微量元素在糖類電解質(zhì)注射液生產(chǎn)過(guò)程中的控制

沈滿紅??費(fèi)思勇??胡衛(wèi)紅

[摘要]目的 穩(wěn)定糖類電解質(zhì)注射液中微量元素的含量。 方法 根據(jù)微量元素的特性，控制投放溫度，溶液pH值，及活性炭的投放比例，穩(wěn)定注射液中微量元素含量。 結(jié)果 在通過(guò)不同的溫度、pH值及活性炭投放量的對(duì)比，找出合適的在控制范圍，穩(wěn)定了微量元素的含量。 結(jié)論 通過(guò)采用合適的投放溫度、pH值及活性炭的投放比例，可以有效的穩(wěn)定微量元素在糖類電解質(zhì)注射液中的含量。

[關(guān)鍵詞] pH值；溫度；活性炭；硫酸鋅

[中圖分類號(hào)] R927.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）08-69-02

微量元素是糖類電解質(zhì)注射液中不可或缺的一部分，它以其獨(dú)特的性能決定了不可替代的地位[1]，但由于其含量低，又決定了操作的不易性。以江蘇正大豐海制藥有限公司生產(chǎn)的新海能（混合糖電解質(zhì)注射液）為例，其中鋅含量?jī)H為1.0×10-6 g/mL，可見其操作的精確性和難度性。所以本文以新海能為例，通過(guò)控制溶液的溫度、pH值及活性炭炭的投放比例等方案，來(lái)穩(wěn)定其中的鋅含量。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究是以正常生產(chǎn)條件下配置的豐海能注射液為載體，以其中鋅為研究對(duì)象 。

1.2 研究方法

在上述配置液中，通過(guò)控制鋅元素在不同的投放溫度、pH值及活性炭投放量情況下，在攪拌15 min后，迅速降溫至50℃，檢測(cè)對(duì)比其中的鋅含量，每個(gè)品種做10瓶，檢測(cè)結(jié)果取平均值。

1.3 檢測(cè)方法

鋅含量測(cè)定-原子吸收光譜法測(cè)定，使用SP-3800型原子吸收分光光度計(jì)（北京中和測(cè)通儀器有限責(zé)任公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理，組內(nèi)、組間采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將同pH值、活性炭比例，不同溫度值的樣品間做偏差處理（以溫度60℃為對(duì)照組差異顯著）。將同溫度、活性炭比例值，不同pH值的樣品間做偏差處理[以pH值（6.0）為對(duì)照組，差異顯著]。將同pH值、溫度，不同活性炭比例值的樣品間做偏差處理（以活性炭比例1.0*10-6為對(duì)照組差異顯著）。

2 結(jié)果（表1）

3 討論

鋅的化學(xué)性質(zhì)活潑，自然界中多以各類化合物的形態(tài)存在，本文以硫酸鋅的作為鋅元素的投料原料，硫酸鋅無(wú)色或白色結(jié)晶、顆?；蚍勰?，無(wú)氣味，味澀，易溶于水。但在不同

的溫度下溶解度不同，100℃：60.5 g/mL；80℃ ： 67.2 g/mL；60℃ ：74.8 g/mL；40℃ ：70.4 g/mL；其中以在60℃ 為最佳溶解度最高，所以在投放硫酸鋅時(shí)理論上講是以60℃為最佳投料溫度，但由于投料量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于溶解度，所以在本文中各溫度階段溶解度未有明顯偏差。但溫度對(duì)其溶解度的影響不可忽略，雖然大多數(shù)固體物質(zhì)隨著溫度的升高溶解度越大，如陳愛良研究表明在同Na2O濃度下，溫度越高，NaZn（OH）3的溶解度越高[2]等。也有物質(zhì)溶解度是隨著溫度的升高先升后降，如陸海燕研究表明硫酸亞鐵隨著溫度的升高，溶解度先升后降[3]，還有基本不受溫度影響的，如氯化鈉等，所以選擇合適的溶解溫度對(duì)于微量元素的配置至關(guān)重要。

硫酸鋅屬于微酸性物質(zhì)，水溶液pH=6.0左右，所以從理論上講水溶液越靠近中性越容易促進(jìn)其溶解度。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明pH5.2與6.0時(shí)鋅含量差異并不明顯，但在pH7.2時(shí)鋅含量大幅降低，差異性明顯，分析原因ZnSO4+2NaOH = Zn（OH）2↓ + Na2SO4，形成沉淀后，被活性炭吸附，從而造成注射液中鋅元素的損失。所以在上述試驗(yàn)中說(shuō)明不同pH值對(duì)鋅元素含量的影響是非常重要的。一方面是由其本身的化學(xué)性質(zhì)決定的，如硫酸鋅在高pH值時(shí)，發(fā)生化學(xué)變化，形成沉淀，從而使得鋅含量大幅降低，張廷安等在堿添加量對(duì)金屬離子的分布和pH變化的影響一文中表明，隨著堿濃度的增加鋅元素會(huì)不斷的產(chǎn)生沉淀，直至全部析出[4]。另一方面當(dāng)鋅元素形成新的化合物后，溶解度會(huì)隨著pH值的變化而變化，李二平等[5]在研究表明ZnS溶解度隨著pH值的增加，溶解度先減少后增加，當(dāng)pH8.36時(shí)溶解度是最低的。所以微量元素的配置時(shí)，需根據(jù)元素本身的化學(xué)性質(zhì)，根據(jù)不同的情況，做出不同的決定。

活性炭在輸液制劑的生產(chǎn)過(guò)程中起到了吸附熱源、脫色、助濾等作用，但正是其優(yōu)越的吸附作用，往往會(huì)對(duì)溶液中的微量元素產(chǎn)生極大地影響，在本文中活性炭的比例越大，鋅含量明顯降低，差異性明顯。 張麗坤等[6]研究表明不同濃度活性炭對(duì)藥物的吸附不同，盧生[7]研究表明不同的活性炭對(duì)鋅的吸附作用也有不同。所以對(duì)于活性炭與不同藥液制劑生產(chǎn)的微量元素的最佳比例及品種仍有待研究。

其他因素的影響，如設(shè)備的老化，造成設(shè)備內(nèi)表面金屬元素的釋放等，造成原料污染等異常情況造成部分微量金屬元素過(guò)高等，則需用在生產(chǎn)前使用金屬絡(luò)合劑對(duì)設(shè)備內(nèi)表面進(jìn)行處理等。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] 陸燕海.淺析七水硫酸亞鐵溶解度引出的困惑[J].化學(xué)教學(xué)，2011，5：75-76.

[4] 張廷安，鄭大錄，金創(chuàng)石，等.堿添加量對(duì)金屬離子的分布和pH變化的影響[J].材料與冶金學(xué)報(bào)，2012，11（2）：88-92.

[5] 李二平，閔小波，舒余德，等. Zn2+-S2--H2O系熱力學(xué)平衡研究[J].環(huán)境科學(xué)與技術(shù)，2010，33（3）：4-5.

[6] 張麗坤，于海瑞.活性炭和氮?dú)鈱?duì)復(fù)方氨基酸注射液生產(chǎn)中色氨酸含量的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2009，22（6）：840-841.

[7] 盧生.兩種類型的活性炭對(duì)Zn（Ⅱ）的吸附作用研究[J].環(huán)境科學(xué)與技術(shù)，2008，31（4）：91-93.

（收稿日期：2013-02-28）