銀杏葉提取物的藥理作用及其臨床應用研究進展※

齊惠珍 周霞瑾 王明霞

(河北醫科大學第四醫院藥劑科，河北 石家莊 050011)

銀杏葉為銀杏科植物銀杏的葉，性味苦，澀，平，具有斂肺平喘、活血止痛功能，主治肺虛咳喘，臨床可應用于冠狀動脈性心臟病、心絞痛、高脂血癥等疾病的治療。銀杏葉提取物(extract of ginkgo biloba，EGb)是從銀杏的干燥葉中提取的有效藥用成分，其主要為黃酮類、萜類內酯及有機酸類等。近年來國內外學者針對EGb的化學成分及藥理作用進行了大量研究，對其臨床應用也有了進一步認識，現簡要綜述如下。

1 EGb的化學組成

EGb是由多種化學成分組成的活性物質，其所表現出的臨床藥效多樣性與其不同活性成分所起的作用有關。臨床上常用的銀杏葉制劑有注射劑及口服劑，注射劑有銀杏達莫注射液、舒血寧注射液等，均為EGb的滅菌水溶液;口服劑型有片劑、膠囊劑、滴丸劑等各種劑型。目前研究認為，EGb中的主要活性成分有:①黃酮類:主要有三羥黃酮、五羥黃酮、羥基黃酮、山奈素、槲皮素及異鼠李素等，約占EGb總成分24%［1］;②萜內酯類:主要包括銀杏內酯類和雙葉內酯，約占EGb總成分6%［2］;③有機酸類:主要包括香草酸、原兒茶酸、莽草酸及6-羥基犬尿喹啉酸等，其中唆琳酸屬于興奮性氨基酸拮抗劑，具有減輕神經細胞損傷和腦部缺血的作用，約占EGb總成分的5% ～10%［3］。此外還含有聚戊烯醇類酯、多糖類、烷基酚酸類化合物及一些其他營養成分等［4］。

2 EGb的藥理作用

相關研究表明，EGb的主要藥理作用與拮抗血小板活化因子(PAF)、清除氧自由基、調節興奮性氨基酸的釋放等機制有關，活性成分總黃酮醇苷及銀杏內脂有擴張血管、改善微循環等作用［5］。

2.1 抗氧化，清除氧自由基 目前研究表明，動脈的粥樣硬化、缺氧老化以及神經系統退行性疾病乃至腫瘤的發生發展均與氧自由基的毒性相關。黃酮類化合物屬于天然抗氧化劑，能清除羥自由基、脂質過氧化自由基、超氧陰離子及一氧化氮等，從而抑制氧自由基反應及脂質過氧化反應，抑制丙二醛等毒性物質的產生;同時參與自由基反應酶活性的調節，減緩氧自由基和脂質過氧化損傷［6］。

2.2 拮抗 PAF，改善血液流變性PAF是通過作用于細胞膜上的PAF受體而產生生物效應，銀杏酮酯作為PAF受體的特異性拮抗劑具有很強的藥理作用，是目前發現的非常有效的血小板聚集誘導劑［7］。PAF引起的血小板聚集因EGb的拮抗作用，使血漿黏度及全血黏度大大降低，可預防血小板聚集及血栓素增加［8］。

2.3 保護心腦血管 國外動物實驗表明，銀杏酮酯可明顯降低兔心肌梗死時心電圖中異常抬高ST段的幅度及病理性Q波，并能顯著抑制心肌組織中磷酸肌酸激酶的釋放，對心肌缺血而造成的損傷有很好的保護作用［9］。藥理研究表明，EGb中的銀杏黃酮有擴張冠狀血管及其他血管的作用，10～200 mg/L的銀杏黃酮可以通過釋放血管內皮松弛因子和前列環素而松弛血管，300 mg/L以上的高濃度銀杏黃酮可以抑制內皮依賴性舒張，促進血管收縮［10］。EGb還能增大大鼠紋狀性多巴胺(DA)含量，降低海馬核5-羥吲哚乙酸含量，對紋狀體和邊緣系統DA代謝具有一定抑制作用，改善腦功能［11］。

2.4 降低血脂，預防動脈粥樣硬化

有研究觀察EGb治療高甘油三脂(TG)血癥的臨床療效，結果顯示EGb可顯著降低血清TG和低密度脂蛋白膽固醇含量，在大白鼠腹腔內注射銀杏葉總黃酮40 d后，檢測其血清中TG含量明顯降低［12-13］。

