甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

姚建宇

(內蒙古醫學院附屬人民醫院，內蒙古 呼和浩特 010020)

糖尿病為內分泌科主要疾病，臨床表現以高血糖為主要特征，伴隨多飲、多尿、煩渴、消瘦等，發病率高，并發癥多。目前，我國糖尿病血糖控制達標者不足30%[1]。最新的糖尿病治療理念是，不僅要及早用藥，而且要盡早聯合用藥，將血糖控制在標準范圍內。筆者應用基礎胰島素甘精胰島素與二甲雙胍聯合治療糖尿病，取得了較好的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

我院2011年1月至2012年1月收治初診2型糖尿病患者113例，均按1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準確診。男 61例，女 52例;年齡 36～67歲，平均(40．1±3．2)歲。入選標準:糖尿病病程及胰島素治療時間超過1個月;1年以上;現在空腹血糖值不低于11．0 mmol/L;糖化血紅蛋白值(HbA1C)大于7%;血、尿酮體陰性;空腹血糖(FPG)為 9．0～12．2 mmol/L，平均(11．2±2．5)mmol/L，餐后 2h血糖(2 hPG)為11．5 ～13．4mmol/L，平均(12．2 ±2．3)mmol/L。體重指標(BMI)(24．34 ±1．13)kg/m2，病程 3個月 ～26年，平均病程(17．4±5．8)年。排除標準:合并酮癥酸中毒;高滲性昏迷;合并精神性疾病;嚴重心、肝、腎等器質性病變損傷者;妊娠或哺乳期。將兩組患者隨機分為觀察組58例與對照組55例。兩組一般資料比較見表1，具有可比性。

1．2 方法

觀察組給予甘精胰島素(賽諾菲安萬特制藥有限公司，批號J20090113)起始劑量為0．2 U/(kg·d)，每2 d檢查1次空腹血糖及餐后2 h血糖;鹽酸二甲雙胍腸溶片(北京利齡恒泰藥業有限公司，批號H11021560)250～500 mg/次，每日2次，早晚餐各服1次。對照組給予鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，用法同觀察組。

表1 兩組一般資料比較(X±s)

1．3 觀察指標

治療前后 FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C、血糖達標時間。治療后總膽固醇、甘油三酯及纖維蛋白原，以及不良反應(體重增加、低血糖、ALT、胃腸道反應)發生情況。

1．4 統計學處理

采用SPSS 17．0軟件進行統計學處理，計數資料(%)表示，采用軼和 χ2檢驗，計量資料采用(X±s)表示，組間比較采用 t檢驗，以 P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3，不良反應情況見表4。

表2 兩組FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C水平比較(X±s)

表3 兩組血糖達標時間、總膽固醇、甘油三酯、纖維蛋白原比較(X±s)

表4 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

隨著社會經濟飲食結構的改變，糖尿病發病率逐年增高[2]。其發病機制主要與患者體內胰島素分泌發生缺陷和或作用缺陷有關，至今尚無根治藥物及方法，臨床上僅能對癥處理以控制患者血糖、抑制或延緩病程。我國糖尿病患者發現較晚，一般在首次確診時，50%以上的β細胞功能已喪失，如果初始就診患者，HbA1C大于9%應立即給予聯合治療，以避免高血糖毒性對胰島β細胞功能的損害，延緩糖尿病進程，減少糖尿病各種并發癥，如微血管和大血管并發癥，糖尿病腎病及夜尿的發生，已成為治療2型糖尿病的新趨勢[3－4]。胰島素的幾種形式包括短效和長效，藥物在體內的代謝過程與正常人進餐后的胰島素分泌模式具有一定差異，因此，單用胰島素治療糖尿病，餐后2 h血糖依然控制不佳，患者容易出現血糖控制不良或餐前低血糖及夜間低血糖的情況。因此，臨床目前對于單獨服用口服降糖藥物效果不佳者，一般采用胰島素與口服降糖藥聯合應用以治療糖尿病。

甘精胰島素利用重組DNA技術制造的人胰島素的類似物，其制造是甘氨酸替換替代人胰島素A鏈21位上的天冬氨酸，B鏈末端新添了2個甘氨酸，此種改變導致胰島素分子間的相互作用[5]。甘精胰島素注射到皮下后降糖作用持續穩定，因其能24 h釋放胰島索單體的胰島素微沉淀，有效地模仿生理性胰島素分泌方式，因此吸收相平坦且未出現顯著的峰值[6]。臨床應表明甘精胰島素在糖尿病疾病治療中具有持續時間長、機體不同部位吸收變異性小，模仿生理狀態基礎胰島素分泌模式，同時注射前不需混勻[7]。甘精胰島素雖能使糖尿病患者血糖平坦下降，但餐后血糖不易控制，而餐后高血糖對心腦血管又有較大沖擊，易導致心腦血管并發癥發生。

二甲雙胍可降低肝臟葡萄糖輸出，改善胰島素肌肉敏感性，在降血糖、胰島素增敏、減少大血管并發癥及控制體重方面效果確切[8]。其作用機制為增加葡萄糖于機體外周組織的攝取率，主要為依賴和不依賴胰島素作用。包括對線粒體和AMPK活化的影響，增加和活化葡萄糖轉運子，改善細胞膜生理，酪氨酸激酶級聯，改善胰島素敏感性的作用，在不影響胰島β細胞分泌的情況下延緩葡萄糖的腸道吸收[9]。

本組研究應用甘精胰島素與二甲雙胍聯合治療糖尿病，對于FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C、血糖達標時間、總膽固醇、甘油三酯、纖維蛋白原均有顯著改善，甘精胰島素注射次數少，與二甲雙胍聯用血糖控制滿意，同時甘精胰島素與二甲雙胍聯用減少體重增加及低血糖的概率。慢性并發癥的減少，保障了患者較好的生活質量，且效價比高[10]，值得臨床推廣。

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