布拉氏酵母菌聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療兒童病毒性腹瀉的療效觀察

肖智輝，李 博

小兒腹瀉病是由多種因素引起的以大便次數增多和大便性狀改變為特點的消化道疾病，是導致全球5歲以下兒童死亡的第二大原因[1]。引起腹瀉的20多種微生物中病毒已被認為是最重要的一類，病毒性腹瀉占感染性腹瀉的75%以上[2]。病毒性腹瀉給患者和社會造成了沉重的疾病負擔和經濟損失，其中嬰幼兒病毒性腹瀉后果尤為嚴重。目前病毒性腹瀉無特效的治療方法，我科2010年6月—2012 年12月采用布拉氏酵母菌聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊(商品名培菲康)治療5歲以下兒童病毒性腹瀉的療效滿意，現報道如下。

1　資料與方法

1.1倫理說明本研究由暨南大學第二臨床學院深圳市人民醫院兒科設計并經醫院倫理委員會審核通過，由全科臨床醫師共同配合完成。所有入選患兒的監護人簽署了知情同意書。

1.2病例入選標準病程≤4 d、大便次數≥3次/d、大便性狀發生改變(包括稀水樣、蛋花湯樣或稀糊樣)、大便鏡檢白細胞數≤5個/高倍鏡視野；年齡<5歲。

1.3病例排除標準(1)對布拉氏酵母菌或雙歧桿菌三聯活菌膠囊過敏；(2)由其他疾病引起的急性腹瀉；(3)重癥營養不良或伴有其他心血管、肝、腎和造血系統疾??；(4)合并中度脫水、低血容量性休克和(或)其他危重癥；(5)起病后曾應用抗生素。

1.4病例退出標準(1)治療中出現布拉氏酵母菌、雙歧桿菌三聯活菌膠囊所致不良反應；(2)不能堅持治療3 d；(3)便細菌培養陽性。

1.5一般資料選擇2010年6月—2012年12月在我科住院的符合入選標準的患兒共386例，患兒的監護人簽署知情同意書后，按隨機數字表分為布拉氏酵母菌組(n=92)、雙歧桿菌三聯活菌膠囊組(n=113)、聯合用藥組(n=114)和對照組(n=63)。

1.6治療方法各組均給予口服蒙脫石散、補液鹽及靜脈補液等常規治療。布拉氏酵母菌組加用布拉氏酵母菌(法國百科達制藥廠)口服，3歲及以下1袋/次、1次/d，3歲以上1袋/次、2次/d，連用4 d。雙歧桿菌三聯活菌膠囊組加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海信誼藥業有限公司生產)，2～3歲兒童2 g/次，2次/d，2歲以下兒童1 g/次，2次/d，口服或沖服，連用4 d。聯合用藥組：布拉氏酵母菌聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，劑量用法與布拉氏酵母菌組及雙歧桿菌三聯活菌膠囊組相同。對照組僅予常規治療。

1.7療效評價標準按照1998年腹瀉病療效判斷標準補充建議[3]，顯效：治療72 h大便性狀、次數均恢復正常，臨床癥狀消失；有效：治療72 h大便性狀、次數均改善但未完全消失；無效：72 h病情無改善或加重。研究過程中退出者的數據不納入分析。

2　結果

符合入選標準的患兒共386例，無一例出現明確的治療不良反應，4例自行退出，實際納入分析者382例。

2.1臨床資料比較4組患兒的年齡和性別間差異均無統計學意義(見表1)。

表14組患者的年齡和性別比較

Table1Comparison of age and gender in four groups

組別例數性別(男/女)年齡(月)對照組 63 32/3117.2±4.3布拉氏酵母菌組 92 56/3618.5±4.1雙歧桿菌三聯活菌膠囊組11362/5116.8±4.5聯合用藥組11464/5017.8±4.8χ2(F)值0.34*1.53P值0.6100.257

注：*為χ2值

2.2臨床療效比較4組治療72 h的臨床療效間差異有統計學意義(Hc=23.843，P=0.000),其中聯合用藥組與布拉氏酵母菌組、雙歧桿菌三聯活菌膠囊組及對照組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，布拉氏組和雙歧桿菌三聯活菌膠囊組間差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

