強直性脊柱炎患者合并骨質疏松的臨床特征研究

李 雪，王俊祥

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種主要累及中軸關節的慢性進展性風濕病。目前已有研究證實，AS患者常出現骨量減少、骨代謝異常，在疾病早期即可出現全身性骨質疏松(OP)。本研究通過測量AS患者的骨密度了解其OP的發生情況，分析其危險因素，為AS繼發OP進行早期預防提供參考。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2010—2011年河北醫科大學第三醫院免疫風濕科門診及病房收治的AS患者105例，均符合美國風濕病學會1984年修訂的紐約標準，且均未長期(>1個月)使用過糖皮質激素。除外嚴重肝腎疾病、糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺疾病等疾病，除外應用抗驚厥藥及抗凝藥者，除外酗酒、月經紊亂或絕經期婦女。根據是否合并OP分為AS組64例和AS-OP組41例。

1.2骨密度測定方法采用雙能X線吸收法(DEXA)測定AS患者的骨密度值。OP的診斷標準[1]：絕經后的婦女和50歲以上的男性骨密度水平通常采用T-Score(T值)表示，T值=(測定值-骨峰值)/正常成人骨密度標準差，即T≥-1.0為正常，-2.5

1.3資料收集包括兩組患者的性別、年齡、發病年齡、病程、骶髂關節CT分級、累及外周關節數目、紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)及人類白細胞分化抗原B27(HLA-B27)等指標。

2　結果

2.1兩組患者一般資料比較AS-OP組患者的年齡及發病年齡均較AS組低，累及外周關節數及骶髂關節CT分級均較AS組高，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者在性別、家族史及病程方面差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2兩組患者生化指標比較AS-OP組患者的ESR、CRP、Ca水平均較AS組高，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者HLA-B27陽性率以及P、ALP、PLT水平間差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：-采用確切概率法；*為t值

表2　兩組患者生化指標比較

注：-采用確切概率法；*為t值；HLA-B27=人類白細胞分化抗原B27，ESR=紅細胞沉降率，CRP=C-反應蛋白，Ca=鈣，P=磷，ALP=堿性磷酸酶，PLT=血小板

2.3相關性分析AS患者骨密度降低最大T值與ESR(r=0.208，P=0.033)、CRP(r=0.209，P=0.033)、累及關節數(r=0.341，P=0.000)、骶髂關節CT分級(r=0.205，P=0.041)呈正相關；與年齡、發病年齡、病程、Ca、P、ALP等生化指標無直線相關性(r=-0.003，0.175，-0.077，-0.166；P=0.973，0.073，0.433，0.090)。

3　討論

AS是一種主要侵犯中軸關節，表現為骶髂關節和外周關節的慢性炎癥性疾病[2]。本病多見于青壯年，男性占優勢，與HLA-B27呈強相關。已有研究顯示，OP或骨量減少在AS患者中普遍存在[3]，其發生率為50%～92%[4-5]。本研究AS患者OP的發生率分別為39.05%(41/105)，另有41.90%(44/105)患者有骨量減少，與既往報道相似[4]，OP發生率顯著高于我國普通人群[6]。本研究結果表明，AS患者普遍存在OP或骨量減少，并且這種AS合并的OP的改變采用傳統的X線片常難以發現，需要采用DEXA來了解骨密度情況。

AS引起OP的原因是多方面的，早期在患者脊柱活動度無明顯受限時，即無韌帶骨化和脊柱強直時就可出現OP，說明AS繼發OP可能是疾病本身病理變化的一個方面，而并非僅是脊柱強直所致活動受限的結果[7]。近來大多學者認為早期AS患者的骨密度下降由疾病本身的炎癥反應引起，即與疾病的持續活動性相關[8]。本研究也顯示，AS相關OP的發生與疾病活動性、累及關節數目、影像學骨質破壞程度等相關，炎性指標高、累及關節多、影像學分級高說明患者病情重，平時病情控制不佳造成影像學進展的同時也加速了骨吸收進而造成骨量下降。

本研究發現，AS合并OP患者的年齡和發病年齡均顯著低于無OP患者，而病程無明顯差異，人體骨密度峰值大多在25歲左右，OP的診斷標準僅適用于20歲以上人群，說明骨量積累主要在20歲之前完成，發病早造成患者骨量積累減少，直接造成骨密度峰值下降，因此更容易出現OP。本研究中，AS患者病程為3個月～40年，有的患者病程很短即出現明顯骨量下降或OP，而有的患者病程很長卻僅出現輕微的骨量下降或OP，這一結果與既往報道的骨密度下降與AS患者的病程無明顯相關關系基本吻合[9]，說明除病情活動外，發病年齡對骨密度的影響至關重要。

綜上所述，AS的骨量丟失機制尚未闡明，目前普遍認為與炎癥、遺傳、廢用等因素有關。AS骨量丟失與平時疾病狀態、發病年齡等因素密切相關。因此AS患者必須定期進行骨密度檢測，并進行適當的骨折風險評估，進而達到防治OP、控制病情并改善預后的目的。

1中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松診治指南(2011年)[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4(1)：2-17.

2曾藝君，周杰，黃求理.早期強直性脊柱炎影像學診斷價值探討[J].中國全科醫學，2012,15(2)：695.

3Mitra D，Elvins DM，Speden DJ，et al.The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationshipo to bone mineral demsity[J].Rheumatology，2000，39(1)：85-89.

4Meirelles ES，Borelli A，Camargo OP.Influence of disease activity and chronicity on ankylosing spondylitis bone mass loss[J].Clin Rheumatol，1998，18(5)：364-368.

5Maghraoui AE，Borderie D，Cherruau B，et al.Osteoporosis，body composition，and bone turnover in ankylosing spondylitis[J].J Rheumatol，1999，26(10)：2205-2209.

6王文志，楊定焯，蔣建軍，等.青年人群腰椎骨密度及標準差對骨質疏松檢出率的影響：多中心、大樣本分析[J].中國組織工程研究與臨床康復雜志，2008，50(12)：9997-10000.

7孔維萍，閻小萍，陶慶文.補腎強督方治療強直性脊柱炎骨質疏松、骨量減少的臨床研究[J].中國臨床醫生雜志，2005，33(10)：31-33.

8Ishida H，Seino Y，Taminato T，et al.Circulating levels and bone contents of bone gamma-carboxyglutamic acid-containing protein are decreased in streptozocin-induced diabetes[J].Possible marker for diabetic osteopenia[J].Diabetes，1988，37(6)：702-706.

9黃烽.應重視強直性脊柱炎骨質疏松的預防與治療[J].中華風濕病學雜志，2007，9(8)：513-515.