血清谷氨酰轉肽酶異常與2型糖尿病關系分析*

姜虹 畢憲初

（上海市虹口區歐陽路街道社區衛生服務中心 上海 200081）

肝酶譜長期以來認為是肝膽功能紊亂的指標。目前國內外開展的研究表明γ-谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyltranspeptidase，GGT）或谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase, ALT）是2型糖尿病的一個獨立的預測因素。Lee等[1]的研究提示血清GGT在其生理范圍內濃度的增加可作為糖尿病發生的一個敏感和生物學標記。本研究主要探討社區人群GGT與糖化血紅蛋白異常之間的相關性及檢測時的影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

為2012年6月至2013年3月，在本社區常住居民中隨機選取2 000位居民，根據自愿及配對原則最終確定1 110人，糖尿病組和非糖尿病組各555人。排除標準：①已經明確診斷的肝腎、膽道疾病患者；②合并導致肝腎功能不全的相關疾病；③嚴重心、腦血管病變、惡性腫瘤患者；④每日飲酒＞50 g者。

1.2 研究方法

1.2.1 實驗室方法與檢測標準

1）取空腹靜脈血標本，以3000 rpm高速離心10 min，取上清液待測。糖化血紅蛋白采用BIO-RAD D10分析儀測定，其他實驗室指標采用Olympus AU400自動分析儀進行分析。血糖、GGT使用上海景源醫療器械有限公司試劑；糖化血紅蛋白使用上海合揚生物科技有限公司試劑；谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶使用Backerman蘇州有限公司試劑；谷草轉氨酶使用駿實生物科技上海有限公司試劑。

空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法，血糖化血紅蛋白采用高壓液相法測定。終點法測定γ-谷氨酰轉肽酶、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶，重氮法測定總膽紅素，他們的正常值分別為：7～32 U/L、1～40 U/L、5～49 U/L、40～150 U/L、3.4～17.1 μmol/L。

2）糖尿病組與非糖尿病組的分組切點

根據中國2型糖尿病防治指南，以體檢當日糖化血紅蛋白≥6.5%和(或)空腹血糖≥7 mmol/L的人群入選為糖尿病組；兩者均不高者入選為非糖尿病組。

2 結果

2.1 兩組基線情況比較

糖尿病組男290人，女265人，年齡33～93歲，年齡（78.72±11.60）歲；非糖尿病組男281人，女274人，年齡43～99歲，年齡（78.29±11.99）歲，兩組年齡、性別無統計學差異意義（P＞0.05）。

2.2 GGT與糖尿病的關系

由于數據的方差不齊，采用秩和檢驗。結果顯示，糖尿病組與非糖尿病組的GGT四分位數比較，P25：23.49vs14.40，P50：56.13vs19.10，P75：100.46vs27.90，差異均有統計學意義（P＜0.001）。兩組總膽紅素、谷丙轉氨酶檢測結果比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組谷草轉氨酶、堿性磷酸酶檢測結果比較無統計學差異（P＞0.05, 表1）。

表1 兩組檢測結果比較（四分位數）

3 討論

3.1 γ-谷氨酰轉肽酶與2型糖尿病的相關性

在國外的資料中，已有文獻證實血GGT升高可預測2型糖尿病，并且與糖尿病有較強的分級關系[1]。GGT主要是谷胱甘肽在細胞外分解代謝的活性酶，GGT存在于大多數細胞膜表面和血液中，GGT的水平升高與酗酒有關[2]，與身體中的脂肪含量、血脂及血糖有關[3]，同時血清高GGT水平與2型糖尿病患者周圍神經病變的發生存在一定相關性，是周圍神經病變的可能危險因素[4]。血清GGT在外源性化學物質的代謝中起到重要作用，外源性化學物質在組織膜P450作用下，經過一系列化學反應能變成與還原性谷胱甘肽（GSH）結合的外源性化學物質，它在GGT的作用下打開GSHγ-羧基，進而排出體外，故外源性化學物質的暴露和累積可導致GGT活性增加，同時也可使活性氧簇（ROS）增多，而ROS也需結合GSH，兩者共同結合使GSH耗竭，由于GGT是細胞內GSH代謝的必需酶，所以血清GGT活性隨之增高。國內目前這方面研究比較少，并且外國人的生活條件、飲食結構等和中國人相比還是有一定的差別，故在中國的社區內進行調研來求證血清GGT的數值變化與血糖升高的相關性有一定的必要性，本研究在社區居民中對GGT與血糖升高人群進行了相關性分析，糖尿病組與非糖尿病組血清GGT水平有明顯的差異，且四分位數比較表現出很強的相關性。

3.2 肝功能異常對GGT的影響

如果血糖在肝臟聚積可以刺激炎性細胞因子TNFα、白介素-6等產生，進一步促進炎癥細胞浸潤、影響肝臟脂肪酸的代謝，加重肝臟的損害[5]。根據表1分析，糖尿病組和非糖尿病組谷草轉氨酶、堿性磷酸酶檢驗結果無差異，GGT、總膽紅素、谷丙轉氨酶兩組的差異具有統計學意義，而在入選人群中GGT升高的人群往往伴有其他肝功能指標的異常，說明GGT與肝功能異常有相關性。在本研究中發現總膽紅素、谷丙轉氨酶異常可作為GGT增高的一個影響因素。

糖尿病是心血管疾患獨立的危險因素，心血管病變是糖尿病患者的主要健康威脅，社區中老年人是糖尿病的高危人群，早期發現、早期診斷糖尿病和糖耐量異常尤為重要，最終要達到2型糖尿病的一、二級預防。血GGT在臨床中檢測方便，重復性好，雖然本研究尚存在人群樣本匹配數未覆蓋整個社區人群，導致了樣本的非正態分布；人群樣本的年齡未進行控制，長期糖尿病患者合并多種代謝性疾病，部分干擾了研究結果，導致了實驗數據有偏移等不足，但已經可以發現GGT與血糖/糖化血紅蛋白升高之間存在的相關性，為發現糖尿病患者提供了更多的臨床途徑。

綜上所述，在社區中如果出現了GGT升高的患者，沒有嗜酒史、無明顯的肝腎、膽道疾病、肝腎功能障礙及腫瘤病史，無論年齡、性別，均提示要進一步進行血糖的檢查，來排除血糖異常的可能性。

參考文獻

[1] Lee DH, Jacobs DR, Gross M,et al. Gammaglutamyltransferase is a predictor of incident diabetes and hypertension: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study[J]. Clin Chem, 2003, 49(8):1358-1366.

[2] Cushman P, Jacobson G, Barboriak JJ,et al. Biochemical markers for alcoholism:sensitivity problem[J]. Alcohol Clin Exp Res, 1984, 8(3): 253-257.

[3] 吳政, 楊明, 黃春. 老年人谷氨酰轉肽酶異常與代謝綜合征危險因素及頸動脈硬化的關系[J]. 中國老年保健醫學,2010, 8(4): 41-42, 45.

[4] 張敏娟, 葉小珍, 王堅. 血清γ-谷氨酰轉肽酶水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系[J]. 中華糖尿病雜志, 2012,4(12): 732-736.

[5] Kugelmas M, Hill DB, Vivian B,et al. Cytokines and NASH:a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E[J]. Hepatology, 2003, 38(2): 413-419.