高血壓血栓前狀態的中醫體質特點及與血栓前狀態分子標志物相關性研究

雷貽祿,盧健棋*,李成林,王慶高,潘朝鋅,羅錦偉,陳博靈

(1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫藥大學碩士研究生,廣西 南寧 530023)

高血壓血栓前狀態(Prethromboticstate,PTS)是機體可能發生血栓形成的狀態，即纖維蛋白產生前的狀態，既往的研究[1-2]一致認為高血壓存在PTS，且PTS與血栓并發癥密切相關，在一定條件下或誘因下PTS有利于血栓栓塞性疾病的發生，如果干預高血壓PTS，則有可能更好的防治高血壓血栓性并發癥。本課題是基于“治未病”思想而提出的，通過研究高血壓PTS與中醫體質的相關性，確定高血壓PTS的中醫體質類型特點，以及中醫體質與高血壓PTS分子標志物的相關性，繼而制定干預方案，為從“治未病”的角度,做到“既病防變”之早期預防高血壓血栓并發癥，從而從根本上控制高血壓血栓性疾病的發展、傷殘和死亡提供理論依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 體質組240例高血壓患者均來源廣西中醫學院第一附屬醫院心血管內科2010年7月-2011年7月住院病例。正常組30例為廣西中醫學院第一附屬醫院健康體檢者。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 1)符合高血壓1、2級的診斷標準者,診斷、分類標準按2005版《中國高血壓防治指南》制定的標準。2)正常對照組無高血壓及心、肺、腎、肝和內分泌疾病史，心電圖、胸透、B超、肝腎功能檢查均無異常,無心、腦、腎、肺和內分泌等主要臟器系統的器質性病變者。

1.2.2 排除標準 1)不符合納入病例標準者。2)合并急性冠脈綜合征、腦梗死、靜脈血栓栓塞癥、下肢動脈硬化閉塞癥等血栓并發癥者。3)繼發性高血壓、急性感染、嚴重心力衰竭、糖尿病及嚴重肝腎功能不全等疾病。

2 研究方法

2.1 判斷體質類型 按中醫體質量表將體質組和正常組進行體質分類。采用王琦[3]的中醫體質量表，將中醫體質量表設定為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、瘀血質、氣郁質、特稟質9個亞量表，正常質(平和質)之外的8種體質均屬于偏頗體質類型。若間雜2種以上體質，以轉化分最高分的體質為準。

2.2 PTS分子標志物檢測 檢測前1周，體質組均停用阿司匹林、華法林、皮質醇激素、兒茶酚胺等可影響凝血和纖溶的藥物,對240例高血壓患者及30例健康體檢者進行空腹采靜脈血檢測PTS分子標志物：血管性血友病因子(vWF)、血漿血小板α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、11-去氫血栓烷B2(11-DH-TXB2)、纖維蛋白原(FIB)、人抗凝血酶(AT)的含量。vWF、GMP-140、11-DH-TXB2、AT含量采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA);AT活性測定采用發色底物法；纖維蛋白原(FIB)含量測定采用Clauss凝固法。試劑盒由美國R&D公司進口分裝，購自桂海生物科技有限公司,檢測嚴格按照試劑盒說明書進行。檢測儀器為SM-3型全自動酶免分析儀。

3 研究結果

3.1 一般臨床資料的描述 240例體質組資料中，男119例，女121例，年齡最小者40歲,最大者80歲，平均年齡(63.08±9.576)歲;其中男性平均年齡(62.17±10.398)，女性平均年齡(63.85±8.699)。

3.2 體質類型分布 見表1。

表1 體質組體質類型分布 例

從表1中可以看出，在所收集的240例體質組中,體質由高至低分別是:陰虛質90例(37.5%)>氣虛質50例(20.8%)>痰濕質40例(16.7%)>陽虛質25例(10.4%)>血瘀質11例(4.6%)>濕熱質8例(3.3%)、氣郁質8例(34.5%)>平和質5例(2.1%)>特稟質2例(1.3)。經χ2檢驗，氣虛質、痰濕質、陰虛質與其他體質比較，P<0.05，差異有統計學意義。

