4760例孕中期產前篩查和產前診斷產婦隨訪結果分析

張方芳，余沂霏，侯麗娜，熊德慶，徐永琴，方茜

（攀枝花市婦幼保健院，四川攀枝花617000）

4760例孕中期產前篩查和產前診斷產婦隨訪結果分析

張方芳，余沂霏，侯麗娜，熊德慶，徐永琴，方茜

（攀枝花市婦幼保健院，四川攀枝花617000）

目的：探討孕中期產前篩查和產前診斷在臨床中的應用和意義。方法：應用時間分辨法，以血清AFP、β-HCG作為指標，對4 760例在孕15～20+6周孕婦進行產前篩查，對篩查為高風險的孕婦進行一對一的遺傳咨詢和產前診斷，并在產后3月內對其分娩結局進行隨訪觀察。結果：隨訪中發現有不同程度畸形、流產、死胎等不良妊娠共29例：高風險者6例，低風險者23例。其中羊水染色體異常2例、超聲檢查檢出各種畸形（開放性神經管畸形如脊柱裂、小頭畸形、腦膨出等）6例、內臟畸形（如先心病、腎發育不良、胎兒宮內發育異常等）5例。不明原因死胎、晚期流產3例，21-三體新生兒1例（產前篩查唐氏高風險而拒絕羊水穿刺細胞學檢查所致）。結論：孕中期產前篩查和產前診斷可降低出生缺陷的發生。

產前篩查；唐氏綜合征高危；開放性神經管缺陷；隨訪結果

我國每年出生人口中先天畸形達80萬～120萬人，占我國出生人口的4%～6%。由于缺乏有效的治療措施，出生缺陷不僅給患兒及其家庭帶來巨大的精神和經濟負擔，而且也消耗了大量的社會衛生資源，成為越來越嚴重的公共衛生和社會問題〔1〕。因此進行產前篩查和產前診斷是出生缺陷干預工程的重要組成部分，是利國利民，造福子孫后代的民心工程，對保障人口質量，增強人口素質，節約人口成本具有重要的現實意義。

攀枝花市婦幼保健院于2009年5月通過檢查驗收正式成立四川省產前診斷中心攀枝花分中心，并且嚴格按照產前篩查和產前診斷規范進行工作現對2011年12月底前分娩的4 760例孕婦在孕15～20+6周進行產前篩查和產前診斷的情況及其妊娠結局進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象2009年5月至2011年12月本院產科門診就診的單胎妊娠婦女，經知情同意自愿接受產前篩查，總計6 907例，孕15～20+6周，年齡19～40歲。其中預產期年齡<35歲的6 856例，占篩查總數99.26%；預產期年齡≥35歲的高齡孕婦僅51例，占篩查總數0.74%。

1.2 方法抽取孕婦靜脈血2～3 mL裝入無抗凝試管中，室溫靜止1 h后離心，并置于冰箱中保存。儀器為WALLAC1420時間分辨熒光免疫分析儀，檢測母親血清標記物甲胎蛋白（AFP）和絨毛促性腺激素（β-HCG），試劑盒和軟件由PE公司提供。結合孕婦年齡、體重、孕周（用B超確定孕周）以及雙胎、糖尿病、吸煙等因素，計算神經管缺陷（NTD）風險值、唐氏綜合征（DS）風險值和18-三體綜合征風險值。對高風險者經遺傳咨詢，在孕婦知情的情況下進行羊水染色體核型分析。或做高分辨彩超排除畸形。

1.3 判斷標準唐氏綜合征≥1∶270為高風險；18-三體綜合征風險≥1∶350為高風險；或β-HCG≥2.5 MOM值，AFP≤0.4 MOM值；神經管缺陷以AFP≥2.5 MOM值為高風險；預產期年齡>35歲為高齡產婦。

2 結果

2.1 篩查結果篩查人數為6 907例妊娠婦女，篩查總高風險數288例。篩查總高風險率4.17%；21-三體綜合征高風險228例，占3.34%；18-三體綜合征25例，占0.36%；神經管缺陷高風險35例，占0.51%。見表1。

