鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片的制備與含量測定

林朝暉

(福建生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，福建 福州 350002)

鹽酸左旋西替利嗪是鹽酸西替利嗪的 R-異構(gòu)體，為高選擇性外周H1受體拮抗劑，對H1受體的親和力是鹽酸西替利嗪的2倍，有效劑量為鹽酸西替利嗪的1/2，臨床結(jié)果顯示比氯雷他定、依巴斯汀、咪唑斯汀及非索菲拉定更具有優(yōu)勢[1]。鹽酸左旋西替利嗪是21世紀初問世的新一代H1受體拮抗劑，無論在藥理學(xué)抑或臨床方面均顯示出強效的抗組胺活性，臨床療效持久，安全性好，是比較理想的抗組胺藥[2]。為了讓鹽酸左旋西替利嗪更好服務(wù)于臨床，適合于臨床的制劑開發(fā)研究很有必要。鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片由于具有攜帶及服用方便的優(yōu)勢，作為鹽酸左旋西替利嗪新型制劑被開發(fā)研究[3]。

1 儀器與試藥

UV-2201型紫外分光光度計(日本島津);FA-1004型電子分析天平(上海精科儀器有限公司)。鹽酸左旋西替利嗪片(批號為20080405，含量99．6%，重慶華邦制藥股份有限公司);鹽酸左旋西替利嗪對照品(批號為100815-200808，中國藥品生物制品檢定所);β-環(huán)糊、微晶纖維素、噴霧乳糖、甘露醇、微粉硅膠，安賽蜜鉀，葡萄香精均為藥用輔料;氫氧化鈉、鹽酸均為分析純;水為蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2．1 處方與制備

2．1．1 處方

國外上市有關(guān)鹽酸左旋西替利嗪制劑處方[4]顯示:與鹽酸左旋西替利嗪具有相容性輔料有很多，從中選擇適宜做咀嚼片的輔料進行本品處方篩選。經(jīng)處方篩選，確定本品處方:鹽酸左旋西替利嗪5 mg，β-環(huán)糊20 mg，精微晶纖維素30，噴霧干燥乳糖 120 mg，甘露醇 22 mg，微分硅膠 2 mg，安賽蜜鉀 0．6，葡萄香精 0．4 mg。

2．1．2 制備工藝

粉末直接壓片工藝[5]是一種簡單、經(jīng)濟的新型片劑制造方法，本品選擇粉末直接混合壓片法制備工藝進行咀嚼片的制備。按處方稱取原輔料，分別粉碎過80目篩，混合均勻，輔料與鹽酸左旋西替利嗪原料按等量遞加法混合，再過30目篩混勻，檢測中間體含量，壓片(含量約鹽酸左旋西替利嗪5 mg/片)。

2．2 含量測定

2．2．1 溶液制備

精密稱取鹽酸左旋西替利嗪對照品100 mg，倒入100 mL的棕色容量瓶中，加蒸餾水適量，振搖5 min至完全溶解，添加蒸餾水至刻度，得1 mg/mL的對照品貯備液。準確量取貯備液1 mL，置50 mL的容量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，即20 μg/mL對照品溶液。取本品20片，研碎，從中精密稱適量(相當于含鹽酸左旋西替利嗪5．0 mg)，置250 mL容量瓶中，加蒸餾水適量，振搖5 min后，添加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液適量為供試品溶液。按處方組成，準確稱取除鹽酸左旋西替利嗪主要外的各輔料，混合均勻，準確稱取195 mg，倒入容量瓶中加水適量，振搖5 min，添加蒸餾水至刻度，過濾，取續(xù)濾液適量作為空白輔料溶液。

2．2．2 測定波長選擇

取對照品的溶液，以蒸餾水為空白，在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描，對照品水溶液在230 nm波長處有最大吸收;取空白輔料溶液在最大吸收波長處檢測，結(jié)果空白輔料溶液無吸收峰，說明輔料對檢測無干擾，故選擇230 nm作為鹽酸左旋西替利嗪的測定波長。