3.3 性別與中醫體質類型分布 見表2。

表2 性別與體質類型分布 例

從表2中提示，男性以陰虛質、痰濕質、氣虛質、陽虛質為主，女性以陰虛質、氣虛質、痰濕質、氣郁質為主，經χ2檢驗，P>0.05提示性別與體質構成比差異無統計學意義。

3.4 不同年齡段與中醫體質類型分布 見表3。

從表3中看出，年齡≤60歲或年齡>60歲體質

表3 年齡段與體質類型分布 例

均以陰虛質、氣虛質、痰濕質為主，這3種體質經χ2檢驗，P>0.05,差異無統計學意義。陰虛質、陽虛質主要分布年齡>60歲以上的年齡段，經χ2檢驗，P>0.05,差異無統計學意義。

3.5 不同體質間PTS分子標志物水平均值比較 見表4。

表4 高血壓PTS分子標志物水平的均值比較(±s)

從表4中可以看出,陰虛質、痰濕質、氣虛質均以vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、FIB升高為主，與平和質、氣虛質、氣郁質、血瘀質、陽虛質比較，P<0.05,差異有統計學意義。平和質以AT升高為主，與各體質類型間比較，P<0.05，有統計學意義。

3.6 性別、年齡與PTS各項分子標志物水平均值比較 見表5。

從表5可以看出，性別與vWF、11-DH-TXB2、AT、

表5 性別、年齡與PTS各項分子標志物水平均值比較(±s)

GMP-140、Fib均值比較中P>0.05，差異無統計學意義。不同年齡段比較中，年齡>60歲PTS分子標志物vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib要比年齡≤60歲高,AT則相反,P<0.05,差異有統計學意義。

3.7 高血壓PTS主要體質中PTS分子標志物間的相關性 見表6。

表6 高血壓PTS主要體質中分子標志物的相關性(n=12)

從表6中可以看出，在陰虛質中，vWF、11-DH-TXB2、Fib、GMP-140間呈正相關，與AT呈負相關。在氣虛質中，vWF與GMP-140、Fib呈正相關，GMP-140與11-DH-TXB2、Fib呈正相關，AT與vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib均呈負相關。在痰濕質中,vWF與11-DH-TXB2、Fib呈正相關，11-DH-TXB2與Fib呈正相關，AT與vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib均呈負相關。

3.8 正常組與體質組比較

3.8.1 2組一般資料比較 正常組30例，男16例，女14例，年齡最小40歲，最大78歲，平均(62.33±1.955)歲；其中男性平均年齡(64.25±8.978),女性平均年齡(60.14±12.37)。與體質組的一般資料比較(P>0.05),差異無統計學意義。

3.8.2 2組體質構成對比 見表7。

在所收集的30例正常組中，體質由高至低分別是：濕熱質9例(30%)=平和質>陰虛質3例(10%)>氣虛質2例(6.7%)=痰濕質2例(6.7%)=氣郁質2例(6.7%)>陽虛質1例(3.3%)=血瘀質1例(3.3%)=特稟質1例(3.3%)。與體質組相比(見表1)，差異有統計學意義。

表7 正常組體質類型分布表(n=30) 例

3.8.3 2組間各體質標志物水平均值比較 見表8。

表8 正常組分子標志物的均值(±s，n=30)

體質組(見表4)與正常組分子標志物的均值分子標志物vWF、GMP-140、11-DH-TXB2、Fib的均值相比:平和質、陰虛質、痰濕質、氣虛質、氣郁質均值較正常組高，AT值較正常組低，經檢驗P<0.05差異有統計學意義;濕熱組體質組與正常組之間各分子標志物比較，P>0.05,差異無統計學意義。

4 討論

體質可以決定疾病的易感性，所以從理論上推斷，應該呈現某一種或幾種體質的人易患高血壓，在本次研究的240例體質組中發現:偏頗體質主要以陰虛質、氣虛質、痰濕質3種體質為主，本研究結果與歷來對“眩暈”“頭痛”由陰虛陽亢，氣陰兩虛、痰濕壅盛等病因病機相吻合[4-5]。

