關于藥品生產潔凈區壓差表的選用、控制及管理的探討

內蒙古赤峰市藥品檢驗所（024000）林秀玉

藥品生產企業對不同級別潔凈區進行壓差控制，其目的是保證對不同級別潔凈區在正常工作或平衡暫時受到破壞時，空氣都能從潔凈度高的區域流向潔凈度低的區域，使潔凈區、室的潔凈度不受到污染空氣的干擾。潔凈區、室壓差的控制是保證潔凈區、室潔凈度的重要措施。所以，壓差表的選用、控制及管理就顯得極為重要。

但在藥品生產企業檢查現場發現，如赤峰某些藥品生產企業在稱量間、配料間精制間、干燥間應選用帶有負壓的壓差表，而有的企業選用只有正壓的壓差表，采用將壓差表線反接的方法取代帶有負壓的壓差表，無法顯示該操作間為負壓。更有甚者將濃配間安裝大功率排風扇，配料時開啟排風扇，直排到大氣中，還有的藥品生產企業所選用的壓差表量程過大，不能反映出真實的壓差，致壓差過大，房門都很難開啟，這些現象都嚴重違反了《藥品生產質量管理規范、簡稱（藥品GMP）標準》[1]，給藥品質量帶來安全隱患。

1 藥品生產潔凈區壓差表的選用

目前市場上壓差表種類繁多，有進口的、國產的，其構造工作原理也不盡相同，量程、規格、型號多種多樣。根據藥品生產的特殊性，生產車間應該首先選用藥品GMP指定差壓表。

我國與世界發達國家和國際組織潔凈區壓差控制要求比較：“不同級別相鄰房間的壓差，世界衛生組織WHO 10～15Pa、美國FDA 10～15Pa、歐盟10～15Pa、《中國藥品GMP 2010年版》＞10Pa”。

根據國家《藥品GMP 2010年版》藥品生產潔凈區各區、室壓差的要求：“潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度”。故對不同級別潔凈區之間的壓差在＞10Pa控制值時，應選用壓差表正負壓差在-30～30Pa壓差表最為合適，同時顯示該潔凈室是正壓還是負壓，這是國家《藥品GMP 2010年版》規定的壓差所決定的。不要選用量程＞60Pa以上的壓差表，量程越大誤差越大。

2 藥品生產潔凈區壓差的控制

確定同一潔凈區各潔凈室的壓差，以潔凈區走廊壓力值為基準，可以把每個潔凈室的壓力與潔凈區走廊相比較。因為潔凈區走廊貫穿每一個潔凈室，確定每個潔凈室與潔凈區走廊的壓差和潔凈室之間的壓差。所有潔凈室的壓力值都以潔凈區走廊壓力值為基準，互相間的壓差值就不會混亂。

確定不同等級潔凈區之間的壓差，可以先確定低潔凈度級別潔凈室的正壓，再依次提高正壓值基數，確定高潔凈度級別潔凈室正壓。如水針劑車間含10萬級潔凈區、萬級潔凈區、局部百級潔凈區。10萬級潔凈區走廊正壓值為18Pa，因此就要提高萬級潔凈區整體的正壓值。總之，萬級潔凈區與10萬級潔凈區相鄰房間之間要有不小于5Pa的正壓差。萬級潔凈區有百級潔凈區房間，故只要提高百級潔凈區房間正壓即可。

特殊情況潔凈區的壓差，某些藥品的生產車間，如軟膠囊生產車間，在同一潔凈區內有相對濕度不同的潔凈室，故應控制比較干燥的潔凈室，相對相鄰潔凈室為正壓，以免濕空氣流向干燥的潔凈室。青霉素類等高致敏性藥品的生產廠房，分裝室有藥粉暴露的潔凈室，水針劑車間的稱量間、濃配間、稀配間，合成麻黃素的精制間等應保持相對負壓。

潔凈區各潔凈室維持正壓差的壓差風量，需要由室外新風補充。因此潔凈室正壓差風量的大小，直接影響到凈化空調系統的新風。常見的計算潔凈室壓差風量的方法有縫隙法和換氣次數法。縫隙法，即根據潔凈室門窗等縫隙總長度來估算潔凈室壓差風量，但在實際應用中，統計門窗等條縫數量的工作比較繁瑣且易造成錯漏，目前已較少應用。換氣次數法，即根據潔凈室換氣次數來估算潔凈室壓差風量。在實際工程應用中，該方法具有簡便、易行、較準確等優點，是常用的方法。《潔凈規范》[2]條文說明第6.2.3條推薦換氣次數法，并提出按下列數據選用：壓差5Pa時，1～2次/h；壓差10Pa時，2～4次/h。一般的情況下，采取定風量系統的方式較多，即首先保證潔凈室送風量相對恒定，調節潔凈室回風量或排風量，從而控制潔凈室壓差風量，維持潔凈室壓差值；還可在潔凈室回（排）風支管上安裝手動對開多葉調節閥或蝶閥，調節回（排）風量，控制室內壓差。其優點是設備簡單，有效維持潔凈室壓差恒定。

在空調系統調試時調好潔凈室內壓差的方法，其缺點是在空調系統運行過程中，潔凈室內壓差偏離設定值時調節比較麻煩。該方法與其他方式配合使用，是目前工程中常見的控制潔凈室壓差的手段之一。在潔凈室回（排）風口，安裝阻尼層（如單層無紡布、不銹鋼濾網、鋁合金濾網、尼龍濾網等），能夠有效地保證潔凈室的正壓，但需經常更換作為阻尼層的過濾網，以防潔凈室內正壓過高。

在相鄰房間隔墻上安裝余壓閥以控制正壓。其優點是設備簡單，可靠；缺點是余壓閥尺寸比較大，通風量有限，不方便安裝，也不方便與風管連接，只能在個別潔凈室安裝。

在潔凈室回（排）風支管調節閥閥軸上，安裝電動執行系統，從而與相對應的閥門配套組成電動調節閥。根據反饋的潔凈室壓差值，微調閥門開度，自動調節潔凈室內壓差恢復到設定值。此種方式用于控制潔凈室內壓差比較可靠、精確，控制系統造價也不高，在工程實踐中應用較多，該系統可安裝在需要顯示壓差的潔凈室或典型潔凈室的回（排）風支管調節閥上。總之，調節潔凈區、室壓差的方法很多，一般采用簡便易行好控制的方法。

3 藥品生產潔凈區壓差表的管理

一般藥品生產企業都制定了《潔凈廠房壓差監控規程》、《壓差表監控記錄》，但在實際操作中，有的藥品生產企業根本沒做壓差表監控記錄，操作文件形同虛設。由于缺乏對員工的培訓，有的工作人員錯誤的認為壓差越大越好，致使潔凈室壓差大到房門都很難開啟（大于30Pa）。再有采用將壓差表線反接的方法取代帶有負壓的壓差表，使有的工作人員不知道哪個潔凈室是負壓室。筆者建議藥品生產企業應加強對員工藥品生產潔凈區壓差監控規程、控制的培訓，安裝帶有正負指示的壓差表，嚴格按國家《藥品生產質量管理規范2010年版》實施安裝、生產、管理，確保藥品安全。