血小板計數增多與喉鱗癌預后的關系研究

祝 佼，駱文龍

近年來喉鱗癌的發病率在發展中國家有逐年增加的趨勢[1]，眾多研究表明，血小板計數增多在多種腫瘤的惡性進展中起促進作用，所以血小板計數增多提示預后不良[2-4]，而關于血小板計數增多與喉鱗癌預后關系的研究國內相關報道較少。本研究旨在探討血小板計數增多與喉鱗癌預后之間的關系，為臨床指導治療、預測預后提供幫助。

1 資料與方法

1.1 納入標準 (1)首次經病理診斷的原發性喉鱗癌患者，入院前未接受任何治療；確診后參照美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)頭頸部腫瘤臨床實踐指南給予手術或手術聯合放化療治療；(2)無合并其他臟器原發惡性腫瘤者。

1.2 排除標準 (1)10 d內服用過影響血小板計數藥物的患者[5]；(2)患有肝硬化、嚴重感染性疾病、血液系統疾病的患者。

1.3 一般資料 按照納入及排除標準收集我院2002年1月—2009年7月具有完整資料及回訪結果的喉鱗癌患者169例，其中男160例，女9例；年齡39～87歲。根據不同的病理分化程度，分為高分化鱗癌組(G1組，75例)、中分化鱗癌組(G2組，58例)、低分化鱗癌組(G3組，36例)；參考國際抗癌協會(UICC)2002年第5版臨床TNM分期方法，根據不同的臨床分期(T分期)，分為T1+2組(67例)、T3+4(102例)；根據有無淋巴結轉移(N分期)，分為無淋巴結轉移組(N0組，70例)、有淋巴結轉移組(N+組，99例)；根據有無遠處轉移(M分期)分為：無遠處轉移組(M0組，158例)、有遠處轉移組(M+組，11例)。同時選取同期體檢健康者145例，其中男139例，女7例；年齡37～89歲。喉鱗癌患者和健康者在性別構成及年齡方面具有均衡性。

1.4 方法 整理病例資料，以電話形式回訪，以診斷日為始點，死亡日期或生存達3年日期為終點計算生存時間。血小板計數均于治療前晨起空腹采靜脈血，以血小板計數>300×109/L定義為血小板計數增多[6]。

2 結果

2.1 喉鱗癌患者與健康者的血小板計數比較 喉鱗癌患者的血小板計數〔(195.4±92.0)×109/L〕高于健康者〔(171.4±44.6)×109/L〕，差異有統計學意義(t=3.001，P=0.003)。

2.2 血小板計數增多與臨床病理特征的關系 169例喉鱗癌患者中血小板計數增多者共24例(14.2%)。(1)病理分化程度：隨著病理分化程度分級升高，血小板計數增多者增多，差異有統計學意義(P<0.01)；(2)T分期：T3+4血小板計數增多者較T1+2組增多，差異有統計學意義(P<0.01)；(3)N分期：N+組血小板計數增多者較N0組增多，差異有統計學意義(P=0.022)；(4)M分期：M0組血小板計數增多者較M+組增多，差異有統計學意義(P<0.001，見表1)。

2.3 喉鱗癌患者3年生存率比較 Log-rank檢驗顯示，不同血小板計數、TNM分期者3年生存率比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2，圖1～5)。

2.4 Cox比例風險模型分析 以預后為應變量，以血小板計數、病理分化程度及TNM分期為自變量進行Cox比例風險分析，結果顯示，血小板計數、病理分化程度、T分期、N分期、M分期均進入風險模型(見表3)。

3 討論

本研究中喉鱗癌患者血小板計數高于同期健康者，喉鱗癌患者中血小板增高發生率為14.2%。喉鱗癌患者血小板計數增多的因素可能有以下幾點：(1)腫瘤細胞及與腫瘤相關的炎性反應細胞能產生骨髓刺激因子，刺激多能干細胞，促使巨核細胞集落形成，從而促使血小板生成增多；(2)腫瘤所致的貧血及營養不良可能促使血小板反應性增多；(3)腫瘤細胞能使血小板的活性、聚集功能、黏附及釋放功能增強，從而引起血小板的破壞加速，引起機體內血小板代償性增加[7-8]。

