藥物臨床試驗質(zhì)量控制新途徑探析

高宏偉，王澤玉，楊海淼

(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021)

隨著我國醫(yī)藥事業(yè)蓬勃發(fā)展，越來越多的新藥出現(xiàn)在醫(yī)藥市場中。隨著國家政策和法規(guī)的變化，新藥上市過程中的臨床試驗質(zhì)量成為藥品審批過程中的重中之重。因此，如何加強(qiáng)藥物臨床試驗過程中的質(zhì)量控制,成為廣大藥物生產(chǎn)廠家、專業(yè)外包公司(CRO)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同關(guān)心的話題。目前我國藥物臨床試驗多選擇申辦方委托CRO公司全程負(fù)責(zé)臨床試驗，CRO公司委派監(jiān)查員赴各試驗中心進(jìn)行實(shí)地監(jiān)查的質(zhì)量控制模式。這種模式有其優(yōu)勢所在，但在操作過程中又有其局限性。針對這種情況，我院自主開發(fā)了一種全新的質(zhì)量控制模式,即院內(nèi)臨床研究協(xié)調(diào)員(CRC)介入模式，力求在最大程度上完善臨床試驗質(zhì)控體系，保證藥物臨床試驗質(zhì)量?，F(xiàn)就全新質(zhì)控模式進(jìn)行詳細(xì)闡述。

1 目前我國藥物臨床試驗?zāi)Ｊ降谋锥?/h2>

目前，我國藥物臨床試驗多采用藥品生產(chǎn)廠家聘請專業(yè)外包公司(CRO)，由CRO公司全程負(fù)責(zé)臨床試驗，而CRO公司委派監(jiān)查員赴各試驗中心進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查的質(zhì)量控制模式[1]。此種模式優(yōu)勢在于CRO公司有經(jīng)受過專業(yè)培訓(xùn)的監(jiān)查員,可以在熟悉臨床試驗操作方案細(xì)則的同時把握臨床試驗質(zhì)量,從根本上保證臨床試驗完全按照試驗方案進(jìn)行操作[2]。不過，這種模式有其固有的弊端，其具體表現(xiàn)在于：1)監(jiān)查員無法保證全程跟蹤試驗方案。很多臨床試驗項目的監(jiān)查員均來自于試驗中心以外的城市，無法保證每1例入組病例均全程跟蹤，只能采用不定期訪視對臨床試驗項目進(jìn)行監(jiān)查，因此，多數(shù)監(jiān)查員不能保證對所有受試者實(shí)行全程監(jiān)查。2)監(jiān)查員權(quán)限受限制。雖然醫(yī)療機(jī)構(gòu)在承接臨床試驗項目時與CRO公司簽訂了協(xié)議，允許CRO公司的監(jiān)查員赴醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)查。但對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)來說，監(jiān)查員畢竟屬于外部人員，有些輔助科室監(jiān)查員沒有權(quán)限自由出入，有些資料例如患者住院病歷等監(jiān)查員無權(quán)隨意翻閱。此外，由于研究者日常工作繁忙，在監(jiān)查員進(jìn)行監(jiān)查工作時，常常無法做到全程陪同或帶領(lǐng)監(jiān)查員赴輔助科室進(jìn)行數(shù)據(jù)溯源，因此給監(jiān)查工作帶來很多不便。3)監(jiān)查員隨意改動數(shù)據(jù)。雖然是少數(shù)情況，但在實(shí)際工作中確實(shí)存在監(jiān)查員為使試驗數(shù)據(jù)向有利方向傾斜而隨意篡改原始數(shù)據(jù)，這就造成藥物評審時專家質(zhì)疑數(shù)據(jù)真實(shí)性的情況發(fā)生。而監(jiān)查員的工作往往是獨(dú)立的，這樣當(dāng)發(fā)生原始數(shù)據(jù)不真實(shí)的情況時，往往很難確定責(zé)任由誰負(fù)責(zé)，造成醫(yī)療機(jī)構(gòu)和CRO公司之間的矛盾。

