辛伐他汀對自發性高血壓大鼠的降壓作用

高不為

(陜西省榆林市第二醫院藥劑科，陜西 榆林 719000)

高血壓病為臨床常見病和高發病，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、腦卒中等各種心血管疾病的主要危險因素，當前在我國乃至全世界的發病率越來越高，處理不當會導致嚴重后果，影響患者的生活質量，加重社會負擔[1-2]。目前認為，高血壓病是遺傳因素與環境因素共同作用的結果[3-4]。他汀類藥物為調脂治療的首選藥物，被廣泛用于高脂血癥的治療及冠心病的一級和二級預防。他汀類藥物不僅具有調脂作用，更重要的是能抗動脈粥樣硬化，降低壞膽固醇水平，從而降低心肌梗死、中風等多種嚴重心血管事件的發生幾率。因此，降壓藥物聯合他汀類藥物治療，可以給高血壓患者更多的心血管保護，且兩者聯用更適合于亞洲人群[5-7]。本研究中通過建立大鼠實驗模型，觀察他汀類藥物對自發性高血壓降壓治療的影響，為臨床實踐提供依據。

1 材料與方法

1．1 試驗動物與試藥

雄性SD大鼠60只(動物合格證號為2012A032)，由我院實驗動物中心提供，體重280～310 g;飼養于恒濕[(55±5)%]、恒溫[(22．18 ±3．18)℃ ]環境，每籠 6 只，自由取食和攝水，人工照明，模擬自然環境，明暗交替各12 h。辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，批號為07432，規格為20 mg/片)，將辛伐他汀片在研缽中研碎后，加入0．9%氯化鈉注射液配成5 g/L混懸液。血壓、心率、血脂測定試劑盒均購自上海生物工程研究所。

1．2 動物模型的建立與分組

雄性SD成年大鼠60只，隨機分為正常對照組、復合喂養組和辛伐他汀治療組，各20只。正常對照組予標準飼料(每100 g含大麥粉 20 g，豆餅 20 g，麩皮 10 g，玉米粉 10 g，魚粉 10 g，草粉10 g，骨粉5 g，奶粉1 g，食鹽0．4 g)喂養。復合喂養組予標準飼料＋高脂配方(10%蛋黃粉，5%豬油，1%膽固醇，0．3%膽酸)＋4%食用鹽喂養。辛伐他汀組予復合喂養配方中加入辛伐他汀混懸液0．2 mg/kg。動物在恒溫、恒濕條件下喂養，不限制水的攝入，喂養10周。

1．3 血壓、心率與血脂測定

飼養后，使用無創大鼠尾血壓計測量系統，記錄每只大鼠鼠尾動脈血壓，取平均值，同時記下心率平均值。用美國貝克曼庫爾特公司生產的貝克曼全自動生化儀測定腹腔靜脈取血中的總膽固醇、甘油三酯含量。

1．4 血管構型變化測量

動物飼養后處死，行HE染色，動脈內膜、中膜與外膜顯色，用萊卡公司分析軟件計算整個血管環橫切面的總面積和血管腔的面積，并由此計算兩者的比值和中膜的厚度。

1．5 統計學處理

采用SPSS13．0軟件進行統計學分析，血壓、心率、血脂與血管構型數據以均數±標準差表示，組間比較采用成組 t檢驗，P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 3組大鼠血壓與心率水平比較(n=20，X±s)

表2 3組大鼠血脂水平對比(n=20，X±s)

表3 3組大鼠血管構型水平對比(n=20，X±s)

3 討論

高血壓的血管病變與靶器官損害密切相關，是促進動脈粥樣硬化發生、發展的重要因子，而動脈因粥樣硬化所致狹窄又可引起繼發性高血壓。高血壓會導致動脈硬化，減少流向大腦的血流，大腦獲得的氧氣和營養相應降低，就會弱化腦功能。醫學研究發現，高血壓的發生、發展與交感神經的過度興奮有密切聯系，交感神經過度興奮會使血壓升高，如果這種狀態長期不能得到緩解，人體的壓力反射器就會習慣于這種高壓的刺激，從而形成惡性循環，使血壓一直處于較高的水平[8-9]。高鈉鹽飲食也可以導致動脈血壓升高[10]。本試驗結果顯示，復合喂養組的大鼠血壓明顯高于正常對照組，提示長期高鹽高脂飲食可導致大鼠動脈血壓明顯增高，高血壓與高血脂在誘發血管病變方面可能有協同作用。

高血壓患者常合并各種心血管危險因素，危險因素合并存在，未來發生心肌梗死、腦卒中的風險指數遞增，因此，對高血壓患者僅僅進行降壓治療是遠遠不夠的。一項亞太人群亞組研究結果顯示，同時有吸煙、肥胖、體力活動較少等3個以上心血管危險因素的高血壓患者，采用降壓聯合他汀類藥物的治療方案，患者發生心肌梗死、腦卒中的風險顯著降低[11]。本試驗結果顯示，辛伐他汀組血壓明顯低于復合喂養組(P＜0．05);復合喂養組的心率明顯高于辛伐他汀組與正常對照組(P＜0．05)，但辛伐他汀組與正常對照組心率比較無明顯差異(P＞0．05);復合喂養組的總膽固醇和甘油三酯水平明顯高于其他兩組(P＜0．05)，但辛伐他汀組與正常對照組無明顯差異(P＞0．05)。這表明他汀類藥物有降血壓、心率和調節血脂作用[11]。本試驗還觀察到，各組中膜厚度均不同，存在明顯差異(P＜0．05)，復合喂養組的血管內膜面積與總面積的比值明顯縮小(P＜0．05)。這表明他汀類藥物在逆轉動脈斑塊與改善血管重構的作用明顯。

綜上所述，辛伐他汀不但具有調節血脂與降血壓的作用，對大鼠主動重構也有明顯抑制作用，從而影響動脈血管重構和粥樣硬化過程。

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