中西醫結合對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態影響的初步研究

張衛平，衛德強

(1.安徽省中醫院 實驗中心，安徽 合肥 230031；2.宜興市中醫院 腎內科，江蘇 宜興 214200)

慢性腎衰竭(CRF)是多種病因導致慢性腎實質損害的臨床綜合征，CRF患者病死率明顯高于一般人群，與患者存在糖尿病、高血壓、高脂血癥等基礎疾病以及一些特殊因素如血透間期容量超負荷、高同型半胱氨酸血癥、高過氧化反應狀態、貧血有關外，還與患者存在微炎癥反應狀態密切相關。近年來,CRF患者的微炎癥狀態受到越來越多研究者的關注。腎臟是兼有排泄和產生細胞因子的器官，CRF時機體代謝紊亂，晚期糖基化終末產物(AGE)增加及氧化應激，導致炎性細胞因子產生及炎性蛋白增加。由于此時腎臟的清除能力明顯降低，患者無論是否已經進行透析治療，都已存在微炎癥狀態[1]。現代研究[2]表明，中藥可通過改善微炎癥狀態、調節鈣磷代謝平衡、消除尿毒癥相關毒素等途徑治療CRF。筆者在前期研究[3]的基礎上，進一步觀察了中藥灌腸加中藥內服的方法對患者微炎癥狀態相關指標的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共收取資料完整的CRF患者40例，均為宜興市中醫院腎內科門診患者,腎功能均在3～4期，分期參照美國國家腎臟病基金會的《腎臟病生存質量指導》(K/DOQI)[4]，治療組和對照組每組各20例，其中治療組男16例，女4例，年齡33～58歲,平均(40.1±8.4)歲，原發病包括糖尿病腎病4例，慢性腎小球腎炎16例。對照組20例，男14例，女6例，年齡35～59歲，平均(40.8±7.6)歲，原發病包括糖尿病腎病3例，慢性腎小球腎炎17例。2組的性別、年齡、病種經統計學分析，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予延緩CRF的常規治療，包括休息、優質低蛋白低鹽飲食、補充必需氨基酸、調節水、電解質與酸堿平衡、糾正貧血、控制血壓血糖等。

1.2.2 治療組 在西醫常規治療的基礎上，內服中藥方劑:生黃芪30 g，黨參12 g，白術12 g，山藥30 g，薏苡仁30 g，三棱10 g，莪術10 g，白花蛇舌草30 g，六月雪30 g，石韋20 g，制大黃10 g，丹參20 g，杜仲15 g，續斷15 g，土茯苓30 g。每日1劑，分2次服。中藥灌腸方：生大黃30 g，牡蠣30 g，六月雪30 g，土茯苓30 g，生甘草15 g，苦參30 g。每日1劑，保留灌腸。治療1個月為1療程。

1.3 觀察指標 癥狀及體征：包括頭暈、乏力、腰酸、食欲減退、惡心嘔吐、尿量及大便情況等，每周記錄1次。生化指標包括血肌酐(Scr),內生肌酐清除率(Ccr)，以及鉀、鈉、氯、鈣、磷等電解質。

IL-6、TNF-α、ICAM-1、MCP-1檢測：患者于早晨空腹時采集靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，1 h內分離血清，酶聯免疫吸附法(ELISA法)檢測，試劑盒均購自R&D公司(規格：48T)。由專業技術人員嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效標準 根據1997年全國中醫腎臟病學術會議制定的療效標準[5]。顯效:自覺癥狀顯著改善，主要癥狀消失，Scr下降≥30%；有效：臨床癥狀明顯改善，Scr下降15%～≥30%；改善:Scr下降未達15%，臨床癥狀改善；無效:Scr以及臨床癥狀無改善或加重。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結果比較 例(%)

2.2 2組治療前后腎功能變化比較 見表2。

表2 2組治療前后腎功能變化比較(±s)

2.3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、ICAM-1、MCP-1含量變化比較 見表3、表4。

表3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α含量變化比較(±s)

表4 治療前后血清ICAM-1、MCP-1含量變化比較(±s)