2 臨床研究協(xié)調(diào)員(CRC)工作模式

CRC負(fù)責(zé)產(chǎn)品臨床方案的編寫及臨床試驗的組織落實(shí)工作，負(fù)責(zé)監(jiān)察臨床研究質(zhì)量、跟蹤研究進(jìn)度及臨床試驗工作協(xié)調(diào)等。如果每個藥物臨床試驗項目能夠匹配專業(yè)CRC人員,則臨床試驗質(zhì)量將大幅提高。由于專業(yè)CRC的聘用費(fèi)用是十分昂貴的,對于經(jīng)濟(jì)實(shí)力相對較弱的制藥企業(yè)或其他新藥生產(chǎn)申報單位來說，是較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,多數(shù)制藥企業(yè)在選擇與CRO公司合作時，多采用委托監(jiān)查員而非聘請專業(yè)CRC人員的模式來減輕經(jīng)濟(jì)壓力。

3 質(zhì)量控制新途徑

針對上述情況，我院結(jié)合多年藥物臨床試驗經(jīng)驗和本院實(shí)際情況，研發(fā)了一種全新的質(zhì)控模式，即院內(nèi)CRC模式。即選擇院內(nèi)人員擔(dān)任CRC，減輕研究者和監(jiān)查員負(fù)擔(dān)，最大程度保證臨床試驗質(zhì)量。我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)規(guī)定,每個藥物臨床試驗項目均配備CRC 1～2名，以研究生為首選。選擇研究生的理由如下：1)研究生有專業(yè)背景，能從專業(yè)角度掌握臨床試驗具體操作流程；2)研究生與研究者相比，時間相對充足，能較為全身心投入臨床試驗項目的工作中；3)研究生一般年紀(jì)較輕，操作電腦能力較強(qiáng)，可以勝任數(shù)據(jù)錄入等對電腦知識要求較高的工作。CRC的人選由每個項目的主要研究者在項目啟動會之前選定,并一同參加項目啟動會。會后，由我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)對其進(jìn)行一對一培訓(xùn),主要內(nèi)容為CRC職責(zé)、本試驗應(yīng)注意的關(guān)鍵點(diǎn)及重點(diǎn)，并由機(jī)構(gòu)向CRC發(fā)放所有與本試驗有關(guān)的材料,包括科研專用檢驗單等，由CRC同本專業(yè)研究者聯(lián)系，輔助研究者進(jìn)行臨床試驗。CRC的工作大致包括保管資料、掌握入排標(biāo)準(zhǔn)、及時提檢輔助檢查并及時領(lǐng)取檢驗結(jié)果并黏貼、發(fā)放及回收藥物、及時提醒研究者對受試者進(jìn)行隨訪、及時提醒研究者填寫研究病歷并謄寫病例報告表等。CRC從事的是臨床試驗中最具體入微的工作，涉及到藥物臨床試驗的各個步驟。在我院的質(zhì)控體系中，CRC質(zhì)控為1級質(zhì)控；科室科研秘書和主要研究者會不定期檢查CRC工作情況，掌握項目進(jìn)展情況，并及時提出改進(jìn)措施，為2級質(zhì)控。醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室會不定期抽檢項目研究病例，查找問題并及時反饋給CRC及主要研究者,為3級質(zhì)控。最后，醫(yī)院主管院長會不定期對藥物臨床試驗項目進(jìn)行抽查，發(fā)現(xiàn)問題后與機(jī)構(gòu)辦公室溝通，及時通知專業(yè)科室進(jìn)行改正，為4級質(zhì)控。綜上，以上提及的4級質(zhì)控制度構(gòu)成了我院獨(dú)特的藥物臨床試驗質(zhì)控體系。

