瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效對比研究

楊 文，劉潔云，秦 雷

在冠心病的藥物治療中，國內外有關阿托伐他汀的研究較多，其作用已基本得到肯定。瑞舒伐他汀作為進入市場的第7種他汀類藥物，目前研究表明其調脂作用強于其他他汀類藥物[1]，而有關其非調脂作用的研究尚不全面。本研究旨在對比觀察瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者血脂、炎性指標、同型半胱氨酸(Hcy)及頸動脈內膜中層厚度(IMT)的影響，并評價兩種藥物的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年10月—2010年4月在我科住院并經冠狀動脈造影確診為冠心病的患者150例，其中男77例，女73例。排除以下病例：家族性高膽固醇血癥、治療前1個月內服用影響血脂的藥物、肝炎或肝功能不全、肌病、妊娠或有雌激素使用史者。

1.2 分組及治療方法 采用隨機數字表法將150例患者分為A組和B組，其中A組76例，B組74例。所有患者在入選前2周內均未服用任何調脂藥物。在基礎藥物(包括硝酸脂類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑類或血管緊張素受體拮抗劑、抗血小板制劑等) 治療的同時，A組使用瑞舒伐他汀(可定，阿斯利康公司)10 mg/次，1次/晚；B組使用阿托伐他汀(阿樂，北京嘉林藥業股份有限公司)10 mg/次，1次/晚，均治療12個月。治療期間兩組患者的飲食習慣、生活方式及其伴隨疾病所用藥物均與治療前保持一致，不使用影響血脂代謝的其他藥物。分別于治療前和治療后6、12個月時測定并記錄觀察指標及不良反應。

1.3 觀察指標 治療前、治療后6個月及治療后12個月時分別于早晨空腹抽靜脈血，檢測血脂、肝腎功能、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、Hcy等指標，以上指標均由專人在MODULAR 全自動生化免疫工作站(羅氏公司)進行檢測，并于治療前、治療后6個月及治療后12個月時行頸動脈超聲檢查；隨訪過程中詢問患者有無肌痛、 肝區不適、大小便性狀及次數改變、皮膚瘙癢等不良反應。

1.4 彩色多普勒超聲診斷 頸動脈超聲檢測由我院超聲診斷科醫師專人操作。使用GE LOGIQ 7超聲儀彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～12.0 MHz。檢查前囑患者休息5 min，取仰臥位，頸部放松，肩部墊高，充分暴露頸部，頭部偏向非檢查側。測定頸總動脈膨大近端內1 cm處及距此遠心1 cm和近心1 cm處的內膜最厚處中層厚度，以左右兩側共6點的平均值作為結果[2]。超聲檢查者不了解患者的分組及病史情況。

1.5 倫理要求 本試驗遵循赫爾辛基宣言中有關臨床試驗研究的規定。臨床試驗方案經開封市第一人民醫院倫理委員會批準后實施。每名受試者入選前均簽署知情同意書，獲取知情同意書的過程符合藥物臨床試驗質量管理規范的要求。

2 結果

2.1 臨床資料比較 兩組患者的年齡、性別、體質指數、吸煙率、高血壓發生率、糖尿病發生率及冠狀動脈病變支數間差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 血脂水平比較 兩組患者治療期間均未發生漏服藥物現象，依從性良好。兩組患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)水平在治療前和治療后6、12個月時差異均有統計學意義(P<0.05)。組間比較顯示，治療前兩組TC、TG、LDL、 HDL-C水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后6、12個月時比較差異均有統計學意義(P<0.05)；組內兩兩比較顯示，兩組治療前、治療后6個月和12個月時以上指標間差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups

注：*為t值

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較Table 2 Comparison of lipid parameters level between two groups before and after treatment