本次研究結果高血壓PTS的3種主要體質中,陰虛質、痰濕質、氣虛質均以vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、FIB升高為主，與氣郁質、血瘀質、濕熱質、平和質對比，P<0.05，差異有統計學意義。平和質以AT升高為主，與各體質類型間有顯著性差異，P<0.05。在氣虛質中,vWF與GMP-140、Fib呈正相關，GMP-140與11-DH-TXB2、Fib呈正相關，在痰濕質中，vWF與11-DH-TXB2、Fib呈正相關,3種體質中AT與vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib均呈負相關。性別與vWF、11-DH-TXB2、AT、GMP-140、Fib的均值比較中,P>0.05，差異無統計學意義。vWF是一種大分子糖蛋白，主要貯存于內皮細胞的棒管狀小體。當內皮細胞受到刺激或損傷時,vWF可以分泌到血漿中或血管內皮下，并作為分子橋配體介導血小板與內皮下膠原的黏附反應及高切應力下血小板之間黏附的聚集反應[6]，GMP-140是血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白，位于血小板內顆粒膜上，通常處于靜止狀態,病理情況下血小板被活化，活化的血小板釋放GMP-140在其表面整合并大量表達，成為目前最為特異的血小板活化分子標志物，且在激活和擴大血栓形成中具有重要意義[7]。11-DH-TXB2是血栓素A的水平血小板花生四烯酸的代謝產物，具有強烈的聚集血小板和收縮血管作用。蘆璐等[2]研究發現原發性高血壓患者血漿GMP-140、11-DH-TXB2含量明顯高于正常對照組，且隨著血壓的升高，提出兩者含量顯著增加，原發性高血壓患者血小板活化程度增高和花生四烯酸代謝異常是其易患缺血性心腦血管疾病的重要因素。AT是一種廣譜絲氨酸蛋白抑制物，是成年人血漿中主要的凝血抑制因子，可滅活凝血酶等多種活性凝血因子，是防止血栓形成的重要生理物質。在高血壓時，血管內皮的廣泛損傷使AT合成減少，同時損傷的內皮細胞激活內、外源性凝血途徑，導致凝血功能顯著增強，凝血酶大量生成，同時也消耗大量AT，使其水平顯著降低。AT含量的減少是高血壓患者并發心腦血管血栓性疾病的原因之一。FIB作為凝血因子I，其可在凝血酶的作用下變為纖維蛋白，后者在粥樣斑塊的形成中具有核心作用；還與血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/ma結合而介導血小板的黏附、聚集反應；其作為血漿中最大的鏈狀蛋白，可增高血漿和全血黏度，纖維蛋白原增高是心腦血管疾病的獨立危險因素[8]。蘆璐等[2]研究也發現高血壓患者存在顯著的高纖維蛋白原血癥，隨著血壓的升高，Fib增高明顯,提出纖維蛋白原可能加速動脈粥樣硬化并參與高血壓患者靶器官損害和病情進展。本次研究結果進一步證實了高血壓PTS主要體質與PTS分子標志物確實存在一定的相關性:陰虛質、氣虛質、痰濕質體質與PTS分子標志物水平vWF、11-DH-TXB2、GMP-140、Fib之間不同程度的以正相關性升高，與AT呈負相關，并且隨年齡的增高而增大。故在防治高血壓時，特別是年齡越大的患者應檢測并降低PTS分子標志物水平,以保護血管內皮、抗血小板活化、抗凝、降低血液黏稠度等綜合措施降低PTS分子標志物水平，從預防高血壓的發生、發展、防止血栓性事件發生，達到未病先防，既病防變的效果，將是我們下一步研究的主要內容之一。

通過本次對高血壓PTS與中醫體質的相關性深入研究，確定了高血壓PTS的中醫體質類型特點并明確與PTS標志物的相關性，為從高血壓PTS的中醫體質方面入手，控制高血壓血栓性疾病的發展、傷殘和死亡，減輕這一疾病所帶來的沉重的社會、經濟和醫療問題，提高廣大患者的生活質量，使傳統中醫學從高血壓“養生避邪”的個體預防階段進入群體預防階段提供了一個新視角。

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