胸腺五肽聯合化療對大腸癌患者細胞免疫功能和生存期的影響研究

宋法云，邢志紅

近年來，隨著對分子生物學、腫瘤學等領域研究的進展，腫瘤的治療方法逐漸趨向于綜合治療，即更加注重藥物、腫瘤、機體免疫力之間的平衡狀態，治療原則為減輕腫瘤負荷、提高機體免疫力、減輕腫瘤耐藥性、根據患者免疫狀態選擇合適的治療時機。目前已有少量關于胸腺五肽對大腸癌患者免疫功能影響的研究報道，但關于胸腺五肽對大腸癌患者生存期影響的研究報道較少。本研究通過回顧性分析我院收治的80例大腸癌患者的臨床資料，觀察胸腺五肽聯合化療對其細胞免疫功能和生存期的影響，為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇郯城縣第一人民醫院2006年8月—2009年6月收治的大腸癌患者80例，其中男45例，女35例；年齡31～78歲，平均(61.1±5.9)歲；均經病理組織學或細胞學檢查明確診斷。采用隨機數字表法將患者分為單純化療組和聯合化療組，每組40例。單純化療組中男23例，女17例；平均年齡(60.0±4.2)歲；腫瘤部位：結腸癌27例，直腸癌13例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。聯合化療組中男22例，女18例；平均年齡(62.3±7.1)歲；腫瘤部位：結腸癌28例，直腸癌12例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。兩組患者的性別構成、平均年齡、腫瘤部位及分期具有均衡性。

表1　兩組患者治療前后免疫學指標比較

注：NK=自然殺傷

表2　兩組患者治療前后KPS評分和體質量比較

表3　兩組患者1、2、3年生存率比較〔n(%)〕

1.2治療方法兩組患者均采用常規化療方案(XELOX方案：奧沙利鉑130 mg/m2，希羅達1 000 mg/m2)進行治療，化療近期均未接受免疫抑制劑及其他對免疫功能有影響的藥物；聯合化療組在此基礎上肌肉注射胸腺五肽，10 mg/d，連續使用15 d為1個療程，共治療4個療程。

1.3觀察指標兩組患者分別于治療前、治療后2周抽取靜脈血，采用單克隆抗體免疫酶標法檢測其血清CD3、CD4、CD8、自然殺傷(NK)細胞水平及CD4/CD8；記錄兩組患者治療前后Karnofsky(KPS)評分和體質量，比較兩組患者1、2、3年生存率。

2　結果

2.1免疫學指標治療前，兩組患者CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合化療組CD3、CD4、NK細胞水平及CD4/CD8高于單純化療組，CD8水平低于單純化療組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2KPS評分及體質量治療前，兩組患者KPS評分、體質量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合化療組KPS評分、體質量高于單純化療組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.31、2、3年生存率聯合化療組患者1、2年生存率高于單純化療組，差異均有統計學意義(P<0.01)；兩組患者3年生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

3　討論

腫瘤免疫分為細胞免疫和體液免疫，NK細胞、T淋巴細胞是細胞免疫中的主要效應細胞，CD4、CD8T淋巴細胞是CD3T淋巴細胞的亞群。CD4T淋巴細胞發揮著重要的免疫調節作用，又稱輔助性T淋巴細胞；CD8T淋巴細胞的主要免疫學功能是殺傷靶細胞，是真正的輔助性T細胞。胸腺為T淋巴細胞的成熟場所，胸腺分泌的多種免疫因子具有明顯的免疫調節作用。免疫平衡學說是當前臨床研究的熱點[1]。

胸腺五肽是胸腺分泌物的一種，是胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物，由49個氨基酸組成，其中由5個氨基酸組成的肽鏈片段卻有著與胸腺生成素Ⅱ相同的生理功能，因此就將這個五肽片段稱為胸腺五肽。胸腺五肽的作用之一是誘導T細胞分化，可選擇性地誘導Thy-1-的前胸腺細胞轉化為Thy-1+的T細胞，其T細胞分化作用由胞內cAMP介導。胸腺五肽的另一基本作用是與成熟外周血T細胞的特異受體結合，使細胞內cAMP水平上升，進而誘發一系列胞內反應，這也是其免疫調節功能的基礎[2]。正常機體狀態下，胸腺五肽呈現免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細胞的形成率及轉化率，對免疫應答的初次或再次反應的不同階段都有增強作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細胞。胸腺五肽還可增強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核中性粒細胞的酶含量及其吞噬功能，升高循環抗體水平，增強紅細胞免疫功能。胸腺五肽還能活化CD4+和CD8+T細胞，使專一的Tc細胞壽命維持更長時間，同時也可活化Th細胞，誘導Ts細胞功能[3]。胸腺五肽的抗感染作用及治療作用與其能增進Tc細胞活性相關。在抗感染免疫中適量加用胸腺五肽可明顯增加干擾素的產生，誘導和促進T細胞分化成熟，調節T淋巴細胞亞群比例，使CD4/CD8趨于正常，增強巨噬細胞吞噬功能，增強紅細胞免疫功能，提高NK細胞的活性，提高白介素2的產生水平及其受體表達水平，增強外周血單核細胞γ干擾素的產生，增強血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性[4-5]。