本研究發現，喉鱗癌患者血小板計數增多與其病理分化程度、TNM分期有關。與病理分化程度、TNM分期一樣，血小板計數增多亦是影響喉鱗癌患者預后的獨立危險因素，與Chen等[9]的研究結果相一致。關于血小板參與腫瘤發展、轉移的具體機制目前尚未完全明確，可能與以下因素相關：(1)血小板能釋放血管內皮生長因子，促使腫瘤新生血管的形成[10]；(2)血小板能產生血小板衍生生長因子，這些因子能促進內皮細胞的生長和趨化，直接激活腫瘤細胞的DNA生物系統合成，刺激腫瘤的生長；(3)腫瘤細胞能引起血小板的凝集，一方面血小板包裹腫瘤細胞形成血小板-腫瘤細胞團，使得腫瘤細胞逃脫巨噬細胞、自然殺傷細胞等體液因素及腫瘤細胞通過微血管時受的剪切力及機械損傷等物理因素的影響，另一方面這些細胞團里的血小板能伸出偽足，增強腫瘤細胞的黏附能力，并形成癌栓轉移灶[11]；(4)血小板能促進腫瘤細胞的黏附能力、變形性及遷移能力，從而促進腫瘤細胞的轉移。

表2 喉鱗癌患者3年生存率情況

表1 喉鱗癌患者血小板計數增多與臨床病理特征間的關系〔n(%)〕

注：*為趨勢χ2值

圖1 不同血小板計數患者的生存曲線圖

圖2 不同病理分化程度患者的生存曲線圖

圖3 不同T分期患者的生存曲線圖

圖4 不同N分期患者的生存曲線圖

圖5 不同M分期患者的生存曲線圖

表3 喉鱗癌患者生存情況影響因素的Cox比例風險模型分析結果

綜上所述，血小板計數增多與喉鱗癌惡性進展及預后不良有關。可望使用血小板抑制劑減少腫瘤的轉移、復發，關于抗血小板藥物在喉鱗癌治療中的應用尚待進一步的研究。目前喉癌治療仍以綜合治療為理念[12]，抗血小板藥物有望成為喉鱗癌綜合治療中的一種新輔助治療藥物。本文不足之處是采用回顧性研究，樣本量有限，且研究對象只為本醫院的患者，地域上具有局限性。

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3 江文洋，付向寧.血小板計數升高對肺癌診斷的臨床參考價值[J].醫學與哲學：臨床決策論壇版，2011，32(5)：55-80.

4 Lu CC，Chang KW，Chou FC，et al.Association of pretreatment thrombocytosis with disease progression and survival in oral squamous cell carcinoma[J].Oral Oncol，2007，43(3)：283-288.

5 Metindir J，Bilir DG.Preoperative hemoglobin and platelet count and poor prognostic factors in patients with endometrial carcinoma[J].J Cancer Res Clin Oncol，2009，135(1)：125-129.

6 Perisanidis C，Mittlb?ck M，Schoppmann A，et al.Postoperative failure of platelet recovery is an independent risk factor for poor survival in patients with oral and oropharyngeal cancer[J].Clin Oral Invest，2013，17(3)：913-919.DOI：10.1007/s00784-012-0755-8.

7 鄭蕓，梁傳余.頭頸部惡性腫瘤患者血小板聚集性的電鏡觀察[J].中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33(5)：270-272.

8 呂曉嫻，張瑞麗.惡性腫瘤患者血小板數量變化的分析[J].中國誤診學雜志，2007，7(5)：965.

9 Chen MH，Chang PM，Chen PM，et al.Prognostic significance of a pretreatment hematologic profile in patients with head and neck cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol，2009，135(12)：1783-1790.

10 Patruno R，Arpaia N，Gadaleta CD，et al.VEGF concentration from plasma activated platelets rich correlates with microvascular density and grading in canine mast cell tumor spontaneous model[J].J Cell Mol Med，2008，13(3)：555-561.

11 Buergy D，Wenz F，Groden C，et al.Tumor-platelet interaction in solid tumors[J].Cancer，2012，130(12)：2747-2760.

12 駱文龍.喉癌治療的進展和相關問題[J].重慶醫學，2007，12(36)：1119-1120.