2．2．3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察:取對照品貯備液，分別精密吸取0．5，1．0，2．0，3．0，4．0 mL，置 100 mL 容量瓶中，加水定容至刻度，混勻，得質(zhì)量濃度分別為 5．0，10．0，20．0，30．0，40．0 μg/mL 的對照品溶液。分別以水為空白在230 nm波長處測其吸收度，以吸收度對質(zhì)量濃度計算，回歸方程為 A=0．030 1C＋0．017 7，r=0．999 7(n=5)，結(jié)果表明，鹽酸左旋西替利嗪的質(zhì)量濃度在2．0～40．0 μg/mL范圍內(nèi)與吸收度線性關(guān)系良好。

回收率試驗:精密稱取干燥至恒重的鹽酸左旋西替利嗪原料適量，與組方比例的其他輔料混勻，分別精密稱取混合物料適量，置250 mL容量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，混勻，便可得到低質(zhì)量濃度 (16．4 μg/mL)溶液、中質(zhì)量濃度溶液(20．8 μg/mL)及高質(zhì)量濃度(25．2 μg/mL)溶液，各 3份;濾過，精密吸取續(xù)濾液作為供試品溶液，以水為空白在230 nm波長處測其吸收度，計算含量和回收率。結(jié)果見表1。

精密度試驗:取同一對照品溶液(20 μg/mL)，依法測定吸收度，連續(xù)測定6次。結(jié)果的 RSD=0．43%(n=6)，表明儀器精密度良好。

穩(wěn)定性試驗:取同一供試品溶液(20 μg/mL)，于 1，2，4，6，8，10 h時間依法測定吸收度。結(jié)果的 RSD=0．48%(n=6)表明供試品溶液在8 h之內(nèi)穩(wěn)定，可以滿足測定要求。

2．2．4 樣品含量測定

取樣品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸左西替利嗪25 mg)，置50 mL容量瓶內(nèi)，加水稀釋溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液2 mL，置50容量瓶內(nèi)，加水稀釋至刻度，依法測定吸收度，按線性回歸方法計算含量。結(jié)果3批樣品(批號分別為090501，090502，090503)中鹽酸左旋西替利嗪的相對百分含量分別為 99．7% ，99．9%，100．5%。

表1 回收率試驗結(jié)果(n=9)

3 討論

鹽酸左旋西替利嗪為白色或類白色粉末，溶于水，味苦，為了制得口感良好的咀嚼片，采用β-環(huán)糊精[6]對鹽酸左旋西替利嗪原料預(yù)先進行包裹，然后選用與原料藥具有相容性的咀嚼片常用輔料組成本品處方，所得咀嚼片口感良好。

粉末直接混合壓片法[7]制備工藝具有簡便，無需制粒、過篩、干燥、整粒等工序，減少了相應(yīng)的設(shè)備廠房和勞動強度，節(jié)約時間和能源，最終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合GMP的生產(chǎn)管理，是現(xiàn)代工業(yè)大生產(chǎn)發(fā)展趨勢，本品選用粉末直接混合壓片法制備工藝制備咀嚼片，所得咀嚼片物理性能良好。

采用紫外分光光度法測定鹽酸左旋西替利嗪的含量，在試驗條件下，輔料無干擾，吸收度 A值與待測組分的質(zhì)量濃度呈線性關(guān)系。本方法不需特殊試劑，具有操作簡單，結(jié)果準確、可靠等優(yōu)點，適合于樣品含量測定項下的質(zhì)量控制。

[1]張 壹．鹽酸左西替利嗪[J]．中國新藥雜志，2004，13(12):1 420-1 421．

[2]王俠生 ．優(yōu)澤 TM-左旋西替利嗪[J]．臨床皮膚科雜志，2006，35(4):267-268．

[3]施昕磊，黃繩武．咀嚼片的研究進展[J]．中國藥業(yè)，2008，17(14):17-19．

[4]RxList．XyzalTM-levocetirizine dihydrochloride[EB/OL]．[2008-03-20]．http://www．rxlist．com/xyzal-drug．htm．

[5]高春生．粉末直接壓片工藝:制藥工業(yè)整體發(fā)展的助推劑[J]．國際藥學(xué)研究雜志，2009，36(1):1-5．

[6]廖才智．β-環(huán)糊精的應(yīng)用研究進展[J]．化工科技，2010，18(5):69-72．

[7]中國醫(yī)藥技術(shù)與市場編輯部．粉末直接壓片技術(shù)的特點與應(yīng)用[J]．中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2006，6(3):25-26．