表16 907例孕婦產前篩查結果

產前篩查的總覆蓋率25.68%（6 907/26 900，2年6個月我市共分娩26 900人）。

預產期年齡≤35歲的6 856例，經孕中期血清二聯篩查有272例為高風險，篩查陽性率達3.94%（272/6 907）。其中21-三體綜合征篩查高風險率3.19%（220/6 907），18-三體綜合征篩查高風險率0.36%（25/6 907），NTD篩查高風險率0.51%（35/6 907）。預產期年齡≥35歲的高齡孕婦51例，有8例為高風險，篩查陽性率達15.69%（8/51）。21-三體高風險8例，占100%。隨著母親年齡的增大，DS的風險亦增加。因此按照國家規范的產前診斷評估標準要求。年齡≥35周歲的孕婦應該直接做羊水穿刺檢查，這也符合衛生經濟學的原則。見表2。

表2 產前篩查孕婦年齡分布

2.2 產前診斷結果產前診斷在知情自愿原則下288例唐氏綜合征與18-三體綜合征高風險的孕婦中，有159例進行羊水細胞學染色體檢查。高風險產前診斷率55.2%；羊水細胞學染色體檢查檢出唐氏綜合征1例，18-三體綜合征1例。其余高風險孕婦因不愿做進一步診斷而放棄。產后隨訪中發現1例新生兒外周血染色體核型為47，XX，+21。對35例神經管缺陷高風險的孕婦均進行了B超檢查，確診3例為神經管畸形，均行引產并產后證實。

2.3 隨訪結果截止2011年12月31日隨訪了4 760例，應追蹤隨訪5 436例，隨訪率87.56%。對所有產前篩查高風險和低風險的孕婦在預產期后3月內對其妊娠結局進行電話隨訪、產后42 d檢查婦幼保健三級網絡查閱出生記錄、利用全市出生缺陷監測報表等多種方式記錄妊娠結局、分娩方式新生兒體重和評分等。

隨訪中發現有不同程度畸形、流產、死胎等不良妊娠結局共29例。高風險者6例，見表3。低風險者23例，見表4。其中羊水染色體異常2例；超聲檢查檢出各種畸形：神經管畸形如脊柱裂、小頭畸形腦膨出等6例；內臟畸形如先心病、腎發育不良、胎兒宮內發育異常等5例，行引產后證實。不明原因死胎、晚期流產3例。21-三體新生兒1例（產前篩查唐氏高風險而拒絕羊水穿刺細胞學檢查所致）其他體表小畸形如唇腭裂、多指、并指等11例。

表3 （續）

表423 例產前篩查低風險孕婦的隨訪不良妊娠結局

3 討論

3.1 提高產前篩查率按照攀枝花市每年平均出生人口約為10 000人計算，兩年半出生人口共26 900人，2年6個月我們篩查了6 907例，篩查率25.68%。距離衛生部要求產前篩查覆蓋率95%以上存在很大的差距。因此，加強保健意識，加大力度宣傳產前篩查，擴大篩查范圍，盡可能的減少先天缺陷兒的出生。2年6個月中對6 907例妊娠婦女進行了妊娠中期產前篩查，結果篩查總陽性率達4.11%。篩查總高風險率4.17%；與王健等文獻報道4.01%相接近〔2〕。21-三體綜合征高風險228例，占3.34%；18-三體綜合征25例，占0.36%；與陳文殊等報道唐氏綜合征高風險篩查陽性率為3.49%；18-三體綜合征篩查陽性率為0.54%；接近〔3〕。神經管缺陷高風險35例，占0.51%。較唐少華等〔4〕報道NTD篩查陽性率0.62%略低。