注：與A組比較，△P>0.05；與A組比較，*P<0.05；與治療前比較，☆P<0.05；與治療后6個月時比較，▲P<0.05；TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.3 hs-CRP、Hcy水平和頸動脈IMT變化 兩組血清hs-CRP、Hcy水平和頸動脈IMT在治療前、治療后6、12個月時差異均有統計學意義(P<0.05)。組間比較顯示，治療前兩組hs-CRP、Hcy水平和頸動脈IMT比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后6、12個月時比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；組內比較顯示，兩組治療后6個月和12個月時以上指標間差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 安全性評價 治療過程中兩組均未發生明顯肌痛、肝區不適、大小便性狀及次數改變、皮膚瘙癢等不良反應。兩組患者中均有轉氨酶輕度升高。瑞舒伐他汀組在治療后6個月時5例患者轉氨酶升高；治療后12個月時患者肝功能均正常。阿托伐他汀組在治療后6個月時轉氨酶升高者4例；治療后12個月時轉氨酶升高者1例，但該患者在治療后6個月時肝功能正常。以上患者因轉氨酶升高水平均未超過參考值上限的3倍，故未做特殊處理，轉氨酶在升高1個月后復查均自行恢復正常。

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、Hcy水平及頸動脈IMT的比較Table 3 Comparison of hs-CRP，Hcy level and IMT between two groups before and after treatment

注：與A組比較，△P>0.05；與A組比較，*P<0.05；與治療前比較，☆P<0.05；與治療后6個月時比較，▲P<0.05;hs-CRP=超敏C反應蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，IMT=內膜中層厚度

3 討論

目前大量研究顯示，他汀類藥物能較其他藥物更有效地使血清LDL-C降低到理想水平，并調節其他血脂水平，從而降低心血管死亡和主要心血管事件的發生率[3]，目前已廣泛應用于冠心病的一、二級預防中。瑞舒伐他汀是目前調脂效果最強的他汀類藥物。有資料顯示，瑞舒伐他汀10 mg降低LDL-C的幅度為45.6%，優于同等劑量的阿托伐他汀[4]。本研究再次證實應用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀6個月時即可使冠心病患者血清TC、TG、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平升高，應用12個月時以上作用更明顯；且相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀的作用更強。

他汀類降脂藥還具有調脂以外的其他作用[5]，如改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌增殖、抑制血小板聚集和防止血栓形成、穩定粥樣斑塊及抗炎等，從而降低冠狀動脈危險事件的發生率。hs-CRP不僅是機體非特異炎性反應的一種敏感標志物，還是動脈粥樣硬化發生、演變和進展相關的促炎因子，是冠心病發生的獨立危險因素[6-7]。多項臨床研究證實，他汀類藥物可以降低hs-CRP水平，從而減少冠狀動脈事件的發生[8]。近年來發現高Hcy血癥是心血管的獨立危險因素[9]。國內亦有研究表明阿托伐他汀能夠降低不穩定心絞痛患者的血Hcy水平[10]。本研究表明冠心病患者經瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治療后，hs-CRP、Hcy水平在治療6個月后即明顯降低，而治療12個月時以上指標進一步下降。并且相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀對hs-CRP、Hcy的降低作用更強；兩種藥物在治療過程中均未發生過嚴重不良反應。

大量國內外研究表明，頸動脈粥樣硬化與心腦血管疾病有密切關系，是判斷冠狀動脈粥樣硬化的相關因素[11]。頸動脈超聲簡單易行，目前已作為觀察頸動脈斑塊變化的一種簡便有效的方法[12]。本研究結果亦顯示，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在治療6個月后可明顯降低冠心病患者頸動脈IMT，治療12個月后頸動脈IMT下降更為顯著，提示兩種他汀類藥物應用6個月均可延遲或逆轉動脈粥樣硬化的進程，治療12個月時作用更明顯。且瑞舒伐他汀治療者的頸動脈IMT較阿托伐他汀治療者下降更明顯，提示相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀對于動脈粥樣硬化進程的延遲或逆轉作用更強。

本研究對冠心病的治療及預后有指導意義，再一次證實他汀類藥物在冠心病治療中的重要作用，同時表明瑞舒伐他汀的作用更為顯著，但對于老年人或合并輕度肝功能不全患者應用瑞舒伐他汀的安全性及獲益亦需進一步研究證實。

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