我院研發(fā)的這種質(zhì)控模式優(yōu)點(diǎn)為:1)CRC為專業(yè)科室研究生，具備一定的專業(yè)知識，能夠很好的理解試驗方案;2)由于CRC人選為醫(yī)院內(nèi)部人員，方便開展工作，并能及時對受試者進(jìn)行隨訪和訪視;3)CRC在工作過程中會接觸到試驗數(shù)據(jù)，在監(jiān)查員進(jìn)行工作時，可以起到一定的輔助和監(jiān)督作用；4)CRC為研究生，費(fèi)用較低，可以減輕申辦方/CRO公司負(fù)擔(dān);5)醫(yī)院開展4級質(zhì)控，層層把關(guān)，可以從根本上保證臨床試驗質(zhì)量。

4 新質(zhì)控途徑初見成效

我院嘗試實(shí)行CRC質(zhì)控模式已經(jīng)歷了半年多時間。在這段時間內(nèi),我們對醫(yī)院開展的20余項藥物臨床試驗項目的研究者和申辦方/CRO公司進(jìn)行了問卷調(diào)查，結(jié)果如下：共64名研究者接受了問卷調(diào)查，內(nèi)容包括對CRC工作的評價、設(shè)立CRC必要性的評價、對CRC工作的建議等,92%的研究者表示支持藥物臨床試驗項目設(shè)立CRC,并覺得CRC工作很有價值，理由為從根本上減輕了研究者負(fù)擔(dān)，讓研究者從繁瑣的工作中解脫出來，能夠擁有更多的精力投入到研究中去，同時，部分研究者認(rèn)為這對于研究生來說是很好的鍛煉機(jī)會，能夠很大程度上提高研究生的科研能力，對科室對個人來說是雙贏的結(jié)局。共6家申辦方/CRO公司接受了問卷調(diào)查,94%的問卷調(diào)查顯示，申辦方/CRO公司對CRC職位的設(shè)立表示歡迎，因為這方便了監(jiān)查員同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的溝通，大大減輕了監(jiān)查員的負(fù)擔(dān)，并能夠使監(jiān)查員在第一時間內(nèi)獲得關(guān)于試驗進(jìn)程的信息，便于監(jiān)查員安排監(jiān)查時間，大大提高了工作效率。我機(jī)構(gòu)通過不定期抽檢研究病歷的形式，對藥物臨床試驗項目進(jìn)行了檢查。結(jié)果顯示，配備CRC后,所有入選的受試者均符合入組標(biāo)準(zhǔn)，且受試者訪視均在時間窗內(nèi)完成，無超窗現(xiàn)象出現(xiàn)。檢驗報告能夠及時黏貼，杜絕了之前檢驗結(jié)果隨意放置導(dǎo)致結(jié)果丟失的現(xiàn)象出現(xiàn)。綜上，在開展CRC質(zhì)控模式半年來,初步展現(xiàn)了該種模式對于臨床試驗的意義，得到了研究者及合作單位的一致好評。

5 存在的問題

我院開展的此種CRC質(zhì)控模式在國內(nèi)尚無相關(guān)報道，處于探索階段,尚存在很多問題。對于研究者和申辦方/CRO公司展開的問卷調(diào)查顯示,問題主要集中于CRC的專業(yè)知識尚不完善，在掌握受試者入排標(biāo)準(zhǔn)時尚不能很好把握尺度。此外,當(dāng)CRC由于種種原因不能及時進(jìn)行工作時，他所負(fù)擔(dān)的工作交接成為了受訪者一致關(guān)心的問題。這些都是需要進(jìn)一步解決的問題。由于CRC質(zhì)控模式尚處于起步階段，這些問題需要我們在實(shí)際工作中慢慢探索,慢慢解決，以期能夠為藥物臨床試驗的質(zhì)量控制工作提供有益的幫助。

[1]毛冬蕾,欒雪梅.CRO,連接夢想[J].中國處方藥,2007,66(9):21-23.

[2]徐撼萍,葉蓓華,徐勤毅,等.加強(qiáng)醫(yī)院藥物臨床試驗質(zhì)量管理的探索[J].解放軍醫(yī)院管理雜志,2007,14(8):598-599.