血管性癡呆與幽門螺桿菌和血漿同型半胱氨酸的關系研究

欒麗芹

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是老年期癡呆的一種常見類型，是各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產生的獲得性智能損害綜合征，為一種慢性進行性疾病[1-3]。VD患者以認知、記憶、言語、情感和性格等精神障礙為主要表現，嚴重影響患者日常和社會生活的狀態[4-5]。近年來,有研究發現，幽門螺桿菌感染與心腦血管疾病有一定的相關性[6-7]。國外已陸續有大量關于幽門螺桿菌感染與腦梗死關系的流行病學研究結果發表，其中多數研究結論提示，幽門螺桿菌感染與這些疾病的發病密切相關，并認為主要作用機制是通過免疫炎性反應導致動脈硬化。但幽門螺桿菌感染是否與VD的發生有關，至今尚無定論。近來一些研究發現，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHCY)不僅是腦血管疾病的獨立危險因素，可能也是血管性認知功能障礙的一個新的獨立危險因素[8]。本研究通過病例對照研究的方法比較VD組、腔隙性腦梗死(lacunar infarction,LI)組及對照組幽門螺桿菌陽性率和血漿同型半胱氨酸(HCY)水平，并比較不同程度的VD患者的幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平，以探討VD與幽門螺桿菌、血漿HCY水平的關系，旨在闡明檢測幽門螺桿菌、HCY在預測VD的發生、評估癡呆的程度中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年10月—2012年6月在我院住院的VD患者60例為VD組，其中男34例、女26例，年齡56～82歲，平均(67±4)歲；LI患者60例為LI組，其中男36例、女24例，年齡54～83歲，平均(65±4)歲；同時期門診體檢健康者40例為對照組，其中男22例、女18例，年齡62～80歲，平均(68±2)歲。3組性別、年齡具有均衡性。VD入選標準采用美國國立神經病與腦卒中研究所/瑞士神經科學研究國際協會(NIND-AIREN)診斷標準中的臨床可能性VD診斷標準確定診斷，并以Hachinski缺血指數區分剔除阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)。應用簡易精神狀態檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)將VD組患者分為輕度、中度、重度3組。輕度組(20分≤MMSE評分<25分)14例，中度組(10分≤MMSE評分<20分)29例，重度組(MMSE評分<10分)17例。LI患者符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準,并經顱腦CT或磁共振成像(MRI)確診。排除標準：既往有明確的胃、十二指腸病史及其他消化系統疾病者，惡性腫瘤患者，嚴重肝、腎功能損害者，冠心病患者，嚴重貧血者以及各種嚴重感染者。同時排除意識障礙、嚴重失語、不配合檢查者。本研究經南京江北人民醫院醫學倫理學委員會批準，并取得受試者或其直系家屬的知情同意。

1.2 檢測方法 所有受試者采用14C尿素呼氣試驗進行幽門螺桿菌檢測，儀器及試劑均采購自深圳市中核海德威生物科技有限公司。所有受檢者清晨空腹靜脈抽血5 ml，分離血漿，置-20 ℃以下凍存待檢。采用日立7170全自動生化儀，以熒光偏振免疫分析法測定血漿HCY水平。

2 結果

2.1 VD組、LI組及對照組幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較 3組幽門螺桿菌陽性率及血漿HCY水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其中VD組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于LI組和對照組，LI組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 輕度組、中度組及重度組VD患者幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較 3組幽門螺桿菌陽性率及血漿HCY水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其中重度組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于輕度組和中度組，中度組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 VD組、LI組及對照組幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較

Table1 Comparison of the the positive rate of Hp and the plasma HCY level among VD,LI and control group

組別例數幽門螺桿菌陽性率〔n(%)〕HCY(x±s,μmol/L)對照組40 6(15.0) 10.05±2.22 VD組6048(80.0)△*29.88±3.97△*LI組6032(53.3)△ 18.19±5.03△ χ2(F)值40.796299.22▲P值 0.000 0.000

注：HCY=同型半胱氨酸；與對照組比較，△P<0.05，與LI組比較，*P<0.05；▲為F值

表2 輕度組、中度組及重度組VD患者幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較

Table2 Comparison of the positive rate of Hp and the plasma HCY level among three VD groups (mild,moderate and severe group)

