全自動目檢儀在生產中的應用

蔣井明 陳小梅 謝 楠

（蘭州生物制品研究所，甘肅蘭州730046）

0 引言

實施藥品質量風險管理，采用基于風險的質量管理理念和方法是藥品質量管理未來的發展方向。隨著藥品質量的不斷提高，在藥品檢驗過程中“可見異物”的檢查是保證所有藥品質量的重要環節之一，以往一般是操作人員通過目視檢查來實現的，存在一定的質量風險。實現生物制品“可見異物”的自動檢測需要全自動目檢儀，以保證產品目檢質量的一致性。

根據《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）附錄1無菌藥品中第79條“應當逐一對無菌藥品的外部污染或其他缺陷進行檢查”的規定，以及2010版中國藥典三部附錄VB項中：“可見異物”是指存在于注射劑和滴眼劑中，在規定條件下目視可以觀測到的不溶性物質。另外，中國藥典二部附錄IXH項中：“可見異物”其粒徑或長度通常大于50μm。注射劑需要進行“可見異物”檢查的類型應包括所有液體型的注射液、注射用的無菌粉針劑（粉末狀或凍干塊狀）以及注射用無菌原料液。無論是靜脈注射還是非靜脈注射的藥品均在檢查范圍之內。多年來，藥品生產企業的生產工藝以及生產過程相對落后，人工目視燈檢法為藥品質量風險做了很大貢獻。由于人工目視燈檢法是人工肉眼目視檢查，容易受很多外界因素干擾，如人員視力高低、人員勞動強度大小、人員心情好壞、人員經驗不足、燈檢儀光照度強弱、檢測位置和時間不一致等多項原因，這些原因顯現出傳統的人工目檢所存在的各種不穩定因素，正在成為影響企業最終產品品質的重要因素。

1 全自動目檢儀的應用

目前，全自動目檢儀可完全取代人工目檢的職能，全自動目檢儀檢查效率高、穩定性好、精確性準。隨著產品量的擴大，生產成本的增長，質量控制的嚴格，對自動化要求日益嚴格。我公司引進了意大利進口的A35全自動目檢儀，它采用CCD照相系統對異物大小、異物多少、異物面積總和及灰度比較的方式進行液體制品的異物檢測。A35全自動目檢儀設有6個檢測站位、11個相機、36根轉軸、14個白色模塊，還有進料口、合格品出料口、內容物裝量出料口、外觀不合格品出料口。當被檢測制品送上進料臺后，由輸送帶輕輕地傳送至進料星輪然后被輸送至檢驗轉臺上，制品自轉停止時，內部液體仍在旋轉，此時，CCD照相系統對西林瓶進行全副連續拍照24張，數據傳送至計算機，合格與不合格的產品圖像均可存入計算機，以便產品分析時隨時調用，計算機中數據分析軟件對圖像進行分析處理，判定所檢制品內是否有可移動的異物，并通過分析異物的大小和色度等判定是否合格，檢驗后被判定為不可接受的制品從檢驗轉臺被傳離至出料星輪進入不良品收集站，檢驗后被判定為可接受的制品從檢驗轉臺被傳離至出料星輪進入合格品收集站。

以全自動目檢儀檢測西林瓶液體制品為例，按照檢測要求設有6個檢測站位，其功能分別是：

第1檢測站：有1個相機（TV1），檢測西林瓶易拉蓋的顏色差異、安瓶的黑頭和破頭，通過環行LED照明系統從頂部對被檢測物進行打光。

第2檢測站：有2個相機（TV2、TV3），分別檢測瓶身裂紋和裝量，通過LED照明系統從背部和底部為被檢測物打光。

第3檢測站：有2個相機（TV4、TV5），檢測可反射內容物，主要檢測玻璃和檢測纖毛，通過LED照明系統從背部和底部為被檢測物打光。

第4檢測站：有2個相機（TV6、TV7），檢測不可反射內容物，主要檢測黑點和纖毛，還可檢測光線值，通過LED照明系統從背部為被檢測物打光。

第5檢測站：有2個相機（TV8、TV9），檢測軋蓋（包括軋蓋邊緣封口的角度、高度、寬度以及邊緣的平整度，膠塞﹑塑料蓋缺陷），通過LED照明系統從背部和底部為被檢測物打光。