3 討論

自從Schomin g M等[6]首先提出終末期腎衰竭患者存在“慢性微炎癥狀態”以來，微炎癥的研究越來越深入。既往研究[7]表明,微炎癥是機體在微生物、各種化學物質、補體、免疫復合物、內毒素等的刺激下，以單核巨噬細胞系統激活,如TNF-α和IL6、IL-1等促炎癥細胞因子釋放為中心的緩慢發生和持續存在的輕微炎癥反應，它參與了尿毒癥并發癥動脈粥樣硬化性冠心病、營養不良、貧血的發生與發展,更加速了CRF進程。炎性細胞因子IL-6可以以自分泌形式與腎小球系膜細胞(MC)上特異性受體結合,促進系膜細胞增殖、分泌和表達，在腎小球局部發揮致病作用，同時系膜細胞在分裂原或其他細胞因子的刺激下原位合成、分泌大量的IL-6，這樣炎性細胞因子和腎損害互為因果,形成惡性循環。CRF患者存在氧化應激水平的升高,細胞膜和血管內皮細胞的氧化損傷進一步上調VCAM-1、ICAM-1、MCP-1的表達，增強白細胞與血管內皮細胞的黏附與游走，使之易于進入損傷部位，最終引起炎癥[8]。

根據本病的癥狀特點，我們在臨床實踐中，抓住本病正虛邪實的病機特點，以及脾腎衰敗、濕濁血瘀內結的病機關鍵，采用健脾益腎瀉濁祛濕活絡法治療，并結合祛濕瀉濁灌腸方治療，療效滿意。該方以黃芪、白術、黨參、山藥、薏苡仁益氣健脾，三棱、莪術、丹參活血化瘀，配大黃蕩滌穢濁之邪，六月雪、土茯苓、白花蛇舌草清熱祛濕，杜仲、續斷補腎，全方扶正瀉濁，攻補兼施，標本同治。健脾補腎可使機體正氣恢復，活血通絡、祛濕瀉濁，可使邪有出路，既病防變。

本研究結果顯示，中西醫結合治療可抑制IL-6、TNF、ICAM-1、MCP等炎癥因子的表達，從一個側面反映改善了腎功能不全患者的微炎癥狀態，同時也伴隨著腎功能的一定改善，為該方的治療機理提供了依據。有研究[9]表明大黃也可通過降低淀粉樣蛋白A(SAA)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)的水平來改善微炎癥狀態。可見中藥單藥復方治療微炎癥狀態的機制是多方面的，需要我們作更深入的研究。

[1]于敏,陳芝,劉曉玲,等.從微炎癥發病機制探討中醫治療慢性腎衰竭的思路與方法[J].中國中醫急癥,2009,18(4):568-571.

[2]FENG Qing,WAN Yigang,JIANG Chunming,et al.Mechanisms and effects of Chinese herbal medicine delaying progression of chronic renal failure[J].Zhongguo Zhong yao za zhi,2011,36(9):1122-1128.

[3]張衛平,衛德強.中西醫結合治療對腎功能不全患者血清VEGF、sVCAM-1的影響[J].中國中醫急癥,2011,20(3):372-373.

[4]Eknoyan G,Levin N W.Impact of the new K/DOQI guidelines[J].Blood Purification,2002,20(1):103-108.

[5]中國中醫藥學會中醫腎病專業委員會.中醫腎臟病療效標準[C].北京：第十二屆全國中醫腎病學術會議論文匯編,1997:75.

[6]Schoming M,Eisenhardt A,Rite E.The microinflammatory state of uremia[J].Blood Purification,2000,18(4):327-332.

[7]Stenvinkel P,Alvestrand A.Inflammation in end-stage renal disease:sources,Consequences,and therapy[J].Seminars in Dialysis,2002,15(5):329-337.

[8]Sawires HK,Mohamed WA,Schaalan MF.High-flux and Low-flux Dialysis Membranes and Levels of Intercellular Adhesion Molecule-1 and Vascular Cell Adhesion Molecule-1 in Chil-dren With Chronic Kidney Failure[J].Iranian Journal of Kidney Diseases,2012,6(5):366-372.

[9]周媧,涂衛平,楊麗萍,等.大黃對非尿毒癥慢性腎衰竭患者微炎癥狀態的影響[J].南昌大學學報(醫學版),2012,52(5):62-66.