樹突狀細胞與中醫元氣的關系初探

曹承樓，孫克偉

（湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙410007）

樹突狀細胞（dendritic cells，DC）首先由Steinman 和Cohn 于1973年由小鼠淋巴結中分離出來，因其成熟時細胞膜呈樹狀突起而得名［1］。Steinman因此獲2011年諾貝爾生理學或醫學獎。樹突狀細胞是目前所知的功能最強的抗原提呈細胞（antigen presenting cell，APC），其激活T 細胞的能力是另兩類抗原提呈細胞B 細胞和巨噬細胞的100～10 000倍。近年的研究表明，樹突狀細胞在人體生理和病理功能中起重要作用。對比樹突狀細胞與中醫的元氣，發現有許多相似之處，中醫認為氣是人體內活力很強運行不息的極精微物質，與極小的樹突狀細胞有可比之處，而元氣是人體生命活動的原動力，樹突狀細胞則是適應性免疫的“啟動器”，兩者有許多特性相近，現列出以供探討。

1 源于骨髓

元氣的生成來源是腎中所藏的先天之精，得到脾胃化生的水谷之精的滋養補充，方能化生充足的元氣。而DC 起源于骨髓的CD34+的多向性祖細胞，在粒-單核細胞集落刺激因子（GM-CSF）作用下，進一步分化為DC 前體細胞，包括髓系前體和淋巴系前體，并離開骨髓進入外周血。而中醫認為骨髓實由腎精所化，腎精的盛衰直接影響骨髓的充盈，腎精充足則骨髓充盈，精充氣足。

2 布于全身

元氣生成后通過三焦流行于全身，《難經》 說：“三焦者，原氣之別使也，主通行三氣，經歷于五臟六腑。”而DC 在人體中分布極為廣泛，除了大腦、角膜外幾乎全身各組織器官均有分布。存在于各臟腑的元氣即成為該臟腑之氣的一部分，臟腑之氣既有同源性，又有相對特異性。而分布于全身臟器的DC 也具有一定的特異性，如分布于脾臟的主要為髓源性DC （I 型DC），而分布于肝臟的則主要是漿細胞樣DC（II 型DC）［2-3］，這與臟器的生理功能不同有關，肝臟作為具有固有性致耐受性器官，其DC 具有特有的不成熟表型［4］。而脾臟作為免疫器官，是許多免疫反應的始發地，似乎與脾臟為后天之本，谷氣之所在，其運化需元氣之推動暗合。

3 調控免疫活動

元氣布散于全身，全面促進和調控各臟腑經絡形體官竅的生理活動。而DC 作為最強的抗原呈遞細胞，是全身適應性免疫的“啟動器”，隨著抗原被吞噬，未成熟的DC 開始向成熟方向演化，成熟期DC對抗原內吞和加工處理能力下降，從細胞胞體的各個方面伸出約10 μm 的突起，吞噬能力降低而游走能力加強，DC 成熟指標CD83 逐漸呈高表達，具有很強的移動能力和體外激活T 細胞增殖的能力。其表面表達大量MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子、黏附分子、協同刺激分子（CD80 或CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD83 等），并能分泌IL-12、IL-6、IL-18、IL-21 等細胞因子，因此能有效將抗原提呈給初始型T 細胞，刺激初始型T 細胞活化和增殖，完成起動免疫應答的功能，體外激發混合淋巴細胞反應（mixed lymphocyte reaction，MLR）能力很強，作為體內免疫應答的始動子和調節子，成為抗病毒免疫應答的中心環節［5-8］。因此它是全面啟動和促進適應性免疫功能的發揮。成熟DC 和T 淋巴細胞相互作用后發生凋亡，完成發育，則是對免疫反應調控，以避免過強的反應［9-10］。

4 成熟與凋亡的平衡是機體健康的保證

元陰、元陽的臟腑機能保持陰平陽秘狀態的基本要求。未成熟DC 頗類似于元陰，當處于一個缺少外源性抗原刺激的環境中時處于靜息狀態；或當它們處于一個富于抗炎癥反應因子如PGE2等的環境中，這些DC 即可分化為耐受型DC（調節性DC），這類DC 可誘導T 細胞產生Th2 類細胞因子，如IL-4、IL-5 及IL-10，成為調節性T 細胞（regulatory T cells，Treg），調節性T 細胞應答的結果將是免疫無反應性或免疫耐受［11］。在正常生理狀態下，外周組織中存在著大量未成熟DCs，生理狀態下免疫耐受的維持需要未成熟DC。

而成熟DC 又類似于元陽，其可以激活T 細胞成為殺傷細胞，啟動適應性免疫，同時其適時凋亡則保證了陰陽的平衡。如果成熟與凋亡不能平衡則出現病理狀態。葡萄膜黑色素瘤可以促進DC 的凋亡，因此表現為逃避免疫破壞的機制，正氣不足以抗邪則使疾病深痼［12］。γ 射線照射能顯著抑制LPS引發的DC 上CCR7的表達上調和PGEγ 的產生，并且損害了DC 向CCL19遷徙的能力，γ 射線暴露的DC 凋亡增加，活力下降，臨床表現為正氣受損的射線病［13］。而研究顯示穿孔素缺乏的小鼠，當同時敲除DC 上的Fas 時（穿孔素-／-DC-Fas-／-），可導致DC 蓄積，失控的T 細胞激活以及CD8+T 細胞的干擾素γ 產生，以致發展為致命的噬血淋巴組織細胞增生綜合癥。這是陽氣過旺，陰不制陽所致的疾病，病人表現為高熱不退［14］。

5 暴病、久病則耗氣表現為樹突狀細胞異常

暴病時由于正邪交爭激烈，往往因邪盛正傷而病情危殆，如在致死性登革熱病毒株感染時與普通登革熱病毒株感染相比，其樹突狀細胞可以誘導產生更多的炎癥細胞因子，而同時自身的凋亡也增加，表現了正氣因邪盛而戕伐［15］。

中醫認為久病傷精耗氣，而在慢性疾患如慢性乙型肝炎中觀察到外周血DC 的HLA-DR、CD86、CD1a、CD11c、ICAM-1 等 表 面 分 子 表 達 下 降，STAT4、SOCS1、SOCS3 表達水平極低，DC 刺激自體及同種異體T 細胞增殖的能力下降，混合淋巴細胞反應中IL-12p70、IFN-γ 分泌水平下降，外周血DC1／DC2 亞群平衡失調［16-21］。臨床上患者則有脾腎氣虛的表現，如乏力、納差、腰膝酸軟等。即使是無癥狀的HBV 攜帶者的外周血DC 經TNF-α 刺激成熟后分泌的細胞因子IL-12p70 也低于健康人，表現了元氣暗耗的特點［22］。而在丙型肝炎病毒的慢性感染者也觀察到外周血DC 經同源刺激后不能分化成熟，其膜表面分子仍為示成熟型，不能有效遞呈抗原［23］。

最易損傷人體元氣表現為脾腎氣虛的HIV 感染者更是觀察到外周血髓源性和漿細胞樣兩種DC均下降，DC 死亡可能是慢性未治療的HIV 患者血中DC 減少的因素［24］。

綜上所述，樹突狀細胞源于骨髓，流布于全身，內而五臟六腑，外而肌膚腠理，無處不到，通過提呈抗原的功能，激發啟動人體的免疫功能，同時其成熟和凋亡保持了陰平陽秘的健康狀態，而在疾病中則出現因功能和數量受損表現為脾腎氣虛不足的臨床癥狀，與人體的元氣功能有許多類似的地方，可以認為其與人體元氣密切相關。

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