B超引導下平陽霉素注射治療頸部囊狀淋巴管瘤療效探析

劉燕青，田興德 （長江大學臨床醫學院 荊州市第一人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北 荊州434000）

囊狀淋巴管瘤 （cystic lymphangioma）又稱囊狀水瘤，是因淋巴管在患者生長發育過程中發生畸變而形成的一種先天性的腫物，是一種先天性發育畸形，是腫瘤和發育畸形之間交界性病變，是一種不常見的進行性發展的良性腫瘤［1］。多年以前一直認為治療囊狀淋巴管瘤手首選手術切除，但是因囊狀淋巴管瘤與周圍正常組織之間沒有明確的界限導致很難完整切除，同時可能會帶來一系列并發癥，如淋巴漏、傷口感染、病灶復發等，另外由于腫塊有浸潤性生長的特點，如果臨床醫生刻意追求完整切除又會增加損傷鄰近的神經、血管的機會，造成更為嚴重的并發癥。受我科應用平陽霉素注射 （哈爾濱博萊制藥有限公司生產）治療頭頸部血管瘤的啟迪，筆者認為瘤體內注射平陽霉素治療頸部囊狀淋巴管瘤，可以規避上述風險，同時又能達到治療疾病的目的。基于此，我科應用平陽霉素注射治療頸部囊狀淋巴管瘤12例，取得了有效的臨床效果。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2007年1月至2012年12月，我科科收治頸部囊性淋巴管瘤患者12例，其中男8例，女4例。年齡1～15歲。腫塊大小 （1.2cm×1.5cm）～ （10cm×15cm）。腫塊部位于頸部9例，下頜下區3例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 平陽霉素8mg＋生理鹽水7ml＋地塞米松1ml配制注射液，充分混勻備用，嚴格消毒頸部囊性淋巴管瘤表面皮膚。先用1個空注射器從瘤體周圍正常組織刺入，立即應用B超來動態了解注射器針頭位于瘤體內情況及瘤體內分房情況，再盡量將1個或多個囊腔內液體抽出，留置針頭于瘤體內不拔出，然后再用另外的注射器將配好的藥液通過先前預留的針頭緩慢注射入瘤體，每個分隔內最多注射0.5～1ml藥液，完畢壓迫瘤體周圍針孔，直至無出血為止 （穿刺點可以根據B超顯示瘤體內分隔情況選擇1個或多個），定期觀察瘤體的大小變化、硬度變化或通過B超了解多房性瘤體內部囊腔愈合情況，無論是單房性還是多房性淋巴管瘤，如果注射1次未痊愈者，我們選擇注射2～5次，最多也只注射5次，每次注射間隔時間為7～10d，所有注射療程結束時平陽霉素總量≤40mg。注射治療5次后仍未完全愈合者／無效者我們則改行為手術治療。

1.2.2 療效評定 痊愈：注射治療療程結束后瘤體全部消褪，瘤體區域皮膚色澤正常，無潰爛及瘢痕組織形成，瘤體區域組織功能無任何影響，經隨訪無復發；好轉：一般注射治療5次后瘤體縮小50%以上，隨訪觀察3個月，瘤體大小無再縮小／再增大趨勢；無效：注射治療5次后，隨訪觀察3個月，瘤體大小無明顯縮小或呈繼續增大趨勢。

2 結 果

所有患者隨訪時間均≥1.5年，有11例患者B超檢查結果顯示瘤體完全消失，瘤體區域皮膚色澤正常，無潰爛及瘢痕組織形成，瘤體區域組織功能無任何影響，經隨訪無復發。瘤體明顯縮小至50%以上的患者1例，B超檢查顯示僅少量分隔存在，該患者經5次治療后隨訪觀察3個月，我們加行了手術治療，達到了將淋巴管瘤完整的切除。術中既未損傷鄰近的神經、血管、淋巴漏，術后隨訪又未出現傷口感染、病灶復發等并發癥。12例患者均未出現瘤體表面皮膚破潰、發熱、惡心嘔吐、肺纖維化、骨髓造血功能抑制等任何并發癥。