表24組患者治療72 h的療效比較

Table2Comparison of efficacy in four groups after 72 hours

組別例數顯效有效無效對照組63232119布拉氏酵母菌組92382826雙歧桿菌三聯活菌膠囊組113493430聯合用藥組11472357

3　討論

病毒性腹瀉的主要病原體包括輪狀病毒(HRV)、人杯狀病毒(HuCV)、星狀病毒(AstV) 和腸道腺病毒(AdV)。目前病毒性腹瀉的藥物治療主要包括腸道微生態療法、腸黏膜保護劑、補鋅治療等。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊散劑是一種常用的益生菌類藥物，為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌制劑。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類微生態制劑，已被大量研究證明對急性感染、非特異性腹瀉、抗生素相關性腹瀉及腸易激綜合征有良好的防治效果[4-6]，其有著獨特的作用機制:布拉氏酵母菌在消化系統中存活時間長，不會被胃酸、膽酸、抗生素等破壞，對抗生素天然耐受。布拉氏酵母菌還能激活網狀內皮系統和補體系統，提高人小腸免疫球蛋白(S-IgA) 的分泌，激活鋅結合金屬蛋白酶的活性，提高宿主雙糖酶的分泌，改善宿主吸收功能，抑制腸道致病微生物的生長繁殖以及對黏膜上皮細胞的黏附及侵襲，釋放低分子量蛋白酶中和、鈍化和降解細菌毒素，緩解腸道的異常分泌，以及抑制炎癥信號途徑中核因子κB(NF-κB)的易位而抑制炎癥信號途徑，發揮抗炎癥作用[7-8]。

本研究顯示，聯合用藥組的治療效果好于雙歧桿菌三聯活菌膠囊組和布拉氏酵母菌組，且雙歧桿菌三聯活菌膠囊組和布拉氏酵母菌組的效果間無明顯差異，提示布拉氏酵母菌聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療病毒性腹瀉效果優于單藥治療，考慮可能與以下因素有關：(1)布拉氏酵母菌與雙歧桿菌三聯活菌膠囊兩藥聯合治療時，布拉氏酵母菌可在腸道內迅速繁殖，消耗氧和分解過氧化氫，制造厭氧環境，有利于雙歧桿菌和乳酸菌生長[9]。(2)雙歧桿菌三聯活菌膠囊可以直接補充人體正常菌群，調節腸道菌群平衡，抑制且清除腸道中對人體具有潛在危害的細菌。同時還能促進腸道對營養物質的吸收，增強腸道功能，減少腸源性毒素的產生和吸收，治療腸道感染，維持腸道生態平衡，重新建立人體天然的屏障。兩藥聯合應用可能存在協同作用。因此，布拉氏酵母菌聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療5歲以下病毒性腹瀉患兒療效滿意、未發現明顯不良反應，值得臨床推廣。

1Parashar UD，Gibson CJ，Bresse JS，et al.Rotavirus and severe childhood diarrhea[J].Emerg Infect Dis，2006，12(2)：304-306.

2Jin Y，Cheng WX，Yang XM，et al.Viral agents associated with acute gastroenteritis in children hospitalized with diarrhea in Lanzhou，China[J].J Clin Virol，2009，44(3):238-241.

3方鶴松，魏承毓，段怒誠，等.腹瀉病療效判斷標準的補充建議[J].中國實用兒科雜志，1998,13(6) :384.

4朱雅碧，黎紅光，王昌雄，等.布拉氏酵母菌輔助治療腹瀉型腸易激綜合征的療效[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(3):177-179.

5李玢.布拉氏酵母菌與小兒抗生素相關性腹瀉的臨床研究[J].中國全科醫學，2011，14(11)：1255-1256.

6韋婉秋，盧華君.布拉氏酵母菌治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的臨床探討[J].中國基層醫藥，2011，18(10)：1376-1377.

7Czerucka D，Piche T，Rampal P.Review article:yeast as probiotics-saccharomyces boulardii[J].Aliment Pharmacol Ther，2007，26(6):767-788.

8Vandenplas Y,Brunser O,Szajewska H.Saccharomyces boulardii in childhood[J].Eur J Pediatr，2009,168(1):253-265.

9楚杰，王鳳山，張大偉，等.布拉氏酵母菌的生物學作用及防治疾病應用研究進展[J].藥物生物技術，2006，13(1)：71-73.