第6檢測站：有2個相機（TV10、TV11），檢測內容物，主要檢測纖毛和檢測比較大的玻璃屑，通過LED照明系統從背部和底部為被檢測物打光。

11個相機的檢測位置分別是：TV1檢測所有經過的制品，TV2、TV4、TV6、TV9、TV10檢測雙數轉軸上的制品；TV3、TV5、TV7、TV8、TV11檢測單數轉軸上的制品。我們使用A35全自動目檢儀檢測2類不同規格的液體制劑，這2種制劑由于從顏色、裝量以及用法都有明顯的差異，全自動目檢儀在檢查裝量較多、有顏色的制劑時要把第3檢測站背景換成黑背景，偏正片取下來，遮光板降到35 cm處和下面臺面對齊。檢測小裝量、無顏色制劑時將第3檢測站背景換成白色背景，裝上偏正片，檢測時底光、背光、偏正光同時用。每一支制品都要通過6個檢測站位分別檢測6遍，通過先進的設備對液體制劑的“可見異物”進行檢查，可將風險降到最低。

2 全自動目檢儀的驗證

全自動燈目檢儀在投入生產之前，經過安裝確認IQ和運行確認OQ，確認合格后要對自動檢測系統的檢測效能進行評估，評估采用的是國際認可的Knapp測試程序。其檢測方法：

（1）人工取樣做Knapp測試需要250只瓶子，其中為40只含有大雜質的瓶子、40只含有小雜質的瓶子，另外170只隨機抽樣的瓶子，編號后采取5個人人工目檢，每人檢查10遍，記錄剔除次數，然后把每個編號的剔除次數相加再除以5后，所得的數據寫在統計表里。

（2）將人工取樣做Knapp測試的250只瓶子上機用Knapp測試法自動檢測，接著將2個結果輸入電腦由軟件對比，軟件系統將自動比對結果，并確認設備檢測的有效性（精確度）。

（3）由人工目檢挑出有代表性可見異物的瓶子讓自動目檢儀進行檢查，觀察設備檢查結果。

（4）通過Knapp程序測試，選擇出合適的檢測靈敏度，在不漏檢的情況下確保剔除率最小。經過人工和設備的反復檢測、對比、調試后得到一組較為客觀的參數，再將參數設置到A35全自動目檢儀電腦中即可進行制品檢測。

（5）在Knapp程序測試后，尤其是PQ階段的大量產品驗證尤為重要，采取人工目檢后設備自動檢測和設備自動檢測后人工目檢2個過程，進行批量性實機檢查，以對人機檢測數據進行對比，并對設備連續運行的穩定性、精確性進行考察。通過大量的數據驗證，選擇滿足產品質量和生產需求的最佳參數，以其達到驗證的目的。

3 結語

人工目檢是肉眼在燈光下連續工作易產生疲勞，員工的差異和人眼看到的微粒大小受限制，無統一判斷標準，這樣會造成誤檢或漏檢。而全自動目檢儀在高速生產線上，代替人工目檢，實現了高速、精確的在線檢測。全自動目檢儀的人性化設計，更加方便操作者使用和維護保養，符合GMP要求。全自動目檢儀利用設備視覺系統和照射在被檢測物上的強光，可見異物的可視性強、檢測精度高、漏檢率低，將肉眼根本無法看到和識別的玻璃、鋁屑、毛發等沉淀、懸浮的細微雜質全部檢查出來，保證了所檢制品的合格率。

全自動目檢儀的使用大幅度降低了員工的勞動強度，為藥品質量提供了可靠的保證，給企業帶來較好的經濟效益。由此可見，通過對2種目檢法比較，采用自動目檢儀對藥品中“可見異物”進行檢查，可以有效地避免人為因素干擾，保證了產品的質量，做到了檢測自動化、科學化、結果判斷數據化。

［1］國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.藥品生產驗證指南［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2011

［2］國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.歐盟藥品GMP指南［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2008

［3］梁毅.新版GMP教程［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2011

［4］藥品生產質量管理規范（2010年修訂）［S］

［5］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典三部［S］

［6］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部［S］

［7］周立法，趙小英.芻議注射劑可見異物檢查［J］.機電信息，2012（2）

［8］王旭文.注射劑微粒檢查方法及檢測設備應用問題探討［J］.機電信息，2010（14）

［9］BREVETTI A35使用手冊［Z］

［10］James Agal loco，Frederick J.Car leton.制藥工藝的驗證［M］.北京：中國質檢出版社，2012