小劑量糖皮質激素治療ⅢA型前列腺炎的臨床療效觀察

傅長德，伍伯聰，辛 軍，黃志揚，辛明華，林俊雄，鄭志雄，賴晉晉

前列腺炎是成年男性常見疾病，約有50%的男性在一生中的某個時期會受到前列腺炎的影響[1]，在亞洲20～70歲男性中前列腺炎的患病率為2.7%～8.7%[2]。Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CP/CPPS)是最常見的類型，根據前列腺液/精液/第三杯尿常規檢驗結果，其又可分為ⅢA型(炎癥性CPPS)和ⅢB型(非炎癥性CPPS)[3]。

表2 兩組患者治療效果比較〔n(%)〕

表3 兩組患者治療前后NIH-CPSI比較分)

注：NIH-CPSI=美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數，PS=疼痛不適評分，USS=排尿癥狀評分，QLS=生活質量評分

ⅢA型前列腺炎臨床治療效果不理想，病程易反復遷延，對患者的生活質量造成嚴重影響[4]。本研究對我院門診確診的ⅢA型前列腺炎患者運用小劑量糖皮質激素聯合治療，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年10月—2013年2月福建醫科大學附屬泉州第一醫院收治的ⅢA型前列腺炎患者188例為研究對象，年齡17～51歲。診斷標準：(1)臨床癥狀：會陰、陰莖、肛周部、尿道、恥骨部或腰骶部等部位疼痛，尿頻、尿急、尿痛，夜尿次數增多等，美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(NIH-CPSI)[5]>10分；(2)實驗室檢查：前列腺液白細胞計數(WBC)>10個/HP，前列腺液細菌培養陰性，尿常規檢查正常。同時需排除膀胱腫瘤、間質性膀胱炎、神經源性膀胱、前列腺增生、前列腺癌、泌尿系統感染、尿道狹窄、結石、泌尿系統和生殖系統結核等。該研究獲醫院倫理委員會批準，患者均簽署治療同意書。

1.2 方法 采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組94例和試驗組94例，兩組患者的年齡、體質量、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。對照組口服環丙沙星0.5 g，2次/d,坦索羅辛0.2 mg，1次/d，共4周；試驗組在此基礎上加用甲基潑尼松龍，第1～2周用量4 mg，2次/d,第3～4周用量2 mg，2次/d，共4周。治療中均予以健康教育、心理輔導，戒酒、忌辛辣刺激食物，避免久坐、憋尿等。觀察兩組治療效果并分析兩組患者治療前后NIH-CPSI及治療中的藥物不良反應。

1.3 療效評判標準 (1)臨床癥狀消失，NIH-CPSI減少≥90%，判為治愈；(2)臨床癥狀明顯改善，NIH-CPSI減少60%～89%，判為顯效；(3)癥狀減輕，NIH-CPSI減少30%～59%，判為有效；(4)癥狀無明顯改善，NIH-CPSI減少<30%，判為無效。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組與試驗組治療效果比較，差異有統計學意義(u=2.180,P=0.030，見表2)。

2.2 兩組患者治療前后NIH-CPSI比較 治療前，兩組患者NIH-CPSI及其中疼痛不適評分(PS)、排尿癥狀評分(UUS)、生活質量評分(QLS)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組NIH-CPSI及PS、UUS、QLS均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table1 Comparison of general information between the two groups

組別例數年齡(歲)體質量(kg)病程(月)對照組9427.5±4.655.8±7.218.5±8.8試驗組9428.2±3.956.9±7.720.0±7.3t值1.1450.9511.215P值0.2540.3430.225

2.3 不良反應 治療過程中無嚴重不良事件記錄，對照組出現5例輕度頭暈，1例惡心、腹脹；試驗組出現4例輕度頭暈,2例惡心、腹脹，1例頭痛，均可耐受，兩組藥物不良反應發生率(6.4%與7.4%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.08，P>0.05)，無患者因藥物不良反應退出試驗。

