○問 答

問:如何理解抗菌藥物的藥效學相互作用?

答:根據抗菌藥物對微生物的作用方式,抗菌藥物可分為四大類,第一類為繁殖殺菌劑(β-內酰胺類、喹諾酮類等)、第二類為靜止期殺菌劑(氨基糖苷類等)、第三類為快速抑菌劑(大環內酯類、四環素類、氯霉素等)、第四類為慢性抑菌劑(磺胺類等)。一般認為,第一類和第二類可聯合應用,如β-內酰胺類與氨基糖苷類聯合治療感染性心內膜炎,機制為β-內酰胺可作用于細菌細胞壁轉肽酶,造成細胞壁的缺損而有利于氨基糖苷類進入細胞內作用于靶位所致。第三類可因快速阻斷了細菌細胞蛋白質合成使細菌處于靜止狀態致使作用于細菌繁殖期的第一類藥物活性減弱;第三類與第二類合用科獲得相加或協同作用;第四類慢性抑菌劑不會影響第一類藥物的殺菌作用;同類抗菌藥物也可合用,但作用機制或作用方式相同的抗菌藥物合用,有可能增加毒性或因誘導滅活酶的產生或競爭同一靶位而出現拮抗現象。但繁殖期殺菌劑和快效抑菌劑的聯合使用的合理性一直存在爭議,雖然理論上認為快效抑菌劑可減弱繁殖期殺菌劑的抗菌活性,但實際情況并非如此,例如,治療社區肺炎時,由于常見病原微生物為肺炎鏈球菌和支原體,在美國推薦的經驗治療方法為大環內酯類聯合使用頭孢菌素或左氧氟沙星。提示聯合使用抗菌藥物時應謹慎,應以臨臨床具體情況、治療效果等為依據。