3.2 提高產前診斷率產前篩查總高風險數288例。其中染色體（包括21-三體綜合征、18-三體綜合征）高風險253例，羊水細胞學診斷159例，羊水細胞學診斷率62.85%；與張曉青等報道〔5〕高風險產前診斷率59.50%基本一致。原因可能是：羊膜腔穿刺術雖然是相對安全可靠的產前診斷方法，但仍然是有創傷性技術，可能會引起流產、感染、死胎等并發癥，這使得孕婦及家屬在選擇時有所顧慮，拒絕產前診斷。另一方面為避免醫療糾紛，醫務人員在建議患者選擇產前診斷時也存在一定的顧慮。為提高羊水診斷率，真正達到篩查后確診的重要意義，這就要求從事產前診斷的醫務人員不僅要嚴格按照國家《產前診斷管理辦法》的技術規范進行操作，同時，也要加大宣傳力度，加強醫患溝通，真正做到通過產前篩查降低出生缺陷的發生率，提高人口素質。

3.3 加強篩查中的科學管理截止2011年12月31日隨訪了4 760例，應追蹤隨訪5 436例，隨訪率87.56%。隨訪中雖然發現有不同程度畸形、流產、死胎等不良妊娠結局共29例。但是失訪和追蹤無應答較高不能真實有效的評價產前篩查效率。產前篩查低危孕婦如生育異常新生兒，會主動就診反饋相應信息，未進行羊膜腔穿刺的高危孕婦如生育異常新生兒往往不會主動就診反饋相應信息。重視篩查孕婦的追蹤檢查隨訪，充分利用婦幼保健三級網絡系統提高隨訪率；加強全市各級產科醫院之間的合作和得到家屬的配合，使出生缺陷監測數據更加詳實。真正提高胎兒先天缺陷的診斷水平。

〔1〕郝秀蘭，李小毛.產前診斷的重要意義〔J〕.新醫學，2009，40（1）：8-9.

〔2〕王健，周曉.妊娠中期唐氏綜合征和神經管缺損的產前篩查和產前診斷的研究〔J〕.中國優生與遺傳雜志，2007，15（6）：49.

〔3〕陳文殊.孕中期母血產前篩查36 947例先天缺陷的研究〔J〕.中國優生與遺傳雜志2009，17（6）：28.

〔4〕唐少華，楊雪梅，鄭昭科．孕中期母血產前篩查先天缺陷的研究〔J〕．中國優生與遺傳雜志，2006，14（14）：96．

〔5〕張曉青，韓小亞，孫達成.常州地區2005～2009年孕中期產前篩查結果分析〔J〕.中國現代醫學雜志，2011：21（10）1258-1263.

（責任編輯 董杰）

An Analysis of Maternal Follow-up Results of 4760 Cases of Prenatal Screening and Diagnosis

ZHANG Fangfang,YU Yifei,HOU Lina,XIONG Deqing,XU Yongqin,FANG Qian
（Woman and Child Health Care Hospital,Panzhihua,Sichuan 617000,China）

Objective:To explore clinical application and significance of prenatal screening and diagnosis.Methods:Time-resolved method was used with serum AFP,β-HCG as indicators in 4 760 pregnant women with pregnancy15-20+6weeks for prenatal screening. For high risk pregnant women,genetic counseling and prenatal diagnosis were provided,and in the postpartum period,the delivery outcome follow-up observation was done.Results:In the follow-up,we found 29 cases of varying degrees of deformity,abortion,stillbirth and other adverse pregnancy outcomes.6 cases were of high risk;23 were of low risk.The amniotic fluid chromosome abnormalities existed in 2 cases;ultrasonic examination in detection of various malformations:open neural tube defects such as spina bifida,microcephaly, encephaloc in 6 cases;visceral malformations such as congenital heart disease,renal dysplasia,intrauterine fetal growth abnormalities in 5 cases;an unexplained stillbirth,late abortion in 3 cases.21-trisomy 1 newborn in 1 case（prenatal screening for Down's risk to the amniotic fluid puncture cytology）.Conclusion:Prenatal screening and prenatal diagnosis can decrease the incidence of birth defects.

prenatal screening;Down's syndrome risk;open neural tube defects;follow-up results

R714.15

B

1672-2345（2013）03-0045-03

2012-09-14

2012-11-27

張方芳，副主任醫師，主要從事婦產科研究.