組別例數幽門螺桿菌陽性率〔n(%)〕HCY(x±s,μmol/L)輕度組14 6(42.9) 22.18±3.09 中度組2924(82.8)△ 28.56±4.12△ 重度組1715(88.2)△*34.60±5.17△*χ2(F)值70.23332.94▲P值 0.000 0.000

注：輕度組比較，△P<0.05，與中度組比較，*P<0.05；▲為F值

2.3 VD患者MMSE評分與血漿HCY水平的相關性 VD患者MMSE評分與血漿HCY水平呈負相關(r=-0.437，P<0.05)。

3 討論

VD是各種腦血管疾病引起的獲得性智能損害和認知障礙的綜合征,是一種慢性進行性疾病[1-3]。VD的發病機制尚不明確,任何引起腦血管疾病的因素都有可能導致VD的發生，例如高脂飲食、肥胖、吸煙、飲酒、感染等因素。本研究觀察到，VD患者血漿HCY水平高于LI組和對照組，重度組血漿HCY水平高于輕度組和中度組，中度組血漿HCY水平高于輕度組。本研究還發現，VD患者MMSE評分與血漿HCY水平呈負相關，HCY水平越高，MMSE評分越低，即癡呆程度越嚴重。本研究結果提示，血漿HCY水平不僅與VD的發生有關，還與癡呆的程度相關。這與Leblhuber等[9]的研究結果一致。血漿HCY水平升高引起VD的機制十分復雜，可能與損傷血管內皮、損傷與認知功能有關的神經元、對神經興奮毒性作用、抑制神經傳導功能等有關。

目前大量研究表明，幽門螺桿菌感染為心腦血管疾病的獨立危險因素。幽門螺桿菌感染可以增加血漿纖維蛋白原水平，而纖維蛋白原水平增加可導致紅細胞沉降率增快，血黏度增加，從而增加心腦血管疾病的危險性[6-7，10]。大多數研究證實，幽門螺桿菌感染與腦梗死發病存在相關性，幽門螺桿菌感染通過引起動脈硬化而進一步促進腦梗死的發生和發展[11]。但這些研究多局限于腦梗死，并未涉及VD與幽門螺桿菌感染的關系。有少數研究提示，VD患者血清幽門螺桿菌-IgG及幽門螺桿菌-IgA的水平均較對照組明顯升高，提示幽門螺桿菌感染與VD的發生有一定關聯[12-13]。Beydoun等[14]在一項大型研究中發現，在美國成年人中，幽門螺桿菌血清陽性與認知功能下降有關。最新有研究表明，幽門螺桿菌感染的AD患者認知功能損害更明顯[15]。但是幽門螺桿菌感染與VD的關系仍不明確。本研究通過采用14C尿素呼氣試驗進行幽門螺桿菌檢測，觀察了VD患者幽門螺桿菌陽性率，并比較了不同程度VD患者的幽門螺桿菌陽性率，結果發現，VD患者幽門螺桿菌陽性率明顯高于LI組和對照組，重度組幽門螺桿菌陽性率高于輕度組和中度組，中度組幽門螺桿菌陽性率高于輕度組。該結果提示，幽門螺桿菌感染可能與VD的發生和癡呆的程度有關。

幽門螺桿菌感染通過何種機制參與VD的發生？由于本研究結果提示，血漿HCY水平增加與VD的發生和癡呆的程度有關，因此推測其可能的部分機制如下：幽門螺桿菌感染所致胃炎導致葉酸和B族維生素吸收障礙，而B族維生素和葉酸在半胱氨酸的代謝中起重要作用，它們的缺乏可能造成HHCY，從而參與或促進了VD的發生。國內有研究發現，對VD患者進行抗幽門螺桿菌治療，可以降低VD患者血清HCY水平[16]，這從另一面支持了本研究的推測，但是這種推測需進一步的研究加以證實。然而也有研究發現，HHCY與VD的發生密切相關，而幽門螺桿菌感染與VD發病不相關，盡管其是冠心病等心血管疾病的獨立危險因素[17]，這與本研究結果不符。本研究僅為小樣本的初步研究，幽門螺桿菌感染與VD的確切關系以及可能的作用機制有待進一步大樣本、更深入的研究。

綜上所述，幽門螺桿菌及血漿HCY與VD的發生和癡呆的程度有一定的關聯，檢測幽門螺桿菌陽性率及血漿HCY水平，對于預測VD的發生、評估癡呆的程度具有一定的臨床價值。

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