前列腺素E1聯合依帕司他治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

孫曉順 （荊州市第二人民醫院內分泌科，湖北 荊州434000）

柳 丹，云 鵬 （長江大學臨床醫學院 荊州市第一人民醫院內分泌科，湖北 荊州434000）

糖尿病周圍神經病變 （DPN）為糖尿病三大慢性并發癥之一。英國糖尿病前瞻性研究 （UKPDS）發現超過11%的患者在糖尿病確診的同時就已經存在明顯的DPN，文獻報道DPN發病率高達60%以上［1］。本研究觀察了前列腺素E1聯合依帕司他治療DPN的療效，效果確切。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2型糖尿病（T2DM）并DPN患者63例，均為某市一醫院2012年1月至2013年1月收治住院病人，將其隨機分為治療組和對照組。治療組31（男18，女13）例，年齡44～76（58.6）歲，T2DM病程2～21（8.4）年，并發DPN病程0.5～8（4.7）年，體質指數（BMI）18.31～29.88（21.03）kg／m2。對照組32（男19，女13）例，年齡41～78（59.3）歲，T2DM 病程1.5～19（7.4）年，并發 DPN 病程1.4～8.4（5.5）年，BMI 17.42～31.82（22.11）kg／m2。兩組患者在性別、年齡、BMI、病程等各個方面均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

DPN診斷標準：①四肢感覺異常，包括麻木、針刺、燒灼、蟻行等；②腱反射減退或消失；③肌電圖檢查：神經傳導速度較正常減弱；④除外其他神經系統疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均采用飲食、運動、藥物等綜合方案控制血糖，血糖控制目標：空腹血糖＜7mmol／L，餐后2h血糖＜10mmol／L。對照組采用疏血通注射液6ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜滴，1次／d，甲鈷胺針 （揚子江藥業）1mg，靜推，1次／d，治療3周。治療組在此基礎上加用依帕司他 （50mg，tid，揚子江藥業）及前列腺素E1（10μg，qd，北京泰德公司）治療，療程3周。

1.2.2 觀察指標 治療前后的神經傳導速度 （NCV）、腱反射，治療后的主觀神經癥狀改善情況。

1.2.3 療效評判標準 顯效：臨床癥狀完全緩解，腱反射恢復正常，肌電圖NCV正常或增加＞8m／s；有效：臨床癥狀較前好轉，腱反射有所改善，肌電圖NCV增加＜8m／s；無效：臨床癥狀、體征未得到改善，肌電圖NCV無增加。

1.3 統計學分析

治療后各組有效率比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

對照組32例中顯效5例，有效15例，無效12例，總有效率62.50%，治療組31例中顯效11例，有效16例，無效4例，總有效率87.10%，兩組間總有效率比較有統計學差異（P＜0.05）。

3 討 論

關于DPN的發病機制，目前尚未有統一的說法，但得到公認的是其為多因素所致。近年來的研究顯示，代謝紊亂及血管障礙在DPN的發病機制中充當重要角色。多元醇旁路的激活是DPN發病的最主要的原因之一，高血糖狀態下，糖代謝紊亂，醛糖還原酶被激活后會轉化葡萄糖為山梨醇及果糖。二者大量沉積于周圍神經，且不能被神經組織分解、代謝，最終使周圍神經出現脫髓鞘病變和壞死，導致DPN的發生［2］。醛糖還原酶抑制劑依帕司他能有效抑制醛糖還原酶活性，從而阻斷多元醇旁路的激活。糖尿病時，血液因血管內皮功能障礙、血小板聚集性增高、高血脂等因素呈高凝狀態，血液粘滯度增高，流速變緩，氧的彌散能力下降，從而使神經內膜缺氧，神經纖維受損而致神經病變。前列腺素E1與血管平滑肌和血小板膜上的PGE結合而發揮作用，具有擴張血管、降低血黏度、抗血小板聚集、降低血栓素A2和免疫復合物的形成等作用。

在本研究中，前列腺素E1及依帕司他聯用對改善代謝紊亂及血管障礙有較強的針對性，臨床觀察結果顯示：治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），臨床中亦未觀察到明顯不良反應。可以認為，前列腺素E1聯合依帕司他是治療糖尿病周圍神經病變的一種安全、有效的方案。