3 討論

Ⅲ型前列腺炎病因學十分復雜，可能是多種病因同時起作用，其中一種或幾種起關鍵作用。多數學者認為其主要病因可能是病原體感染(如支原體或衣原體等)、排尿功能失調(如尿液反流入前列腺誘發“化學性前列腺炎”)、精神心理因素、免疫反應異常和異常的盆底神經肌肉活動等的共同作用[6]。臨床上治療ⅢA型前列腺炎常用的藥物有抗生素、α-受體阻滯劑、非甾體解熱鎮痛藥等[5]。前列腺炎的治療目標主要是緩解癥狀，改善排尿癥狀和提高生活質量，療效觀察應以癥狀改善為主，有研究認為慢性前列腺炎患者的前列腺液WBC與癥狀的嚴重程度無明顯相關性[7]，因而本研究未將前列腺液WBC作為療效指標。

環丙沙星是氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，對革蘭陽性菌、厭氧菌及支原體、衣原體等均有良好的抗菌活性，組織滲透力強。坦索羅辛是一種高選擇性的α1-腎上腺素能受體阻滯劑，它可松弛前列腺平滑肌的α1A受體，從而改善后尿道高壓及其尿液前列腺內的反流,緩解梗阻性癥狀，同時能阻斷潴尿期膀胱逼尿肌的α1D受體，使其舒張，緩解刺激性癥狀，故是常用于慢性前列腺炎的藥物。環丙沙星聯合坦索羅辛治療ⅢA型前列腺炎，可降低患者的NIH-CPSI及臨床癥狀，提高患者的生活質量[8]。

在ⅢA型前列腺炎的各種病因中，炎癥反應是常見的中間及主要環節。糖皮質激素有強大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學、生物、免疫等引起的炎癥[9]，因此可能是治療慢性前列腺炎的一種更具吸引力的方案[10]。其可能的作用機制為：(1)抑制自身的異常免疫反應。有研究認為前列腺炎是一種過敏性炎癥反應或自身免疫性反應，如前列腺來源的精漿蛋白抗原、病原體的殘余碎片、壞死組織等可作為抗原，誘發前列腺炎的免疫反應，從而導致前列腺炎的臨床表現[11-12]。部分慢性前列腺炎患者前列腺液中細胞免疫抑制因子明顯降低，應用免疫抑制劑治療效果顯著[13]。因此運用糖皮質激素可抑制前列腺炎的自身異常免疫反應，從而阻斷了前列腺炎的發生及發展。(2)可減輕尿液反流入前列腺引起的“化學性前列腺炎”的炎癥反應，而減少排尿異常及骨盆區域疼痛等。(3)穩定溶酶體膜，減輕前列腺組織的損傷，抑制前列腺炎引起的毛細血管和纖維細胞的增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥或減少復發的機會。(4)可能增強前列腺炎患者的抗氧化應激作用的反應能力等[14]。糖皮質激素中甲基潑尼松龍抗炎作用較強，t1/2較長[9]，遂本研究選用甲基潑尼松龍治療ⅢA型前列腺炎，且使用劑量為常規劑量的一半，以減少其不良反應。

本研究結果顯示，試驗組應用甲基潑尼松龍、環丙沙星及坦索羅辛聯合治療效果明顯優于對照組，同時通過NIH-CPSI及PS、USS、QLS各項評分比較，認為應用小劑量甲基潑尼松龍后能有效地改善患者的疼痛癥狀、排尿癥狀，提高患者的生活質量。對于ⅢA型前列腺炎，加用甲基潑尼松龍后不僅可以緩解癥狀，還有使療效更顯著甚至治愈的可能性，進而提高患者對治療的信心。有研究也證實了潑尼松聯合抗生素能有效地緩解慢性前列腺炎的疼痛、排尿癥狀，改善生活質量[15]，本研究結果與之相近。國外有研究認為口服糖皮質激素無法讓ⅢA型前列腺炎患者受益，該研究中病例數較少(18例)，可能影響其研究結果的臨床意義[16]。本研究中未見嚴重不良反應事件，兩組藥物不良反應發生率無差異，且患者均能耐受，可能與應用甲基潑尼松龍劑量小、用藥時間短有關，而甲基潑尼松龍的最適治療劑量及最佳療程需臨床進一步研究探索。

小劑量糖皮質激素甲基潑尼松龍治療ⅢA型前列腺炎，明顯改善了患者的PS、USS和QLS，降低了NIH-CPSI，且無嚴重的藥物不良反應事件發生，值得在臨床工作中推廣。

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