3 討 論

平陽霉素是抗生素類抗腫瘤藥物，應用平陽霉素治療囊性淋巴管瘤的作用原理可能為：平陽霉素與瘤體內細胞DNA發生特異性結合，通過切斷DNA鏈復制達到抑制細胞DNA合成，阻止細胞增生，抑制淋巴管瘤內皮細胞生長，促使囊性淋巴管瘤的退化；另外平陽霉素可以導致局部瘤體內無菌性炎癥，致使組織水腫、變性、破碎、纖維化，從而達到治療囊性淋巴管瘤的目的［2］。我們認為平陽霉素治療囊性淋巴管瘤過程中上述兩種機制都參與發揮了作用。

在應用平陽霉素治療囊性淋巴管瘤治療過程中可能會出現一系列的副反應，最常見主要有發熱畏寒、惡心嘔吐和納差等胃腸道不適癥狀、皮膚反應、肺毒性等。我們的處理體會為：①發熱反應的防治。發熱可能是由于平陽霉素激發機體內源性致熱源的釋放，使產熱大于散熱，體溫升高，而加用的地塞米松能有效的抑制內源性致熱原的釋放，故本組發熱發生率低。②胃腸道不適癥狀的防治。當患者出現惡心嘔吐、納差等癥狀時給予格拉司瓊靜脈滴注治療后恢復正常。③局部皮膚副反應的防治。色素沉著、表皮增厚、皮炎、皮疹等副反應多為配制的平陽霉素濃度過高，我們應用的濃度為1mg／ml，同時我們應用B超引導能確保注射器針頭位于瘤體內，確保藥液作用于瘤體內，有效地規避了上述不良事件的發生。④肺毒性的防治。應嚴格控制總劑量，我們應用總劑量也沒有超過40mg，病人如出現咳嗽、咳痰等肺炎樣癥狀，應停止平陽霉素治療，給予地塞米松和抗生素治療；如果肺炎樣癥狀仍無明顯好轉，建議行胸部X光檢查，如胸部X光片出現異常，依據痰液細菌培養結果及藥敏試驗，給予敏感抗生素及激素治療，避免出現肺炎樣病變及肺纖維化［3］。

我們發現應用平陽霉素在B超引導下行瘤內注射治療時，對于單房性的囊狀淋巴管瘤，平陽霉素瘤內注射往往只需1～2次即有明顯效果，對于多房性的往往需要注射4～5次才可能達到治愈，而注射治療5次后未痊愈者我們則改行為手術治療。我們認為平陽霉素治療囊性淋巴管瘤有以下優點：①治療費用低廉，給患者帶來的經濟壓力小，除第1次注射治療需住院外，后面幾次注射治療可在門診B超室完成，大大降低了患者的醫療費用，同時也縮短了住院時間。②局部無創傷，不會對周邊組織、器官造成傷害而影響功能，不會給患者造成生理心里上的傷害。③本品為非特異性抗生素類抗腫瘤藥物，對機體的免疫功能和造血功能無明顯影響，幾乎不抑制骨髓造血功能，不良反應少，安全系數高［4］，在囊性淋巴管瘤的非手術治療中應用前景廣泛，而且避免了手術所帶來的一系列并發癥和風險的可能［5］，患者易接受。④藥源充足，取材簡便，操作方法簡單，臨床醫生易掌握。⑤注射治療5次后未痊愈者，平陽霉素行瘤體內注射后可以使腫瘤明顯縮小，與重要血管、神經之間也有一定的間隙，大大減少了術中損傷鄰近的神經、血管的機會，也降低了術后出現傷口感染、病灶復發等并發癥發生的幾率。

綜上所述，平陽霉素在B超引導下行頸部囊狀淋巴管瘤注射治療費用低廉，取材方便，操作簡單，安全，見效快，易為患者接受。另外一次未徹底治愈可反復注射治療，無明顯的副作用及并發癥，局部無手術瘢痕，不影響功能，合理應用可以取得滿意的療效，值得臨床推廣。