第一生化藥業有限公司，H31022558）低、中、高劑量（分別為40、60、80 mg），均加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中靜脈滴注，每日1次。各組基礎治療：多烯磷脂酰膽堿15 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中靜脈滴注，每日1次，并發腹膜炎時加用抗生素，每日輸血漿200 mL支持，沒有腹水者給予異甘草酸鎂150 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中靜脈滴注，每日1次，并密切觀察尿量、腹水情況。

1.3 輔助檢查

治療前及每周查肝功能（包括谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素、白蛋白、白蛋白/球蛋白等）、凝血全套1次；每周查膽堿脂酶、血脂全套1次。并觀察臨床癥狀（乏力、食欲減退、惡心嘔吐、腹脹、腹水、出血傾向等）改善的情況。以治療前及治療2、4周的ALT、TB值作為統計數據。

1.4 統計學處理

計量資料以均數±標準差（）表示，用SPSS13.0統計軟件分析數據，每組治療前后療效的比較及組間比較用重復測量方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各治療組同一治療周期及同一治療組不同治療周期ALT（U/L）的比較

同一治療組中，F=169.55，P<0.01；治療2周ALT與治療前ALT比較，△P<0.01；治療4周ALT與治療前ALT比較，▲P<0.01；治療4周ALT與治療2周ALT比較，▽P<0.01。同一治療周期中，F=4.78，P<0.01；治療4周中劑量組ALT與對照組比較，☆P<0.05；治療4周高劑量組ALT與對照組比較，★P<0.05；治療4周中劑量組ALT與低劑量組比較，◆P<0.01；治療4周高劑量組ALT與中劑量組比較，◇P<0.01。見表1。

2.2 各組治療同一治療周期及同一治療組不同治療周期TB（μmol/L）的比較

同一治療組中，F=228.44，P<0.01；治療2周TB與治療前TB比較，*P<0.01；治療4周ALT與治療前ALT比較，※P<0.01；治療4周TB與治療2周TB比較，○P<0.01。同一治療周期中，F=2.90，P=0.038；治療2周中劑量組TB與對照組比較，﹟P<0.01；治療2周高劑量組TB與對照組比較，⊕P<0.05；治療2周中劑量組TB與低劑量組比較，⊙P<0.05；治療4周中劑量組TB與對照組比較，●P<0.05；治療4周高劑量組TB與對照組比較，◎P<0.01；治療4周中劑量組TB與低劑量組比較，△P<0.05；治療4周高劑量組TB與低劑量組比較，▲P<0.01。見表2。

3 討論

丹參酮ⅡA為丹參的主要藥物成分。丹參酮ⅡA磺酸鈉由丹參酮ⅡA與磺酸鈉經磺?；桑溆行С煞菔堑⑼駻。丹參酮類化合物通過與自由基結合生成高穩定性的復合物，降低自由基活性，減少氧自由基介導的細胞損害，抑制脂質過氧化損傷的過程。通過改善微循環促進肝細胞再生，抑制炎癥及炎性因子釋放，抑制和減輕急慢性肝損傷時肝細胞的變性、壞死，改善肝功能、降低肝細胞凋亡而起作用[2-3]；丹參酮ⅡA磺酸鈉進入體內在肝臟分布最多，其次是腎臟，可能通過肝臟代謝、腎臟排泄，丹參酮ⅡA在一定的劑量范圍內對肝細胞無細胞毒性，超過其安全使用劑量時，細胞毒性表現明顯，表現為丹參酮ⅡA可以降低肝細胞的存活率，并且存在劑量效應[4]；大劑量的丹參酮ⅡA通過損傷肝細胞膜及細胞器膜[5]。

本研究通過丹參和不同劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉治療四組肝衰竭患者，并多次觀察多項肝臟生化指標的變化，進行分析和總結。本研究結果顯示：丹參酮ⅡA磺酸鈉與丹參在治療乙肝肝衰竭方面均有一定療效，低劑量的丹參酮ⅡA磺酸鈉在降酶及退黃方面與丹參相似，中、高劑量的丹參酮ⅡA磺酸鈉的療效優于丹參，但高劑量組在4周時ALT降幅低于中劑量組，可能與高劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉的副作用有關，在退黃方面，中、高劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉優于低劑量，但中、高劑量組相比療效無明顯差異。這與劉昳等人的觀察結果相似[6]。表明治療乙肝肝衰竭的丹參酮ⅡA磺酸鈉的劑量并非越大越好。因此，治療嚴重肝病或肝衰竭時，應在保證療效的基礎上，但應注意減少丹參酮ⅡA磺酸鈉的用量，選擇合適的劑量。

[參考文獻]

[1] 苑蘭，史鴻云，李志剛.丹參酮對大鼠放射性肝損傷保護作用的研究[J].河北醫科大學學報，2012，33（3）：339-340.

[2] 沈偉，何笑鶯.多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝療效觀察[J].福建醫藥雜志，2012，34（1）：104-106.

[3] 王繼海.丹參酮ⅡA治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（8）：823-825.

[4] 梁臻，毛聲俊，尹宗寧，等.丹參酮ⅡA與丹參酮ⅡA磺酸鈉在小鼠體內的分布[J].華西藥學雜志，2008，23（4）：416-419.

[5] 郭曉紅，劉立新，張東梅，等.丹參酮ⅡA對損傷肝細胞的保護作用及活化肝星狀細胞的抑制作用[J].中國藥物與臨床，2009，9（1）：13-17.

[6] 劉昳，葉峰，邱根全，等.不同劑量丹參酮ⅡA及丹參注射液治療肝硬化的臨床觀察[J].第四軍醫大學學報，2009，30（7）：658-660.

（收稿日期：2013-03-22）