3 臨床應用

3.1 心腦血管疾病 張榮燦等［14］觀察銀杏葉預防和治療缺血性腦梗死的臨床療效。對照組28例采用奧扎格雷鈉靜脈注射治療，治療組31例在對照組基礎上加用EGb治療。結果:治療組治療后臨床神經功能缺損改善有效率75.86%，對照組42.86%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療組腦血流灌注顯像治療后左額顳葉血流灌注恢復，局部超灌注，對照組治療后左額顳葉血流灌注改善不明顯。EGb可通過改善血液循環，從而克服腦循環障礙，使腦細胞代謝增加，改善腦部功能。劉靜秋［15］觀察銀杏葉注射液治療不穩定性心絞痛的臨床療效。對照組36例予西醫常規治療，治療組42例在對照組的基礎上加銀杏葉注射液治療，觀察比較2組治療前后的心絞痛發作頻率及硝酸甘油用量變化。結果:治療組總有效率92.90%，對照組總有效率77.85%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，且治療組在減少心絞痛發作及降低硝酸甘油用量方面也均優于對照組(P＜0.05)。韓書芝等［16］探討 EGb對慢性肺源性心臟病患者急性加重期血小板功能變化的干預作用。對照組20例予西醫常規治療，治療組20例在對照組的基礎上加用EGb治療。結果:治療組治療后血小板胞漿內游離鈣離子、血小板表面CD62p明顯低于對照組(P＜0.05)，一氧化氮含量顯著高于對照組(P＜0.05)，說明EGb含有強有力的PAF拮抗劑，可阻止PAF介導的血小板聚集，能有效對抗肺源性心臟病患者肺動脈血栓的形成。

3.2 保護肝臟 EGb可延緩肝纖維化的形成，具有良好保護肝臟的作用。肝纖維化使肝內的多種細胞因子及炎性介質均作用于肝星狀細胞而導致細胞外基質的過度分泌，PAE是具有廣泛生物活性的內源性磷脂介質，可以造成幾乎所有臟器的損害，脂質過氧化物(LPO)則可直接刺激膠原基因的轉錄，從而導致肝纖維化的發生，銀杏葉制劑具有清除氧自由基和LPO的作用，其所含的銀杏內酯則有抗PAE作用［17-18］。盧艷如等［19］觀察 EGb 對大鼠實驗性肝纖維化的防治作用。結果顯示EGb組大鼠肝纖維化程度明顯輕于模型對照組(P＜0.05)，肝羥脯氨酸及丙二醛含量也顯著低于模型對照組(P＜0.05)，說明EGb可保護肝細胞、減輕肝細胞壞死，對大鼠實驗性肝纖維化具有防治作用。

3.3 腎臟保護作用 EGb能夠擴張血管，降低血液黏稠度，從而抑制血小板聚集，可使紅細胞變形能力增強，改善血液流變性及血脂代謝，減輕腎小球硬化程度及腎小管的間質損害，延緩慢性腎衰竭的進程，使血液黏稠度和血漿纖維蛋白原水平有較大的改善［20］。趙潤英等［21］研究 EGb 對大鼠急性腎缺血再灌注損傷的保護作用。結果顯示，缺血再灌注損傷后，腎皮質丙二醛含量升高，超氧化物歧化酶、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性下降，血漿尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平升高，腎組織出現明顯的病理改變。采用EGb干預治療后能明顯降低腎皮質丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶的活性，降低 BUN及Cr水平，對大鼠急性腎缺血再灌注損傷具有保護作用。

3.4 治療視網膜病變 于健［22］觀察舒血寧注射液聯合阿司匹林治療糖尿病視網膜病變32例的臨床療效，并與單純采用阿司匹林治療24例對照觀察。結果:治療組總有效率88%，對照組總有效率62%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后血糖、胰島素、血脂及血液流變學指標與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

3.5 輔助治療癌癥作用 研究表明，EGb具有明顯的抗腫瘤及輔助放化療作用［23］，銀杏葉聚戊烯醇對移植性肝癌有較好的抗癌作用，其構型與人體及哺乳動物體內所含的多萜醇相似，在體內參與細胞膜糖蛋白的代謝，產生保肝、抗癌等一系列生物活性，與抗癌藥物化療及聯合60鈷放療均具有良好的協同作用［24］。

3.6 抗輻射作用 輻射可造成機體輻射損傷，從而使機體產生大量自由基。因此，防止機體細胞產生自由基，對輻射的防護具有重要意義。EGb能增加輻射小鼠白細胞、淋巴細胞數量，減輕輻射對肝臟合成功能的損傷，同時通過給機體補充外源性自由基清除劑及抗氧化劑，從而減少自由基的產生及大量累積，繼而減少輻射對機體的損傷程度［25］，是輻射防護的重要手段之一。

3.7 糖尿病周圍神經病變 曹海平等［26］采用 EGb聯合甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經病變36例，并與單純采用甲鈷胺片治療28例對照觀察。結果:治療組36例，顯效22例，有效10例，無效4例，總有效率88.9%;對照組28例，顯效8例，有效10例，無效10例，總有效率64.3%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。劉英芹等［27］觀察銀杏達莫注射液治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效。對照組34例采用西醫常規治療，治療組34例在對照組治療基礎上加用銀杏達莫注射液治療。觀察比較2組治療后的臨床癥狀、體征及感覺神經傳導速度的變化。結果:治療組臨床癥狀、體征改善總有效率89.0%，對照組總有效率61.3%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療組感覺神經傳導速度改善總有效率55.9%，對照組20.6%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。銀杏達莫注射液治療糖尿病周圍神經病變臨床療效確切可靠。

4 結語

目前，隨著國內外對EGb相關研究的不斷深入，其臨床應用也越來越廣泛，且不良反應少見，具有廣闊的臨床應用前景，同時也為中醫藥現代化研究與發展提供了良好的借鑒參考。此外，有必要加強我國對銀杏葉相關藥物制劑、藥理作用等的進一步研究，結合目前實際應用及生產工藝水平，增強我國同類產品的市場競爭力，為人類健康做出貢獻。

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