李焱等[6]分別用免疫細胞化學法和生化法檢測95例惡性腫瘤患者和18例健康人的細胞免疫功能和體液免疫功能，結果表明，惡性腫瘤患者細胞免疫功能低下，體液免疫功能基本正常；采用胸腺五肽或中藥治療后明顯改善了患者的細胞免疫功能，但兩種治療方法對體液免疫功能影響不大。李剛等[7]將40例進展期胃癌患者隨機分為單純化療組和聯合化療組，采用流式細胞術檢測化療前1 d及化療后7 d患者外周血免疫學指標變化情況，結果表明，胃癌患者細胞免疫功能低下，化療能進一步抑制機體免疫功能。提示胸腺五肽可明顯改善化療的毒副作用，促進免疫功能重建。

目前關于胸腺五肽對大腸癌患者免疫功能的影響已有少量報道，但關于胸腺五肽對大腸癌患者生存期影響的研究報道較為罕見。本研究收集了80例大腸癌患者的臨床資料，觀察胸腺五肽聯合化療對其細胞免疫功能的影響，同時觀察其對患者生存質量、體質量及生存率的影響。研究結果顯示，治療前，大腸癌患者細胞免疫功能低下，CD3、CD4水平及CD4/CD8低下，CD8水平升高，與國內研究結果一致[8-9]。治療后，大腸癌患者CD3、CD4水平、NK細胞及CD4/CD8升高，CD8水平降低，表明胸腺五肽具有良好的免疫調節功能。而單純化療組治療后患者免疫功能明顯低下，說明化療可抑制腫瘤患者的免疫功能。本研究結果還顯示，聯合化療組患者治療后KPS評分、體質量及1、2年生存率明顯高于單純化療組，表明胸腺五肽可改善患者的生存質量，延長患者生存期。

綜上所述，胸腺五肽聯合化療可以提高大腸癌患者細胞免疫功能，改善患者生存質量，延長患者生存期，是一種安全、有效的免疫增強劑。但本研究為單中心的回顧性研究，樣本量較小，有待于今后開展更大規模的、多中心共同參與的隨機對照試驗進行研究，以期獲得更加全面更科學的證據，合理指導大腸癌的治療，努力提高大腸癌患者的生存質量。

1陳運芳，李琦，王森.胸腺肽α1對非小細胞肺癌化療患者淋巴細胞亞群的影響[J].中國基層醫藥，2011，18(12)：1781-1712.

2席蓓莉.胸腺五肽對老年慢性病患者免疫調節的療效和安全性研究[J].中國全科醫學，2011，14(1)：272.

3趙春玲.胸腺五肽配合化療治療中晚期惡性腫瘤療效觀察[J].中國保健營養，2013，23(2)：612-614.

4陳魯，高永良，凌雨田，等.卵巢惡性腫瘤手術及化療前后外周血免疫細胞亞群的檢測[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13(9)：673-676.

5劉艷，朱美琪，錢志紅.婦科惡性腫瘤患者治療前的免疫功能狀態評價及臨床意義[J].江蘇醫藥雜志，2001，27(5)：330-332.

6李焱，王士勇，于環，等.惡性腫瘤患者化療前后免疫功能狀況及胸腺五肽等的調節作用[J].中華腫瘤防治雜志，2007，14(12)：924-927.

7李剛，夏玉軍.胸腺五肽對胃癌患者化療前后淋巴細胞亞群的影響及其臨床意義[J].泰山醫學院學報，2009，30(11)：838-840.

8柴寶，郭亞榮.胸腺五肽聯合化療對大腸癌患者免疫功能的影響[J].山西醫藥雜志，2012，41(12)：1229-1230.

9劉紅，孫長崗，杜峰.胸腺五肽對腫瘤惡病質小鼠免疫調節作用的實驗研究[J].濰坊醫學院學報，2013，35(2)：91-93.