恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者外周血T細胞亞群和肝纖維化指標的影響

呂繼算

(浙江省仙居縣人民醫院感染科，浙江 臺州 317300)

乙型肝炎的發生、發展與宿主的細胞免疫功能狀態密切相關。T淋巴細胞亞群的調節紊亂是HBV體內持續復制的主要原因[1]。核苷類藥物能有效控制HBV的復制，緩解及控制乙型肝炎的進展。恩替卡韋是其中具有代表性的藥物，抗病毒能力強，且具有高效性及良好的耐受性，適用于各種乙型肝炎患者[2]。目前，對其調節慢性乙型肝炎患者外周血T細胞亞群的作用報道較少。筆者選擇慢性乙型肝炎患者50例，觀察恩替卡韋對其外周血T細胞亞群、HBV－DNA含量及肝纖維化指標的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料

選擇2010年1月至2011年8月在我院門診或住院治療的輕中度慢性乙型肝炎患者50例進入治療組，其中男27例，女23例;年齡 20～67歲，平均(36．7±7．1)歲;均符合 2000年中華醫學會制定的病毒性肝炎診斷標準[3]，治療前HBV－DNA均為陽性，排除其他肝炎病毒重疊感染。另選擇30例正常健康體檢者進入對照組，其中男 16例，女 14例;年齡 18～71歲，平均(37．1±6．9)歲。兩組性別和年齡比較無明顯統計學差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

治療組患者予以恩替卡韋片(連云港正大天晴藥業股份有限公司，規格為 0．5 mg×7 片，批號為 091002)0．5 mg，口服，1 次 /d，療程6個月。分別在治療前和治療6月后檢測患者外周血T細胞亞群、HBV－DNA含量及肝纖維化指標。對照組僅在入組前測定1次。

采用堿性磷酸酶法檢測外周血CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值，試劑購自北京軍事科學院。采用聚合酶鏈反應(PCR)法檢測HBV－DNA，試劑由深圳匹基生物技術開發有限公司提供。采用放免分析法檢測透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ．C)、層粘蛋白(LN)，試劑由海軍醫學研究所提供。

1．3 統計學處理

采用SPSS 13．0統計學軟件進行分析，結果以均數±標準差(X±s)表示，采用 t檢驗，以 P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 外周血T細胞亞群和HBV-DNA的變化

與對照組相比，治療組患者外周血CD4+水平減少，CD8+水平增加，CD4+/CD8+比值下降，差異具有顯著性(P＜0．05或P＜0．01)。經恩替卡韋治療6個月后，與治療前相比，患者外周血 CD4+水平上升，CD8+水平下降，CD4+/CD8+比值上升，血HBV－DNA含量下降，差異具有顯著性(P＜0．05或 P＜0．01)。見表1。

表1 外周血T細胞亞群和HBV－DNA的變化(X±s)

2．2 肝纖維化指標的變化

治療組患者經恩替卡韋治療6個月后，肝纖維化指標HA，PCⅢ，Ⅳ．C和LN水平均較治療前明顯下降(P＜0．05)。見表2。

3 討論

HBV感染機體后，抗病毒細胞的免疫強度可能是決定急性自限性感染或慢性感染的關鍵因素，尤其是細胞毒性T細胞，它對清除肝細胞內HBV起主要作用[4]。乙肝發病主要是抗體對HBV的免疫應答所致，對肝細胞表面HBV抗原引起的宿主細胞免疫應答，一般認為是肝細胞損傷的決定性因素，而乙型肝炎免疫病理變化主要由T細胞調節，包括輔助細胞CD4+及細胞毒性細胞CD8+，正常情況下兩者保持一定的比例，維持機體細胞免疫功能[5]。王毅娟等[6]研究發現，通過檢測T淋巴細胞亞群的數值變化，可為臨床上準確使用免疫調節劑提供依據，并能監測疾病的發展情況、病毒復制狀態、預測預后，對乙肝的治療、判斷有無慢性化傾向等方面也能起到指導作用。本研究結果顯示，與對照組相比，治療組患者外周血CD4+水平明顯減少，CD8+水平明顯增加，CD4+/CD8+比值明顯下降。表明慢性乙型肝炎患者存在外周血T細胞亞群紊亂。

表2 治療組肝纖維化指標的變化(n=50，X±s)

恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，也是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，對HBV病毒的復制有強大的抑制作用，它在體內能磷酸化為具有活性的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制HBV病毒多聚酶，從而阻斷HBV病毒的裝配和延伸，阻斷HBV病毒的復制，達到治療慢性乙型肝炎的目的[7－8]。王娟等[9]研究發現，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，能抑制HBV病毒的復制，減輕肝臟的炎癥反應及纖維化，調節患者的細胞免疫功能，有利于HBV病毒的清除。姚思敏等[10]研究發現，恩替卡韋改善慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的療效明確，無明顯不良反應。本研究結果發現，治療組經恩替卡韋治療6個月后，與治療前相比，患者外周血CD4+水平明顯上升，CD8+水平明顯下降，CD4+/CD8+比值明顯上升，血HBV－DNA含量明顯下降，表明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效肯定，通過調節外周血T細胞亞群紊亂，能有效抑制HBV－DNA病毒的復制。同時研究發現，治療組經恩替卡韋治療6個月后，肝纖維化指標HA，PCⅢ，Ⅳ．C和LN均較治療前明顯下降，表明恩替卡韋能明顯改善慢性乙型肝炎患者的肝纖維化指標，達到防治肝纖維化的目的。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者存在外周血T細胞亞群紊亂，恩替卡韋通過調節外周血T細胞亞群紊亂，能有效抑制HBVDNA病毒的復制，改善患者肝纖維化指標，達到治療慢性乙型肝炎的目的，值得臨床推廣。

[1]Beckebaum S，Cicinnati VR，Zhang X，et al．Hepatitis B virus－induced defect of monocyte－derived dendritic cells leads to impaired T helper type1 response in vitro:mechanisms for viral immune escape[J]．Immunology，2003，109(4):487 － 495．

[2]徐東平，李 進．恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的研究進展[J]．中華醫學雜志，2006，86(28):2 014 －2 015．

[3]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會．病毒性肝炎防治方案[J]．中華肝臟病雜志，2000，8(5):342．

[4]白留江．乙型肝炎患者T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義[J]．肝臟，2011，16(1):87 －88．

[5]喬燕偉．慢性乙型病毒性肝炎患者T細胞亞群研究進展[J]．臨床肝膽病雜志，2005，21(6):383 －385．

[6]王毅娟．外周血T淋巴細胞亞群檢測對乙型肝炎患者的意義[J]．臨床與實驗醫學雜志，2007，11(6):24 －26．

[7]鄧中平．恩替卡韋治療乙型肝炎的療效及安全性[J]．中國新藥與臨床雜志，2005，24(4):326 －329．

[8]姚光弼，張定鳳，王寶恩，等．恩替卡韋抗乙型肝炎病毒劑量和療效的研究[J]．中華肝臟病雜志，2005，13(7):484 －487．

[9]王 娟，徐立新．恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清HA及T細胞亞群的變化[J]．齊齊哈爾醫學院學報，2011，32(20):3 308－3 309．

[10]姚思敏，文 彬，黃曉菡，等．恩替卡韋抗肝纖維化臨床觀察[J]．吉林醫學，2010，31(9):1 191 －1 192．